PLoS ONE: Tendenser i forekomsten af ​​kræft i Maputo, Mozambique, 1991-2008

Abstrakt

Baggrund

Meget begrænset information tilgængelig om forekomsten af ​​kræft i Afrika syd for Sahara. Vi analyserede ændringer i kræft mønstre fra 1991 til 2008 i Maputo (Mozambique).

Metoder

Vi beregnede satserne for forekomsten af ​​forskellige cancer sites efter køn i den 5-årige aldersgruppe af befolkningen i Maputo byen samt aldersbetingede standardiserede satser (ASRS) og gennemsnitlige årlige ændring i pct (aapc).

Resultater

i løbet af studieopholdet 18-året i alt 12,674 tilfælde af cancer (56,9% kvinder) blev registreret en samlet stigning i risikoen for kræft hos begge køn. Hos mænd, de mest almindelige cancere var dem af prostata, Kaposi sarkom (KS) og leveren. Prostatakræft viste den mest dramatiske stigning over hele undersøgelsesperioden (aapc + 11,3%; 95% CI: 9,7-13,0), med en ASR på 61,7 pr 10

5 i 2003-2008. Hos kvinder, de hyppigste kræftformer var af livmoderhalsen, bryst og KS, med den tidligere stigende langs hele undersøgelsesperioden (AAPC + 4,7%; 95% CI: 3,4 til 6) med en ASR på 62,0 pr 10

5 i 2003-2008 samt brystkræft (AAPC + 6,5%; 95% CI: 4,3-8,7).

konklusioner

Samlet set risikoen for kræft steg i begge køn i studieopholdet, især blandt kræftformer forbundet med vestliggørelse af livsstil (prostata, bryst), kombineret med stigende stigende forekomster eller begrænsede ændringer i kræft forbundet med infektion og fattigdom (livmoderhalsen, lever). Desuden har byrden af ​​AIDS-associerede kræftformer vist en markant stigning

Henvisning:. Lorenzoni C, Vilajeliu A, Carrilho C, Ismail MR, Castillo P, Augusto O, et al. (2015) Udviklingen i forekomsten af ​​kræft i Maputo, Mozambique, 1991-2008. PLoS ONE 10 (6): e0130469. doi: 10,1371 /journal.pone.0130469

Academic Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, UNITED STATES

Modtaget: Januar 5, 2015; Accepteret: 20 maj 2015; Udgivet: 25 juni 2015

Copyright: © 2015 Lorenzoni et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Viden om kræft mønstre i de forskellige populationer er afgørende for at vejlede forebyggende indsats [1-4]. Af denne grund har kræftregistre blevet udviklet til at registrere epidemiologiske data, der bruges til at guide forebyggelse og bekæmpelse af kræft-programmer [1-5]. Desværre er det meget begrænset information om forekomsten af ​​kræft i Afrika syd for Sahara [1,4-6]. Dette kan skyldes forskellige årsager, herunder begrænsede ressourcer i at indsamle og registrere oplysninger samt den manglende stabilitet i at opretholde registre over lange perioder. Alt dette har udelukket evidensbaseret analyse af tid mønstre relateret til forekomsten af ​​kræft i denne region [4,7,8].

Efter afslutningen af ​​borgerkrigen i 1991 Patologisk Institut for Maputo Central Hospital (MCH) startede en cancer register med det formål at indhente oplysninger om forekomsten af ​​kræft i befolkningen i Maputo byen. Denne lange registrering af data har givet en unik mulighed for at studere tidsmæssige tendenser i kræft mønstre i en afrikansk indstilling.

Interessant, epidemiologiske data tidligere var blevet opnået ved Patologisk Institut for MCH (dengang kendt som Miguel Bombarda Hospital) 1956-1961 i en kræft-undersøgelse, der dækker hovedstadsområdet på 60 kvadratkilometer af Maputo (dengang kendt som Lourenço Marques) [9].

Mere end 50 år senere, væsentlige sociale og epidemiologiske ændringer har taget sted i Mozambique, med en progressiv urbanisering af befolkningen og udbruddet af hiv-epidemien, som uforholdsmæssigt har påvirket mange syd for Sahara afrikanske lande [9].

i den foreliggende undersøgelse analyserede vi ændringerne i kræft mønstre i Maputo by, Mozambique fra 1991 til 2008.

Materialer og Metoder

Study site

Denne undersøgelse blev udført i Patologisk Institut i MCH, en 1500-seng hospital det er den eneste kvaternære plejecenter i Mozambique og er et nationalt henvisning center. Denne afdeling tjener primært den sydlige Zone Mozambique herunder Maputo og dens omgivelser (provinserne Maputo, Gaza og Inhambane), med en lille andel af sager, der stammer fra andre områder af landet på grund af den nationale henvisning karakter af institutionen. Afdelingen modtager stort set alle prøver fra byen Maputo. Afdelingen har en database over alle prøverne modtaget for patologisk diagnose, herunder eksemplarer af de fleste typer af kræft (med undtagelse af leukæmi og kræft med kun en klinisk diagnose).

Study Design

Dette undersøgelsen blev godkendt af National Bioethics udvalg Mozambique, og Mozambiques Sundhedsministeriet (ref. 389 /CNBS). Analysen omfattede alle tilfælde af kræft er registreret i Patologisk Institut for MCH fra 1. januar 1991 til 31. december, blev 2008. Data, indgået en Microsoft Access-database (Microsoft Co, Redmond, WA, USA), der, på data indrejse, forhindrer brugen af ​​ikke-eksisterende koder og udfører kontrol for intern konsistens mellem variabler. Databasen blev nøje (navn, alder) for at bekræfte, at der ikke overlapninger var blevet registreret. Information om tidligere analyser i samme patient blev også opnået, med henblik på at identificere potentielle dubletter registreringer. Sager blev identificeret i registrene som histologiske undersøgelser (herunder biopsier og kirurgisk patologi), cytologiske prøver og obduktioner. For hvert tilfælde blev indsamlet identificeret grundlæggende demografiske data, herunder alder, køn og adresse. Patienter fra andre end Maputo sites blev udelukket. For hver prøve, datoen for diagnose, metode til diagnosticering, websted, hvorfra prøven blev taget (topografi) og mikroskopisk morfologi blev registreret. Patientjournaler /oplysning blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Alle topografiske og morfologiske klassifikationer blev foretaget i overensstemmelse med International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) [10,11], og blev omdannet til 10

th version af ICD [12]. I konkordans med andre kræftregistre blev kræftformer såsom Kaposis sarkom og maligne lymfomer ikke klassificeret efter lokalisering, da de anses for multifokale, og indgik kun én gang i analysen [5,7]. Flere kræftformer, der forekommer i den samme patient blev opført som særskilte sager. Planocellulært karcinom (VKF) i bindehinden blev defineret som tumorer med ICD-O morfologi koder M8010-M8082 af conjunctiva ICD-O C69.0) eller øjne, uspecificeret (ICD-O C69.9).

befolkning

folketællinger af befolkningen i Mozambique blev udført i 1980 [13], 1997 [14] og 2007 [15], der giver demografiske oplysninger om Maputo efter køn og 1 års aldersgrupper for disse år. Intercensal skøn blev beregnet under antagelse af en konstant ændring i vækst inden køn og aldersgrupper. Figur 1 viser befolkningen i Maputo ved køn og aldersgrupper i folketællingerne fra 1997 og 2007.

Statistisk analyse

De satser for forekomst af kræft blev beregnet for den 5-årige aldersgruppe efter køn, for hvert år (1991-2008) og i tre perioder: 1991-1996, 1997-2002 og 2003-2008. Alder-standardiserede satser (ASRS) blev beregnet ved hjælp af verdens standard befolkning [16]. Den gennemsnitlige årlige procentvise ændring (aapc) og 95% konfidensintervaller (95% CI) i løbet af forsøgsperioden 18-året blev beregnet for hvert køn og kræft sites. Den AAPC blev estimeret på montering en Poisson regressionsmodel til den naturlige logaritme af tællingerne offset for logaritmen af ​​person-år, herunder kalenderen periode som en kontinuerlig variabel til at estimere skråningen. Beregningen af ​​AAPC forudsætter, at de satser øge eller mindske log-lineært over hele perioden [17,18]. Grafer på tid tendens skøn viser 3-års glidende gennemsnit værdier af satserne for at minimere udsving på grund af et lille antal sager.

Resultater

I løbet af de 18 år efter registreringen indgår i analysen (1991- 2008) i alt 12 674 tilfælde (5415 mænd og 7208 kvinder, sex ikke registreret i 51) blev registreret. Satserne for forekomsten af ​​kræft viste sig at være steget i begge køn over studieperioden med en aapc på + 4,8% (95% CI: 4,0-5,5) for mænd og + 5,1% (95% CI: 4,3-5,9) for kvinder. ASR for perioden 1991-1996 var 102,3 pr 10

5 hos mænd og 102,6 pr 10

5 hos kvinder, som er 182,7 pr 10

5 hos mænd og 186,0 pr 10

5 hos kvinder i perioden 2003-2008. Figur 2 viser aldersspecifikke incidens for alle kræftformer i de tre perioder efter køn og tendenserne i forekomsten af ​​de fire hyppigste tumorer i hanner og hunner. Hos mænd, de mest almindelige cancere langs forsøgsperioden (i form af asrs) var dem af prostata, Kaposis sarkom (KS), leveren og spiserøret (tabel 1, fig 2C). Prostatakræft viste den mest dramatiske stigning over hele undersøgelsesperioden (aapc + 11,3%; 95% CI: 9,7-13,0), med en ASR på 61,7 pr 10

5 i 2003-2008 (tabel 1). I løbet af undersøgelsen periode stigningen i forekomsten af ​​prostatakræft var større hos forsøgspersoner over 60 år sammenlignet med yngre forsøgspersoner (35,1 pr 10

5 versus 3,9 pr 10

5) (Fig 3A). Alderen af ​​patienter med kræft i leveren var vidt forskellige, med 78,1% diagnosticeret hos patienter yngre end 60 år (Fig 3B)

A) prostata.; B) lever (mænd); C) livmoderhalsen; D) bryst (kvinder); og Kaposis sarkom hos mænd (E) og kvinder (F).

hunner, de hyppigste kræftformer over hele undersøgelsesperioden var kræft i livmoderhalsen, bryst, KS og leveren (tabel 1, fig 2D). Kræft i livmoderhalsen steg langs studieperiode (aapc + 4,7%; 95% CI: 3,4 til 6) med en ASR på 62,0 pr 10

5 i 2003-2008 (tabel 1). Stigningerne i forekomsten af ​​både kræft i livmoderhalsen og brystet tendens til at være højere hos kvinder ældre end 40 år (41,9 pr 10

5 versus 6,3 pr 10

5 for kræft i livmoderhalsen og 16.3 pr 10

5 versus 2,1 pr 10

5 for brystkræft) (fig 3C og 3D). Forekomsten af ​​KS blev vist markant stige langs studieopholdet i både kønsgrupper og i alle aldersgrupper (figur 3E og 3F).

Blandt børn (0-14 år) 738 kræftformer er registreret i 18 årig studietid. Af de 738 pædiatriske tumorer 420 (56,9%) forekom hos mænd, 311 (42,1%) hos kvinder og i 7 tilfælde køn ikke blev registreret. De mest almindelige tumorer var ikke-Hodgkins lymfomer (32,5%) og KS (13,4%). Inden for gruppen af ​​non-Hodgkins lymfom, 48,9% (133/272) var Burkitts lymfom. Forekomsten af ​​non-Hodgkins lymfom steget fra 3,6 pr 10

6 i 1991-1996 til 20 10

6 i 2003-2008, og at der af KS steg fra 0,4 pr 10

6 i 1991-1996 til 11,0 pr 10

6 i 2003-2008. Gennemsnitsalderen af ​​børn med Burkitts lymfom forblev konstant gennem hele undersøgelsesperioden (6.8-6.6 år).

Diskussion

Denne undersøgelse er en af ​​de få rapporter, der leverer solide data om kræft tendenser i sub -Saharan Afrika over en periode på 18-år. Desuden er en stor styrke i denne rapport er, at data fra det samme område tidligere var blevet offentliggjort i Mozambique fra perioden 1956-1961, hvilket giver en enestående mulighed for at sammenligne udviklingen i kræft for det samme område over en lang periode, der dækker næsten 50 år. I denne periode har forekommet store samfundsøkonomiske og adfærdsmæssige ændringer i Afrika syd for Sahara [4,6].

Kræft i livmoderhalsen viste sig at være den mest almindelige kræftform hos kvinder i hele studieperioden med forekomsten stiger gennemsnitligt 4,7% om året, er størst i slutningen af ​​undersøgelsesperioden (ASR 62,0 pr 10

5 i 2003-2008). Disse resultater er i overensstemmelse med rapporter, der viser, at kræft i livmoderhalsen er den mest almindelige kræftform hos kvinder i Afrika syd for Sahara, med den højeste forekomst i det østlige og sydlige Afrika [4,7,19]. Årsagerne til disse ændringer er ikke umiddelbart klart. Den sociale forstyrrelser forårsaget af borgerkrigen i 1970’erne og 1980’erne kan have begunstiget udbredelsen af ​​human papillomavirus (HPV) infektion (samt andre seksuelt overførte sygdomme), hvilket fører til en øget risiko for kræft i livmoderhalsen. Stigning i bevidstheden om sygdommen og forbedringer i den diagnostiske kapacitet kan også have spillet en rolle. Faktisk har HPV-infektion, årsagen til kræft i livmoderhalsen vist sig at være meget udbredt i Mozambique med over 50% af de kvinder, er positiv ved 20 år og 20-30% af personer over 30 år [20 -22]. Som i andre lavindkomstlande, kan den høje forekomst af kræft i livmoderhalsen forklares med de vanskeligheder i udførelsen af ​​sekundære forebyggelsesprogrammer grund af begrænsede ressourcer. På den anden side har den høje forekomst af hiv-smitte i Mozambique blevet foreslået som den mest sandsynlige forklaring på stigningen i forekomsten i kræft i livmoderhalsen observeret i flere lande syd for Sahara. Ifølge UNAIDS globale rapport, forekomsten af ​​hiv i Mozambique i mennesker i alderen 15-49 var 9% i 2001 [9], men var så høj som 45% hos kvinder i alderen 28 til 47 i en nylig community-baserede studie i en Landkreis Maputo provinsen [23]. Men selv om sammenkædning studier af HIV /AIDS og kræft registre har indikeret en 2 til 22 gange stigning i kræft i livmoderhalsen i HIV-positive i forhold til hiv-negative kvinder [24], årsagerne til disse ændringer er ikke helt forstået. Selv kræft i livmoderhalsen betragtes som en AIDS-definerende tilstand, er det ikke klart, om foreningen er simpelthen på grund af den øgede forekomst af infektion med onkogen HPV, som foreslået af en række undersøgelser [25,26] .

Prostatakræft viste sig at være den mest almindelige kræftform blandt mænd, med en betydelig stigning i forekomsten (11,3% om året i gennemsnit) i undersøgelsesperioden 18-år. Prostatakræft var sjældent diagnosticeret i Afrika syd for Sahara i 1950’erne og 1960’erne [27,28], mens perioden 2003-2008 ASR (61,7 pr 10

5) var en af ​​de højeste observeret i Afrika [5 , 8,29], med den største stigning blev observeret i mænd i 60 år eller derover. Interessant, prostatakræft er en stor malignitet blandt mænd af afrikansk afstamning i hele verden [30], og nogle skøn indikerer, at det vil blive den mest hyppige tumor i Afrika syd for Sahara. Stigningen i prostatacancer i Mozambique er usandsynligt at skyldes screeningsprogrammer baseret på prostataspecifikt antigen test, selv om det er muligt, at øget bevidsthed i højere parathed udføre prostatektomi for urinvejssymptomer hos ældre mænd og histologisk undersøgelse af operative biopsier might forklare den stigning observeret i forekomsten.

forekomsten af ​​brystkræft var meget lav i Mozambique i 1950’erne [27]. Ikke desto mindre, selv om det absolutte incidensrate (ASR på 26,2 pr 10

5 i 2003-2008) er stadig relativt lavt af globale standarder [1,3,5], forekomsten af ​​brystkræft steg i et højt tempo årligt (6,5% ) i løbet af undersøgelsesperioden, med den største ændring forekommer hos postmenopausale kvinder (figur 3D). En del af denne stigning kan være relateret til en vedtagelse af vestlige vaner især blandt bybefolkningen, hvilket fører til lavere fertilitet og til en højere frekvens af overvægt og fedme. Selv om der er ingen oplysninger om omfanget af sådanne ændringer i Maputo befolkning, folketælling data antyder, at byboere, og dem med højere uddannelsesniveauer, har en lavere end gennemsnittet fertilitet [14,15]; imidlertid er det usandsynligt, at ændringer i disse parametre kan være den eneste forklaring på, såsom en stor stigning i forekomsten af ​​brystcancer i løbet af studieperioden.

Alle kræftformer relateret til HIV-infektion (KS, SCC af bindehinde [31,32] og non-Hodgkins lymfom) viste markeret årlige gennemsnitlige procentvise stigninger (11,2% hos mænd og 15,4% hos kvinder for KS, 10,9% hos mænd og 13,1% hos kvinder for kræft i bindehinden og 6,4% hos mænd og 9,0% hos kvinder for non-Hodgkins lymfom). Dette er i overensstemmelse med den markante stigning i udbredelsen af ​​hiv-smitte, som i nogle dele af landet er nået op til 45% blandt kvinder i alderen 28-47 år [23]. Disse data er i modsætning til faldet i forekomsten af ​​hiv-prævalens og KS observeret siden starten af ​​1990’erne i andre lande syd for Sahara som Uganda [7]. Der blev ikke observeret nogen ændringer i aldersspecifikke incidens af KS over tid med tilgængeligheden af ​​antiretroviral behandling.

Forskellige tendenser blev observeret i kræft traditionelt anses for at være hyppige i det østlige og sydlige Afrika i 1950’erne [27]. Forekomsten af ​​leverkræft viste et fald i mænd og en moderat stigning i kvinder i løbet af undersøgelsen periode (-1,6% og + 2,4% hos mænd og kvinder henholdsvis). Men i sammenligning med 1950 er der observeret et markant fald i forekomsten af ​​leverkræft, på trods af den relativt høje sats af kronisk hepatitis B og aflatoksin forurening af fødevarer [33]. På trods af det virale ætiologi for leverkræft, den immunosuppression forårsaget af HIV synes at have haft ringe eller ingen effekt på forekomsten [34]. Kræft i urinblæren blev fundet at være den næsthyppigste cancer hos mænd, og den tredje hos kvinder i perioden 1956-1961 med de fleste af de kræftformer er SCC [27], en histologisk række tæt forbundet med urin-schistosomiasis infektion [35] . Interessant nok har urinblære kræft vist et signifikant fald, som kan være relateret til faldet i forekomsten af ​​schistosomiasis nylig rapporteret i det sydlige Mozambique [36].

Kræft i spiserøret, hvilket var en sjælden kræft i 1950’erne [ ,,,0],27] viste en markant stigning langs studieopholdet i begge køn. Årsagerne til dette er ikke godt forstået. Selvom øget alkoholindtagelse kan spille en rolle, har andre faktorer som mangler ved kosten og mykotoksiner blevet undersøgt som en årsag til de relativt høje kræft i spiserøret i det østlige og sydlige Afrika [37].

tumorer i store tarm var relativt sjældne, selv om der blev observeret markante stigninger i både mænd og kvinder. Med hensyn til mavekræft, selvom forekomsten af ​​

Helicobacter pylori

infektion hos voksne i Maputo var høj hos patienter med gastritis [38], denne kræft var sjælden og viste ingen ændringer i hyppighed i løbet af forsøgsperioden.

Blandt børn var forekomsten af ​​både KS og non-Hodgkins lymfom (overvejende Burkitts lymfom) steg betydeligt i den undersøgte periode. Dette adskiller sig med faldet i antallet af denne kræftform observeret i andre geografiske områder i Afrika syd for Sahara som følge af tilgængeligheden af ​​antiretrovirale [7,8].

En stor styrke i vores undersøgelse er at MCH siden 1991 har modtaget næsten alle prøver fra byen Maputo i undersøgelsesperioden og registreret alle de tilfælde af kræft baseret på patologisk verificering af diagnosen. Der er gjort en særlig indsats for at maksimere fuldstændighed registrering og sikre kvaliteten af ​​data. Det kan dog ikke udelukkes, at forbedringer i sundhedsvæsenet dækning i landet kan have bidraget til stigningen i observerede forekomst af visse kræftformer. For at angive fuldstændigheden af ​​registreringsdatabasen [39] sammenlignede vi incidensraten i forskellige befolkningsgrupper, og den observerede lighed af disse resultater til dem, der offentliggøres for perioden 1991-1996 i Kyadondo County i Uganda støtter nøjagtighed aktuelle resultater [7]. Desuden data fra 2012 Internationale agentur for kræftforskning (IARC) rapport i Mozambique og nabolande som Sydafrika er i overensstemmelse med vores resultater [5]. ASR om kræft i livmoderhalsen i Mozambique var 65 pr 10

5 i henhold til IARC rapporten, hvilket svarer til 62 pr 10

5 findes i den sidste periode af undersøgelsen. En væsentlig begrænsning i vores undersøgelse er, at tilfælde af leukæmi og dem med kun en klinisk diagnose ikke var registreret i denne periode. En anden begrænsning er, at statistikker i Mozambique, som i andre afrikanske lande, er meget sparsomme på grund af manglende eller upålidelige dataregistrering. Således kan den reelle forekomst af kræft undervurderes.

Som det er sket i store dele af byerne Afrika, livsstil af befolkningen i Maputo er under hastig forandring med de ændringer i befolkningen fra den ene omfatter forholdsvis nye indvandrere fra landsbyer , som i anden generations indbyggere, engageret i lønarbejde eller uformelle økonomi, og køb af fødevarer og andre fornødenheder, snarere end at producere dem selv [4,6]. Denne demografiske transition er ledsaget af velkendte tendenser i mønstre af sundhed og sygdom. Det er derfor ikke overraskende at konstatere en støt stigning i forekomsten af ​​kræft.

Konklusioner

Som konklusion, den igangværende overvågning system, som Cancerregisteret i dette overvejende urban sydafrikanske befolkning har givet et billede af udviklingen i kræft i moderne Afrika syd for Sahara. Interessant nok er en overvægt af cancere i demonstreret infektiøs ætiologi, såsom HPV-associeret cancer i livmoderhalsen og andre AIDS-relaterede cancere (Kaposis sarkom, kræft i bindehinden og non-Hodgkins lymfomer) spejling stigningen i HIV aids-epidemien i landet. Til dato er der kun få tegn på begyndende den epidemi af tobaksrelaterede kræft, som har været sådan et vigtigt træk af kræft profil i økonomisk udviklede lande. Disse resultater er relevante til at guide forebyggelse af kræft politikker i Mozambique og lande i lignende karakteristika.

Tak

Forfatterne er taknemmelig for, at Sundhedsministeriet i Republica de Mozambique og

Instituto Nacional de Estatística

for deres samarbejde. Vi takker Donna Pringle for den engelske revision af manuskriptet.