PLoS ONE: Lang-kodende RNA hotair som uafhængig Prognostisk Marker i Cancer: En metaanalyse

Abstrakt

Baggrund

hotair

, en nyopdaget lang intergeniske ikke-kodende RNA (lincRNA), er blevet rapporteret at være afvigende udtryk i mange typer af kræft. Denne meta-analyse sammenfatter sin potentielle rolle som biomarkør i malignitet.

Metoder

En kvantitativ metaanalyse blev udført gennem en systematisk søgning i Pubmed, Medline og Web of Science for støtteberettigede papirer på den prognostiske betydning af

hotair

i kræft fra starten til Feb. 28 2014. Pooled hazard ratio (timer) med 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet til at opsummere effekten.

Resultater

Nitten studier blev inkluderet i undersøgelsen, med i alt 2033 patienter. En signifikant sammenhæng blev observeret mellem høj

hotair

udtryk og fattige samlet overlevelse (OS) hos patienter med cancer (poolet HR 2,22, 95% CI: 1,68-2,93). Bopæl (asiatiske eller vestlige lande), form for kræft (fordøjelsessystemet eller ikke-mave-sygdom), stikprøvestørrelse (mere eller mindre end 100), og papirkvalitet (score mere eller mindre end 85%) ændrede ikke den betydelige forudsigende værdi på

hotair

i OS fra forskellige former for kræft, men præoperativ status gjorde. Ved at kombinere HRs fra Cox multivariate analyser, fandt vi, at

hotair

udtryk var en uafhængig prognostisk faktor for kræftpatienter (poolet HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). Undergruppe analyse viste, at

hotair

overflod var en uafhængig prognostisk faktor for kræft metastaser (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74). For esophageal carcinoma, høj

hotair

udtryk var signifikant associeret med TNM stadie (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% CI: 2,81 til 16,9) uden heterogenitet. I mavekræft,

hotair

udtryk viste sig at være signifikant associeret med lymfeknudemetastaser (stede vs. fraværende: OR 4,47, 95% CI: 1,88-10,63) og fartøj invasion (positiv vs negativ: OR 2,88 , 95% CI:. 1,38-6,04) uden indlysende heterogenitet

konklusioner

hotair

overflod kan tjene som en ny prædiktiv faktor for dårlig prognose i forskellige typer af kræft i både asiatiske og vestlige lande

Henvisning:. Zhang S, Chen S, Yang G, Gu F, Li M, Zhong B, et al. (2014) Lang-kodende RNA

hotair

som uafhængig Prognostisk Marker i Cancer: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10,1371 /journal.pone.0105538

Redaktør: Chang-Qing Gao, Central South University, Kina

Modtaget: 21. maj 2014; Accepteret: 22 Juli 2014; Udgivet: 26 August, 2014

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. Forfatterne bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Natural Videnskabelige Foundation i Guangdong-provinsen (S2012040007685), ph.d.-program Foundation of institutioner for videregående uddannelse fra Kina (20120171120090) og National Natural Science Foundation of China (81.301.769). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

GLOBOCAN 2012 rapporterer, at en anslået 14,1 millioner nye kræfttilfælde og 8,2 millioner kræftdødsfald fandt sted i 2012, og de fleste af dem fandt sted i mindre udviklede lande [1]. Kræft er nu blevet en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i de fleste regioner i verden [2]. Det 5-års overlevelse er fortsat lav i mange typer af kræft, og mange forskere søger efter biomarkører, der kan hjælpe med diagnose eller prognose af kræft [3].

For nylig genom-dækkende transkriptom undersøgelser har bekræftet, at der er et stort antal lange intergeniske ikke-kodende RNA’er (lincRNAs), der tidligere var blevet afvist som simpelthen transkriptionel “støj” [4]. LincRNAs er ikke-proteinkodende RNA-molekyler på over 200 nucleotider i længde. Diverse biologiske funktioner, herunder celledifferentiering, udvikling og mange sygdomsprocesser, er blevet tilskrevet lincRNAs.

hotair

er en lincRNA, der er afgørende for cellevækst og levedygtighed [5], [6]. Det transkriberes fra antisense-strengen af ​​

HOXC

genet på kromosom 12q13.13 [5].

hotair

er blevet impliceret i cancer invasion og metastase gennem dens rolle i kromatin remodeling. Ved at målrette Polycomb undertrykkende kompleks 2 (PRC2) og LSD1 komplekser til kromatin til koblet histon methylering og demethylering processer,

hotair

tavshed forskellige målgener, herunder Hoxd klynge [5].

hotair

udtrykkes afvigende i en række humane cancere, herunder brystcancer, colorektal cancer, larynx pladecellekarcinom, og leverkræft [6] – [9]. Det er blevet foreslået, at

hotair

udtryk kan spille en nyttig prognostisk rolle i visse tumorer. Men de fleste undersøgelser der undersøger konsekvenserne af

hotair

udtryk er begrænset af lille stikprøve. Derfor har vi gennemført en systematisk gennemgang og kvantitativ metaanalyse at klarlægge den prognostiske værdi af

hotair

udtryk i humane kræftformer.

Materialer og metoder

Study strategi

Den nuværende revision blev udført i overensstemmelse med de almindelige retningslinjer for meta-analyser og systematiske anmeldelser af tumor markør prognostiske undersøgelser [10], [11]. For at opnå de relevante artikler til denne anmeldelse, to forfattere (SH Zhang og SL Chen) uafhængigt brugt følgende forskning værktøjer: Medline, Pubmed, og Web of Science at identificere alle relevante artikler om

hotair

som prognostisk faktor for overlevelsen af ​​patienter med enhver kræft. Søgningen litteratur sluttede den feb 28. 2014. søgestrategi bruges begge MeSH termer og fri tekst ord for at øge følsomheden af ​​søgningen. Følgende søgeord blev anvendt: “

hotair

“, “lang intergeniske ikke-kodende RNA”, “lincRNA”, “lncRNA”, “ikke-kodende RNA”, “kræft”, “carcinoma”, “neoplasme”, ” prognose “,” prognostisk “,” udfald “,” dødelighed “,” overlevelse “, og” gentagelse “.

Study valg

de samme to efterforskere uafhængigt vurderet alle de støtteberettigede undersøgelser og ekstraheres dataene. Undersøgelser blev anset støtteberettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier: enhver form for menneskelig cancer blev undersøgt;

hotair

udtryk blev bestemt i humant væv ved hjælp af kvantitativ PCR eller microarray udtryk analyse; forholdet mellem

hotair

udtryk og overlevelse blev undersøgt; tilstrækkelige data blev givet til at anslå hazard ratio (timer) for overlevelsesrater og deres konfidensintervaller 95%. Hvis data delmængder blev udgivet i mere end én artikel, var kun den seneste inkluderet. Citater var begrænset til dem, der offentliggøres i det engelske sprog. Dyreforsøg [10] og enlige case-rapporter blev udelukket [11]. Hvis dataene ikke kunne udvindes eller beregnes ud fra den oprindelige artikel blev undersøgelsen udelukket. Uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion med en tredje investigator (G Yang).

Dataudtræk

De to efterforskere (SH Zhang og SL Chen) udtrukne data selvstændigt og nåede til enighed om alle punkter. For hver undersøgelse, blev følgende karakteristika for de enkelte videnskabelige artikler indsamlet: forfatter, journal navn, udgivelsesår, land af befolkningen tilmeldt, etnicitet, antal patienter, studiedesign, opfølgning, samlet overlevelse (OS), metoder , cut-off-værdier, behandlingsdata, sygdomsfri overlevelse (DFS), metastase overlevelse (MFS), og tilbagefald overlevelse (RFS).

Kvalitetsvurdering af primære undersøgelser

Kvalitetsvurdering blev udført uafhængigt af tre efterforskere (SH Zhang, SL Chen, og MH Chen). Alle støtteberettigede undersøgelser blev scoret som tidligere rapporteret [12], [13]. De endelige resultater er udtrykt som procenter, med en højere procentdel angiver bedre metodologisk kvalitet.

Statistisk analyse

Vi udvundet HRs i overensstemmelse med følgende tre metoder [14]. Den første og mest præcise metode var at få de rapporterede HRs direkte fra offentliggørelsen, eller at estimere HRs fra O-E statistik og varians. Hvis det ikke var muligt, vi beregnet HRs fra de offentliggjorte data, herunder antallet af patienter i fare i hver gruppe, antallet af hændelser og log-rank statistik eller dens

s Drømmeholdet værdi. Der var imidlertid stadig nogle HRs der ikke kunne hentes ved hjælp af de ovennævnte metoder, som de blev præsenteret i form af Kaplan-Meier-kurver. Derfor, med antagelse af en konstant hastighed af de censurerede patienter under opfølgning, vi rekonstrueret HR estimat ved at udvinde flere overlevelsesrater på bestemte tidspunkter fra overlevelseskurverne. Siden tilnærmelse af overlevelseskurverne introducerer fejl, vi har forsøgt at minimere denne fejl ved at bruge Engauge digitizer-version 2.11 for at opnå de nødvendige point. Vi indtastet de udtrukne overlevelsesrater på bestemte tidspunkter i regnearket udviklet af Tierney JF et al og anslået censurerer hjælp af minimum og maksimum opfølgning [14]. Så en tilnærmet kurve blev produceret; vi sammenlignet det med offentliggjorte kurver for at bekræfte nøjagtigheden af ​​vores dataudtræk og hjælpe med justering af data [14]. Hvis det er nødvendigt, søgte vi originale data direkte fra forfatterne af de relevante undersøgelser.

Poolede hazard ratio eller odds nøgletal (timer eller periferi) og deres tilhørende 95% konfidensintervaller (CI) blev anslået ved hjælp af en fast effekt model (Mantel-Haenszel), mens den tilfældige effekter modellen blev udført, da betydelig heterogenitet var til stede [15]. For hver undersøgelse blev HR anslået som tidligere rapporteret [16]. De enkelte HR skøn blev samlet i en oversigt HR hjælp offentliggjorte metoder [17]. Statistisk heterogenitet blandt undersøgelser blev vurderet ved anvendelse af I

2 statistik, med betydelig heterogenitet defineret som en I

2 50% [18]. Undergruppe analyse og meta regression ved faktor region, stikprøvestørrelse, type kræft og papirkvalitet score blev begge udført for at bestemme, om antallet af inkluderede studier var tilstrækkelig. Univariate meta-regression blev udført for at undersøge potentialet heterogenitet i analysen af ​​sammenhængen mellem

hotair

og overlevelse. Desuden identificerede faktorer for væsentlige univariat analyse blev yderligere analyseret med multivariat meta-regression, hvis nødvendigt. Vi har også gennemført følsomhedsanalyser for at teste effekten af ​​hver undersøgelse på de overordnede poolede resultater. Tilstedeværelsen af ​​publikationsbias blev vurderet ved anvendelse af funnel plots, Begg test og Egger test [16]. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Stata software statistisk software-version 12.0 (Stata, College Station, TX). En

s

værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

inkluderede studier og karakteristika

Som vist i flowdiagrammet (figur 1 ), vores søgetermer afslørede 160 artikler. Efter de titler og abstracts blev gennemgået, blev 113 irrelevante eller dublerede artikler udelukket. Efter en mere omhyggelig inspektion af abstracts, blev i alt 21 artikler revideret i detaljer [6] – [9], [19] – [35]. To papirer blev udelukket på grund af utilstrækkelige data til at anslå HR til yderligere analyse [34], [35]. Som følge heraf blev 19 publicerede artikler indgår i den aktuelle meta-analyse [6] – [9], [19] – [33]. Blandt disse 19 studier blev i alt 2033 patienter inkluderet, med en maksimal prøvestørrelse på 292 og en stikprøve på 39 patienter (Mean 107,0) minimum. Ni studier indskrevet mere end 100 deltagere. Den periodisering periode af disse undersøgelser varierede fra 2010 til 2014. Undersøgelserne blev udgivet af grupper i hele verden: 11 fra Kina, 4 fra Japan, 3 fra USA og en fra Danmark. I alt 12 forskellige typer af kræft blev evalueret i undersøgelser på dette meta-analyse, med det største antal er fordøjelsessystemet maligniteter (4 esophageal carcinoma, 2 mavekræft, 2 hepatocellulær cancer, en kolorektal cancer, en bugspytkirtelkræft og en gastrointestinal stromal svulst); andre cancertyper var også inkluderet (3 brystkræft, 2 ikke-småcellet lungekræft, 1 nasopharyngeal carcinom, 1 laryngeal carcinom, 1 mesenkymale gliom og 1 endometrisk carcinom). Behandling oplysninger ikke var tilgængelige i 4 studier og af de resterende undersøgelser, deltagerne i to fik præoperativ behandling.

Tabel 1 opsummerer de vigtigste karakteristika ved de inkluderede studier. blev analyseret i alt 21 h. Timer fra to undersøgelser blev beregnet ved hjælp af en af ​​de tre konstateret i afsnittet Materialer og fremgangsmåder metoder. HRs kunne opnås direkte i sytten undersøgelser, og HRs blev tilnærmet i to undersøgelser ved hjælp af samlede antal hændelser og dens

s

-værdi. Vi ekstrapoleret de resterende timer fra to undersøgelser ved hjælp af grafiske repræsentationer af overlevelse distributioner.

Alle undersøgelserne bestod af en høj

hotair

udtryk arm og et lavt

hotair

udtryk arm. Den gennemsnitlige procentdel af tumorer med forøget

hotair

udtryk var 42,0%, med et maksimum på 67,5% i gastrisk kræft og mindst 13,7% i bugspytkirtelkræft. OS, blev DFS, RFS og MFS estimeret som overlevelse resultatmål i 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) og 21,1% (4/19) af studierne henholdsvis . Multivariable analyser blev udført i 84,2% (16/19) af undersøgelser og

hotair

udtryk viste sig at være en uafhængig prognostisk faktor for OS i 91,7% (11/12) af undersøgelser, for tilbagefald i 1 af 2 undersøgelser, og for metastaser i 2 af 2 undersøgelser.

associering mellem

hotair

og overlevelse i tolv typer af kræft

Seksten undersøgelser rapporteret den samlede overlevelse (OS) af tolv typer af kræft baseret på forskellige

hotair

udtryk niveauer i alt 1732 patienter. Der blev set en signifikant sammenhæng mellem

hotair

og OS hos kræftpatienter (samlet HR 2,22, 95% CI: 1,68-2,93) (figur 2). Signifikant heterogenitet eksisterede mellem studier. (Χ

2 = 30,47, df = 15,

s

= 0,010; I

2 = 50,8%)

(A) undergruppe analyse af HRs af OS ved faktor på region. (B) Undergruppe analyse af HRs af OS ved faktor score. (C) Undergruppe analyse af HRs af OS ved faktor på prøve størrelse. (D) Undergruppe analyse af HRs af OS ved faktor type kræft.

På grund af tilstedeværelsen af ​​heterogenitet blev undergrupper analyseret på grundlag af regionen, stikprøvestørrelse, type kræft, præoperativ behandling og papirkvalitet (tabel 2) (figur 2). Vi har registreret en signifikant sammenhæng mellem

hotair

og OS af kræftpatienter i både asiatiske (HR 2,15, 95% CI: 1,74-2,66) og vestlige lande (HR 2,79, 95% CI: 1,09-7,14).

hotair

viste sig at være signifikant associeret med OS af patienter med fordøjelsessystemet maligniteter (HR 2,42, 95% CI: 1,89-3,10) og med OS af patienter med ikke-fordøjelsessystemet maligniteter (HR 1,84, 95% CI: 1,07-3,16). Sammenhængen mellem

hotair

og OS af patienterne var til stede i studier med mere end 100 eller færre end 100 emner. Efter at have udelukket de fire studier uden tilgængelige oplysninger behandling,

hotair

viste sig at være signifikant associeret med OS hos patienter uden præoperativ behandling (HR 2,34, 95% CI: 1,86-2,96), men ikke i dem, der fik præoperativ behandling (HR 0,953, 95% CI: 0,199 til 4,57). Papir kvalitet ændrede ikke resultatet af den anslåede HR (HR 2,07, 95% CI: 1,19-3,59; HR 2,28, 95% CI: 1,78-2,92), men i disse studier med et papir kvalitet score på mindre end 85,0, der var mere heterogenitet på tværs af studierne end i undergruppen med højere kvalitet. Betydelig heterogenitet eksisterede på tværs af studierne i undergruppen af ​​vestlige lande, i undergruppen af ​​patientens nummer mere end 100, og i undergruppen af ​​patienter med ikke-fordøjelsessystemet malignitet, men der var ikke signifikant heterogenitet i undergrupper af de asiatiske lande, patient nummer færre end 100 og patienter med fordøjelsessystemet malignitet. Således regionen, type kræft og stikprøvestørrelse ændrede ikke signifikant prædiktiv værdi af

hotair

i OS af forskellige former for kræft.

For yderligere at udforske kilder af heterogenitet, vi udførte meta-regression af kovariater herunder region, type kræft, stikprøvestørrelse, præoperativ behandling og papirkvalitet at kvantificere heterogenitet (tabel 2). Som blev fundet i undergruppen analyse, kun den faktor af præoperativ behandling tegnede sig for den inter-studiet heterogenitet som var i overensstemmelse med resultatet af undergruppe analyse. Desuden har HR ikke ændre sig væsentligt efter udelukkelse af nogen af ​​undersøgelserne i følsomhedsanalysen (Figur S1A). For meta-analyse af sammenhængen mellem

hotair

udtryk og OS, Begg test (P = 0,022) viste signifikant publikationsbias tværs af studierne; tragten plot var lidt asymmetrisk selvom Egger test (

s

= 0,103) viste ikke signifikans (figur S2A).

HRs fra Cox multivariate analyser blev registreret i 12 undersøgelser for at undersøge, om

hotair

var prædiktiv til OS af kræft. Ved at kombinere disse HRs tyder på, at

hotair

udtryk kan være en uafhængig prognostisk faktor for kræftpatienter (poolet HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15) (figur 3), men en betydelig heterogenitet blev registreret blandt undersøgelser (χ

2 = 27,25, df = 11,

s

= 0,004, jeg

2 = 59,6%). Ud over den uafhængige rolle

hotair

i OS, to andre undersøgelser fundet henholdsvis at

hotair

var en uafhængig faktor for kræft metastase, men ikke for en gentagelse af kræft (poolet HR 3,90, 95 % CI: 2,25-6,74; poolet HR 1,28, 95% CI: 0,18-9,29) (tabel 3) (figur 3). Heterogenitet var signifikant i studier undersøger sammenhængen mellem

hotair

og tilbagefald, mens ingen heterogenitet blev fundet i undersøgelser, der ser på det uafhængige rolle

hotair

i metastaser.

undergruppe analyse, følsomhedsanalyse og meta-regression blev udført for at illustrere heterogenitet på tværs undersøgelser vedrørende uafhængige rolle

hotair

i OS, men ikke i tilbagefald eller metastaser (tabel 3). Undergruppe analyse viste, at

hotair

var en uafhængig prognostisk faktor for fordøjelsessystemet kræftpatienter uden præoperativ behandling i de asiatiske lande, og prøve størrelse og papirkvalitet ændrede ikke det samlede resultat. Vi fandt imidlertid, at ingen af ​​de undersøgte faktorer, herunder region, stikprøvestørrelse, type kræft, præoperativ behandling og manuskript kvalitet, var ansvarlige for heterogenitet på tværs af studierne i meta-regression. Følsomhedsanalyse viste ingen signifikant ændring efter udelukkelse nogen af ​​de inkluderede studier (Figur S1B). Der var ingen signifikant publikationsbias til undersøgelser om en uafhængig prognostisk rolle for

hotair

i forskellige typer af kræft (Begg test:

s

= 0,064, Egger test:

s

= 0,25) (Figur S2B).

prognostisk betydning af

hotair

i tilbagefald overlevelse (RFS) og metastase overlevelse (MFS) blev evalueret i 3 studier med 512 patienter og i 4 studier med 593 patienter (tabel 4).

hotair

var ikke signifikant associeret med RFS (HR 1,40, 95% CI: 0,48-4,05) med indlysende heterogenitet (χ

2 = 18,95, df = 2,

s

= 0.00 jeg

2 = 89,4%) (figur 4A), men en betydelig relation blev demonstreret i undergruppen af ​​asiatiske lande (HR 2,31, 95% CI: 1,13-4,71), undergruppen af ​​stikprøvestørrelsen mindre end 100 (HR 3,56, 95% CI: 1,67-7,63) og undergruppen af ​​fordøjelsessystemet karcinom (HR 3,56, 95% CI: 1,67-7,63). Det viste imidlertid, at patienter med høj

hotair

udtryk var mere tilbøjelige til at have væsentligt kortere MFS (HR 2,30, 95% CI: 1,50-3,53) med heterogenitet (figur 4B). Heterogenitet eksisterede på tværs af studierne i undergruppen af ​​asiatiske lande (χ

2 = 2,64, df = 1,

s

= 0,104; I

2 = 62,1%), mens der kun var en undersøgelse i vestlige undergruppe med fordøjelsessystemet karcinom. Den undergruppe af fordøjelsessystemet karcinom (HR 4,47, 95% CI:. 1,99-10,05

vs

HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) og papirkvalitet mindre end 85,0 (HR 4,47, 95% CI: . 1,99-10,05

vs

HR 1,93, 95% CI: 1,36-2,74) rapporterede større HR end gjorde de to andre undergrupper uden væsentlig heterogenitet. Men patienter fra asiatiske og vestlige lande udviste lignende HR fra

hotair

i MFS med heterogenitet. Meta regressionsanalyse viste, at der ikke indgår lagdeling faktorer bidrog til vigtigste heterogenitet på tværs af studierne. Endvidere har vi anslået timer i 4 studier med tilgængelige multivariate data vedrørende den uafhængige prognostiske rolle

hotair

i tilbagefald og metastaser (figur 3). Denne analyse viste, at

hotair

var en uafhængig prognostisk faktor for kræft metastaser (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74) uden heterogenitet, men ikke for kræft tilbagefald (HR 1,28, 95% CI: 0,18-9,29) . Følsomhedsanalyse ændret efter udelade nogen af ​​de inkluderede studier i denne del (figur S1c og 1D). Meta-regression ikke fandt anvendelse i analyse af sammenhængen mellem

hotair

og RFS grund af det begrænsede antal inkluderede studier. Der var ingen signifikant publikationsbias på tværs af studierne i at analysere

hotair

og RFS (

s

= 1,00 i Begg test og P = 0,74 i Egger test) (figur S2C). Offentliggørelse skævhed var signifikant i studier vedrørende sammenhængen mellem

hotair

og MFS, med en

s Drømmeholdet værdi mindre end 0,05 i Egger test og asymmetri af tragten plot, selvom Begg test viste en

s Drømmeholdet værdi større end 0,05 (Figur S2D).

(A) Meta analyse af poolede hazard ratio af RFS for kræft med øget

hotair

udtryk. (B) Meta analyse af poolede hazard ratio af MFS for kræft med øget

hotair

udtryk.

associering mellem

hotair

og klinisk-patologiske karakteristika af kræft

Der var syv studier undersøger sammenhængen mellem

hotair

og klinisk-patologiske karakteristika for kræft, herunder 3 undersøgelser vedrørende esophageal carcinoma, 2 undersøgelser med hepatocellulær cancer og 2 studier af mavekræft (tabel 5). I esophageal carcinoma, høj

hotair

udtryk var signifikant associeret med TNM stadie (III /IV

vs

I /II:. OR 6,90, 95% CI: 2,81 til 16,9) og N-status ( N2 /3

vs

n0 /1:. OR 3,29, 95% CI: 1,18-9,16), mens ingen signifikant korrelation blev fundet med T klassifikation (T3 /4

vs

T1 /2. : OR 2,15, 95% CI: 0,24 til 19,5) eller kvalitet af differentiering (G3 /4

vs

G1 /2:. OR 1,14, 95% CI: 0,10 til 13,0). Analysen mellem

hotair

udtryk og T klassificering, N status og kvalitet af differentiering i esophageal carcinoma viste betydelig heterogenitet på tværs af studierne, undtagen TNM stadie. Men vi ikke observere en signifikant sammenhæng mellem

hotair

og TNM stadie (III /IV vs. I /II: OR 0,92, 95% CI: 0,40-2,12) og invasion af portalen vene (positiv

vs

negativ:. OR 1,23, 95% CI: 0,55-2,78) i leverkræft. Dette resultat blev styrket af den lave heterogenitet mellem studier. I form af mavekræft,

hotair

udtryk viste sig at være signifikant associeret med lymfeknude metastaser (nuværende

vs

fraværende:. OR 4,47, 95% CI: 1,88-10,63) og invasion fartøj (positiv vs negativ: OR 2,88, 95% CI: 1,38-6,04), mens TNM stadie (III /IV vs. i /II: OR 1,94, 95% CI: 0,65-5,85) og dybden af ​​invasion (T3 /4 vs . T1 /2: OR 1,32, 95% CI: 0,63-2,77) tendens til at have relativt svagere korrelationer med

hotair

udtryk. Undtagen for TNM fase, var der ingen signifikant heterogenitet mellem studier i lymfeknudemetastaser, invasion fartøj og dybden af ​​invasion. Undergruppe analyse, følsomhedsanalyse, meta-regressionsanalyse og vurdering af offentliggørelse partiskhed blev ikke udført på grund af den relativt lille heterogenitet på tværs undersøgelser og begrænset antal omfattede papirer.

Diskussion

I senere år har talrige undersøgelser vist, at lincRNAs er involveret i forskellige biologiske processer, herunder cancer progression og metastase, via kromosom remodellering, transkription og post-transkriptionel bearbejdning [36]. Den lincRNA

hotair

er afvigende udtrykt i forskellige typer af kræft. I denne meta-analyse har vi undersøgt den prognostiske rolle

hotair

i cancer og forholdet mellem

hotair

og klinisk-patologiske karakteristika kræft. Vi mener, at denne meta-analyse er den første til at undersøge forholdet mellem en lincRNA og cancer prognose. Det faktum, at vi medtaget undersøgelser fra både asiatiske og vestlige lande kan øge generaliserbarhed til en vis grad. Undergruppe analyse i et fast eller tilfældig model, meta regressionsanalyse og følsomhedsanalyse blev alle udført i den aktuelle undersøgelse, forbedring af statistisk styrke til at detektere en rolle

hotair

i forskellige typer af kræft.

i alt 19 papirer omfatter 2033 patienter blev inkluderet i denne meta-analyse. Vi fandt, at

hotair

udtryk var forbundet med en dårligere prognose hos patienter med forskellige former for kræft. Da en betydelig heterogenitet eksisterede på tværs af disse undersøgelser, analyser undergruppe blev udført. Faktorer, herunder region (asiatiske eller vestlige lande), type kræft (fordøjelsessystemet eller ikke-mave-sygdom), stikprøvestørrelse (mere eller mindre end 100), og papirkvalitet (score mere eller mindre end 85%) ikke ændrede den betydelige forudsigende værdi på

hotair

udtryk i OS i forskellige former for kræft. Ved at kombinere HRs fra Cox multivariate analyser, fandt vi, at

hotair

var en uafhængig prognostisk faktor for kræftpatienter (poolet HR 2,26, 95% CI: 1,62-3,15). Imidlertid fandtes heterogenitet. Undergruppe analyse viste, at stikprøvestørrelsen og papirkvalitet ikke ændrede det samlede resultat, men at den type kræft, præoperativ behandling og region gjorde. Ud over dette, kan biologiske typer af carcinom også være en ressource af heterogenitet, som ikke blev analyseret i vores undersøgelse på grund af begrænsede data. For eksempel, et flertal af deltagerne i undersøgelserne vedrørende brystkræft var østrogen-receptor (ER) positive og progesteron receptor (PR) positiv, og det er teoretisk muligt, at den prognostiske værdi af

hotair

udtryk kan være anderledes i ER og PR-negative brystkræft. Notatet den prognostiske betydning af

hotair

i OS blev observeret hos patienter uden præoperativ behandling snarere end dem med præoperativ behandling, som til en vis grad viste den sande prognostiske værdi på

hotair

i overlevelse med en kontrolleret befolkning, hvor en behandling modalitet ændret den prædiktive effekt af

hotair

.

hotair

kunne bruges som en uafhængig prognostisk faktor for fordøjelsessystemet patienter systemet kræft i asiatiske lande uden heterogenitet. Både Begg test og Egger test fandt ingen signifikant publikationsbias om på uafhængige prognostiske rolle

hotair

i forskellige typer af kræft.

TNM fase er forbundet med kræft prognose. I denne metaanalyse, kun syv studier undersøgt sammenhængen mellem

hotair

og TNM stadie. Blandt disse, 3 studier undersøgte esophageal carcinoma. Vi fandt, at høj

hotair

udtryk i esophageal carcinoma blev signifikant associeret med TNM stadie (III /IV vs. I /II: OR 6,90, 95% CI: 2,81 til 16,9) uden indlysende heterogenitet

Tidligere undersøgelser har vist, at N-status, invasion fartøj og dybden af ​​invasion var forbundet med en ugunstig resultat hos kræftpatienter [37] – [39]. I vores metaanalyse, fandt vi, at der i mavekræft,

hotair

udtryk var signifikant associeret med lymfeknude metastaser og invasion fartøj uden heterogenitet. Der blev imidlertid ikke sådan forbindelse findes i leverkræft eller kræft i spiserøret. En mulig forklaring på disse forskelle kan være, at antallet af inkluderede studier var lille. Derfor bør gennemføres flere undersøgelser for at afklare forholdet mellem

hotair

klinisk-patologiske funktioner i andre former for kræft.

prognostisk betydning af

hotair

i RFS og MFS blev evalueret i 3 studier med 529 patienter og i 4 studier med 593 patienter. Undergruppe analyse viste, at patienter med højt

hotair

udtryk var mere tilbøjelige til at have væsentligt kortere MFS omend med heterogenitet, men

hotair

udtryk var ikke signifikant associeret med dårligere RFS. I betragtning af det begrænsede antal undersøgelser om forholdet mellem

hotair

RFS eller MFS, kan vi ikke drage en endelig konklusion med hensyn til forholdet, som flere studier med stor stikprøve er nødvendige.

Siden

hotair

overekspression i brystkræftceller forfremmet cancercelleinvasion, og

hotair

lyddæmpning reduceret kræft invasiv gennem Matrigel in vitro [6], vi skønnede HRs i 4 studier med tilgængelige multivariate data vedrørende den uafhængige prognostiske rolle

hotair

i tilbagefald og metastaser. Vi viser, at

hotair

er en uafhængig prognostisk faktor for kræft metastaser (HR 3,90, 95% CI: 2,25-6,74). Uden heterogenitet

Gennem undergruppe analyse identificerede vi for første gang, at

hotair

var en roman prædiktiv faktor for dårlig prognose i forskellige typer af kræft til både vestlige og asiatiske befolkninger; dog

hotair

var en uafhængig prognostisk faktor til OS af asiatiske patienter snarere end vestlige dem. For det andet, fandt vi, at den prædiktive betydning af

hotair

i OS, RFS og MFS var mere markant hos patienter med fordøjelsessystemet carcinom end hos dem med ikke-fordøjelsessystemet carcinom. De to ovenstående resultater tyder på, at

hotair

udtryk kan være mere meningsfuld forudsige OS af asiatiske patienter eller patienter med fordøjelsessystemet karcinom end vestlige patienter eller patienter med ikke-fordøjelsessystemet kræft. Endelig viste vi, at de poolede HRs i studier med dårligere kvalitet var større end i de studier med bedre kvalitet, hvilket tyder på, at resultaterne i nogle enkelte studier med dårlig kvalitet kan overvurdere den prædiktive effekt af

hotair

.

Det skal understreges, at der er flere begrænsninger i vores undersøgelse. For det første cut-off værdi på høj og lav

hotair

udtryk varierede i forskellige undersøgelser. Det var vanskeligt at nå til enighed værdi.