PLoS ONE: progesteron Forhindrer Epithelial-til-Mesenchymale Transition i endometriecancer

Abstrakt

Baggrund

Hvert år omkring 74.000 kvinder dør af endometriecancer, hovedsageligt på grund af recidiverende eller metastatisk sygdom. Tilstedeværelsen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL’er) samt progesteronreceptor (PR) positivitet er blevet korreleret med forbedret prognose. Denne undersøgelse beskriver to mekanismer, som progesteron hæmmer metastatisk spredning af endometriecancer: ved at stimulere T-celle infiltration og ved at hæmme epitelial-til-mesenchymal celle overgang (EMT)

Metode og vigtigste resultater

Paraffinsnit fra patienter med (n = 9) eller uden (n = 9) progressiv endometriecancer (tilbagevendende eller metastatisk sygdom) blev vurderet for tilstedeværelsen af ​​CD4 + (hjælper), CD8 + (cytotoksiske) og Foxp3 + (regulatoriske) T-lymfocytter og PR-ekspression. blev observeret progressiv sygdom at være forbundet med betydelige tab af TIL’er og tab af PR-ekspression. Frosne tumorprøver, anvendes til genom-dækkende udtryk analyse, viste signifikant regulering af involverede veje i immunesurveillance, EMT og metastase. For en række gener, såsom CXCL14, DKK1, DKK4, PEG10 og WIF1, kvantitativ RT-PCR blev udført for at verificere op- eller nedregulering i progressiv sygdom. Bestyrkede rolle progesteron i reguleringen invasion, Ishikawa (IK) endometriske cancercellelinier stabilt transficeret med PRA (IKPRA), PRB (IKPRB) og PRA + PRB (IKPRAB) blev dyrket i nærvær /fravær af progesteron (MPA) og anvendt for genom-dækkende udtryk analyse Boyden- og sårheling migration analyser, og IHC for kendte EMT markører. IKPRB og IKPRAB cellelinier viste MPA induceret hæmning af migration og tab af mesenchymale markør vimentin ved den invasive foran sårhelende assay. Desuden sti analyse af betydeligt MPA regulerede gener viste signifikant nedregulering af vigtige involverede veje i EMT, immunesuppression og metastase:. Såsom IL6-, TGF-β og Wnt /β-catenin signalering

Konklusion

Intakt progesteron signalering i ikke-progressiv endometriecancer synes at være en vigtig faktor stimulerende immunosurveilance og hæmme overgangen fra en epitelial til en mere mesenchymal, mere invasive fænotype

Henvisning:. van der Horst PH, Wang Y , Vandenput I, Kühne LC, Ewing PC, van IJcken WFJ, et al. (2012) Progesteron Forhindrer Epithelial-til-Mesenchymale Transition i endometriecancer. PLoS ONE 7 (1): e30840. doi: 10,1371 /journal.pone.0030840

Redaktør: Irina Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: Juni 23, 2011; Accepteret: December 22, 2011; Udgivet: 25 januar, 2012