PLoS ONE: TP53 og lad-7a mikro-RNA Regulere K-Ras aktivitet i HCT116 Kolorektal Cancer Cells

Abstrakt

Seneste rapporter har vist, at

KRAS

og

TP53

mutationer forudsige respons på behandlingen i kolorektal cancer. Men lidt om forholdet mellem disse to fælles genetiske ændringer. Micro-RNA (miRNA), en klasse af ikke-kodende RNA impliceret i cellulære processer, er blevet mere og mere knyttet til

KRAS

TP53

. Vi antager, at dødelige-7a (lad-7a) miRNA regulerer

KRAS

gennem

TP53

. At undersøge forholdet mellem

KRAS, TP53

, og lad-7a, vi brugte HCT116

KRAS

mut

humane kolorektale cancerceller med fire forskellige genotypiske ændringer i

TP53

(

TP53

– /-, TP53

+/-, TP53

mut /+,

TP53

mut /-

). Ved hjælp af disse celler, vi observerede, at K-Ras-aktivitet var højere i celler med mutant eller slået ud

TP53

alleler, hvilket tyder på, at vildtype

TP53

kan undertrykke K-Ras-aktivitet. Lad-7a var til stede i HCT116

KRAS

mut

celler, men der var ingen sammenhæng mellem lad-7a niveau og

TP53

genotype status. For at undersøge, hvordan lad-7a kan regulere K-Ras i de forskellige

TP53

genotype celler, vi brugte Lad-7a hæmmer og demonstrerede øget K-Ras aktivitet på tværs af alle

TP53

dermed bestyrke tidligere rapporter , lad-7a regulerer K-Ras. For at vurdere potentielle kliniske implikationer af denne regulerende netværk, vi undersøgte indflydelsen af ​​

TP53

genotype og lad-7a hæmning på tyktarmskræft celle overlevelse efter chemoradiation terapi (CRT). Vi observerede, at celler med fuldstændigt tab af vildtype

TP53

alleler (

– /- eller

– /mut) var resistente over for CRT efter behandling med 5-fluoruracil og bestråling. Yderligere stigning i K-Ras-aktivitet med lad-7a hæmning påvirkede ikke overlevelse i disse celler. I modsætning hertil celler med enkelt eller dobbelt vildtype

TP53

alleler var moderat lydhøre over for CRT og udstillet modstand, når lad-7a blev hæmmet. Sammenfattende vores resultater viser et komplekst reguleringssystem involverer

TP53

,

KRAS

, og lad-7a. Vores resultater kan give et fingerpeg til at forstå og målrette disse interaktioner i kolorektal cancer

Henvisning:. Luu C, Heinrich EL, Duldulao M, Arrington AK, Fakih M, Garcia-Aguilar J, et al. (2013)

TP53

Lad-7a mikro-RNA Regulere K-Ras aktivitet i HCT116 Colorectal Cancer Cells. PLoS ONE 8 (8): e70604. doi: 10,1371 /journal.pone.0070604

Redaktør: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Italien

Modtaget: Marts 4, 2013; Accepteret: 21 Juni 2013; Udgivet: 1. august, 2013