PLoS ONE: associering mellem erhvervsmæssig eksponering for træstøv og Kræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Målsætning

For at udføre en systematisk gennemgang for at analysere sammenhængen mellem erhvervsmæssig udsættelse for træstøv og kræft.

Metoder

En systematisk litteratursøgning af registreringer foretaget i MEDLINE-PubMed database mellem 1957 og 2013 blev gennemført for at identificere undersøgelser, der havde vurderet forholdet mellem erhvervsmæssig udsættelse for træstøv og forskellige typer af kræft. En meta-analyse af udvalgte case-kontrol- og kohortestudier blev efterfølgende udført.

Resultater

I alt 114 studier blev identificeret og 70 blev udvalgt til gennemgang. Af disse 42 undersøgelser fokuseret på forholdet mellem træstøv og nasal cancer (n = 22), lungecancer (n = 11), og andre typer af cancer (n = 9). Lav til moderat kvalitet beviser for, at træ støv virker som et kræftfremkaldende stof blev opnået, og en stærkere sammenhæng mellem træstøv og nasal adenocarcinom blev observeret. En mindre associering mellem træstøv eksponering og lungekræft blev også observeret. Flere undersøgelser antydet, at der er en sammenhæng mellem træstøv og påbegyndelsen af ​​andre kræftformer, selv om der ikke var nogen beviser for en forening. En metaanalyse, der omfattede fire case-kontrol undersøgelser viste, at arbejdstagere, der udsættes for træstøv udstillet højere nasal adenocarcinom end andre arbejdstagere (odds ratio = 10,28; 95% konfidensinterval: 5,92 og 17,85;

P

0,0001), selv om der blev fundet en høj grad af heterogenitet

konklusioner

lav til moderat kvalitet beviser understøtter en årsagssammenhæng mellem kræft og erhvervsmæssig udsættelse for træstøv, og dette. forening var stærkere til nasal adenocarcinom end for lungekræft. Der var ingen tegn på en sammenhæng mellem træstøv eksponering og andre kræftformer undersøgte

Henvisning:. Alonso-Sardon M, Chamorro AJ, Hernández-García I, Iglesias-de-Sena H, Martín-Rodero H, Herrera C, et al. (2015) associering mellem erhvervsmæssig eksponering for træstøv og Kræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 10 (7): e0133024. doi: 10,1371 /journal.pone.0133024

Redaktør: Zhuo Zhang, University of Kentucky, USA

Modtaget: 9 oktober, 2014 Accepteret: 22 juni 2015; Udgivet: 20 Jul 2015

Copyright: © 2015 Alonso-Sardon et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. The National School of Arbejdsmedicin, Institut for Sundhed Carlos III, Sundhedsministeriet, sociale ydelser og Ligestilling (Spanien) finansierede denne anmeldelse

Konkurrerende interesser: forfatterne erklærer nogen interessekonflikter

Introduktion

Dust genereres i træ behandling er en af ​​de mest almindelige erhvervsmæssige og kræftfremkaldende stoffer identificeret til dato.. Manipulation af træ kan skabe fine og rigelige støv med slibning, og tykkere støv med fræsning eller skæring [1,2,3]. Placeringen og akkumulering af partikler har vist sig at afhænge af størrelsen, formen og densiteten af ​​luftstrømmen til rådighed. Der samler sig støv i næsen eller luftvejene, når partiklerne er større eller mindre end 5 mikron henholdsvis [4,5].

Eksponering for træstøv er blevet forbundet med flere sundhedsmæssige problemer, herunder pulmonale patologier og andre vej [6,7]. Især kræft er en patologi, der er blevet forbundet med træstøv [8-13]. Derfor i 1995, Det Internationale Agentur for Forskning i kræft defineret træstøv som en gruppe I menneske kræftfremkaldende stof [14].

Eksponering for træstøv kan variere betydeligt blandt befolkninger, og det har ikke vist sig at være specifikt for en enkelt sektor eller professionel gruppe, eller for en enkelt cancer. Men udsættelse for træstøv er specielt knyttet til adenocarcinom (ADCN). I øjeblikket, udsættelse for træstøv har en stor indflydelse på arbejdsmiljøet, og dens erhvervsmæssige prævalens varierer fra 10% til 15%. Mens erhvervsmæssig udsættelse for træstøv potentielt bidrager til øget dødelighed for visse arbejdstagere, kan det også påvirke dødeligheden af ​​den almindelige befolkning. Derfor er baseret på de sundhedsmæssige og sociale konsekvenser af træ eksponering, er det vigtigt at erkende denne risiko og til at yde passende faglig og erhvervsmæssig beskyttelse.

Systematiske anmeldelser og /eller metaanalyser repræsenterer nyttige metodiske redskaber til vurdering udgivet data, og de giver også gyldige og pålidelig dokumentation for hypoteser [15,16]. I løbet af de sidste par år, har en konsensus er etableret for at lette en vurdering af de forskellige primære undersøgelser, der er gennemført, og at forbedre kvaliteten og ensartetheden af ​​de systematiske, der gennemføres. Med dette i tankerne, er det hensigtsmæssigt og nødvendigt at foretage en systematisk gennemgang, der giver bevis på forholdet mellem de forskellige former for kræft og erhvervsmæssig eksponering for træstøv.

Derfor er formålet med dette systematiske review var at analysere data fra tidligere publicerede studier i forhold til at arbejde udsættelse for træstøv og påbegyndelsen af ​​kræft.

Materialer og Metoder

Undersøgelse design og udvælgelseskriterier

En systematisk gennemgang af litteraturen blev udført for at identificere undersøgelser, der vurderede forholdet og sammenhængen mellem erhvervsmæssig udsættelse for træstøv og kræft. Udvalgte artikler (udgivet på engelsk eller spansk), der var tilgængelige på Medline og inkluderet primære data indsamlet mellem 1975 og september 2013, var valgt. Udelukkelseskriterierne for denne undersøgelse udelukket værker, som bestod af udtalelser og /eller anbefalinger fra eksperter samt observationsstudier og eksperimentelle undersøgelser forskning.

Søg strategi

For at udføre den indledende bibliografiske søgning af MEDLINE databasen, blev følgende MeSH deskriptorer og søgeord bruges til at sikre en omfattende genopretning af poster: ((Cancer * [tw] ELLER tumor * [tw] ELLER neoplas * [tw] ELLER malignan * [tw] ELLER karcinom * [tw ] ELLER metasta * [tw]) OR ( “neoplasmer” [Majr] ELLER “neoplasmer /ætiologi” [Mesh])) OG (( “træstøv” [tw] eller “træstøv eksponering” [tw]) OR (( “Wood” [Majr]) og “Støv” [Majr: NoExp])) og “mennesker” [MeSH Vilkår]. Ætiologien /Broad filter blev påført gennem Clinical Forespørgsler værktøjet. Relaterede artikler blev også identificeret efter en gennemgang af referencerne er anført for de fleste af de relevante værker identificeret.

valg Information og udvinding

Efter de relevante studier blev identificeret og udvalgt, et standardiseret sæt af informationer blev indsamlet fra hver enkelt artikel, herunder: navnet på forfatterne, at udgivelsesår, tidsskriftet for offentliggørelse, stikprøvens kendetegn, undersøgelsens design, og resultatet variabler og deres mål for foreningen og /eller effekt. Denne procedure blev udført i overensstemmelse med anbefalingerne fra PRISMA Statement [17,18].

søgning Litteraturen blev udført af en erfaren dokumentalist og dataudtræk blev udført uafhængigt af to af forfatterne. Alle uoverensstemmelser blev løst ved konsensus.

Videnskabelig bevis

Alle valgte undersøgelser blev klassificeret efter deres konstruktionstype, baseret på den amerikanske Task Force og Center foreslået for evidensbaseret medicin klassificering ( CEBM) i Oxford [19,20]. Kategorierne inkluderet: I) Oplysninger indhentet fra en enkelt randomiseret, kontrolleret forsøg eller en meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg; IIa) Oplysninger indhentet fra mindst et veltilrettelagt kontrolleret studie uden randomisering; IIb) Oplysninger indhentet fra mindst et veltilrettelagt kvasi-eksperimentel undersøgelse; III) Oplysninger indhentet fra veldesignede ikke-eksperimentelle beskrivende undersøgelser, såsom sammenlignende undersøgelser, korrelationsundersøgelser og case-control studier; og IV) Oplysninger indhentet fra ekspertudvalg rapporter eller udtalelser og /eller klinisk erfaring fra anerkendte autoriteter. Niveauerne ifølge CEBM omfatter: niveau 1 (systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg), niveau 2 (observationsstudie med dramatisk effekt), niveau 3 (kohorteundersøgelse), niveau 4 (sag serie eller case-kontrol studier), og niveau 5 (mekanisme-baserede ræsonnement). For at forbedre den videnskabelige stringens i den nuværende systematiske gennemgang, alle af de publicerede artikler, der blev klassificeret af hver af de to korrekturlæsere som niveau 5 blev udelukket.

Meta-analyse

Case-kontrol undersøgelser der analyserede forholdet mellem træstøv eksponering og sinonasal ADCN indgik i vores meta-analyse. Kriterierne Følgende inklusionskriterier blev anvendt: a) case-control studier publiceret i peer-reviewede tidsskrifter, b) beskrivelse af erhvervsmæssig udsættelse for træstøv blandt cases og kontrol; og c) diagnosticering af sinonasal ADCN ved biopsi. Hovedformålet med metaanalysen var at sammenligne forekomsten af ​​sinonasal ADCN blandt arbejdstagere, der udsættes for træstøv med ikke-eksponerede arbejdstagere anvendt som kontroller i case-kontrol studier.

Data blev udtrukket fra de valgte undersøgelser af tre forfattere (A.-JC, IH-G., og CH) og forskelle blev løst ved konsensus. Den odds ratio (OR), 95% konfidensinterval (CI), og

P

værdier rapporteret for de poolede resultater baseret på brug af en tilfældig effekt model (DerSimonian og Laird metode) [21]. En tilfældige effekter model blev valgt på grund af det lave antal undersøgelser til rådighed, og deres observerende karakter. En

P

-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Cochran Q-statistik blev anvendt til at vurdere heterogenitet. En væsentlig Q-statistik (P 0,10) indikerede heterogenitet på tværs af de undersøgte studier. Den I

2 statistik blev anvendt til at estimere inkonsistens i metaanalysen, og derved repræsenterer den procentdel af den observerede mellem-studie variabilitet grundet heterogenitet snarere end chance. De følgende foreslåede cut-off point blev anvendt: I

2 = 0-25%, ingen heterogenitet; Jeg

2 = 25-50%, moderat heterogenitet; Jeg

2 = 50-75%, stor heterogenitet; Jeg

2 = 75-100%, ekstrem heterogenitet [22].

En følsomhedsanalyse blev udført for at vurdere effekten af ​​at udelukke enkelte studier i resultaterne. Den meta-analyse blev udført ved hjælp af computeren softwarepakken RevMan 5.0 [23].

Resultater

Systematisk gennemgang

Blandt de artikler, der undersøgte sammenhængen mellem udsættelse for træ støv og kræft og blev udgivet mellem 1975 og september 2013 blev 70 studier udvalgt til denne anmeldelse. Rapporter, som kun omfattede udtalelser og /eller anbefalinger fra eksperter blev udelukket. Af de 70 udvalgte undersøgelser, 42 havde undersøgt forholdet mellem træstøv eksponering og kræft i forhold til virkningen af ​​nasal ADCN (n = 22), lungecancer (n = 11), og andre kræftformer (n = 9) (se figur 1 ).

den historiske udvikling af publikationerne indekseret i Medline er vist i fig 2. i alt 114 artikler blev indsamlet, og deres kronologiske udvikling er påvist i den lodrette cylindre grafen. Som vist i figur 2 videnskabelige publikationer har gradvist øget, indtil de nåede et højdepunkt mellem 2000 og 2013.

Som vist i tabel 1 de fleste af de udvalgte undersøgelser rettet årsagssammenhængen af ​​træstøv med ADCN, og case-kontrol undersøgelser [24-45] og case-serien studier var fremherskende. Der var dog andre, mindre almindelige studiedesign [27] og beskrivende eller populationsbaserede undersøgelser [35,38,41] så godt. Endvidere er de fleste af studierne vurderede den epidemiologiske association ved at opnå en klinisk historie og /eller arbejdsforhold for hver af de undersøgte patienter. Den mest udbredte analyserede erhverv var, at tømrere, efterfulgt af savværk arbejdstagere og andre arbejdstagere, der manipulerer træ i deres arbejde. ELLER værdier var det vigtigste mål for virkningen anvendes i undersøgelserne. Bias kontrol og styring af forstyrrende variabler blev rapporteret i elleve studier [26,27,29-33,36,37,39-41], og disse generelt inkluderet forskning udført i det seneste årti. Den mest almindelige risikofaktor, der blev korrigeret for var tobaksforbrug [26,29,30,33,41], og det blev analyseret gennem logistisk regression.

Tabel 2 lister elleve artikler, der analyserede foreningen mellem udsættelse for træstøv og lungekræft. Af disse syv var case-kontrol undersøgelser [29-55] og tre var befolkning og retrospektive undersøgelser [48,49,53]. OR var det vigtigste mål for virkningen anvendes i disse artikler, og partiskhed kontrol og styring af forstyrrende variable var kun til stede i fire undersøgelser, som blev udført i løbet af de sidste ti år [46-48,50,55]. I ni af undersøgelserne blev en sammenhæng mellem lungekræft og træstøv eksponering observeret. I de to andre undersøgelser blev en statistisk signifikant sammenhæng ikke overholdes, potentielt grund af den lave kvalitet af disse undersøgelser [52,53].

De ni undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem udsættelse for træstøv og andre typer af kræft er anført i tabel 3. To af disse artikler med fokus på forholdet mellem udsættelse for træstøv og lymfomer [56-58,60], mens de øvrige undersøgelser omfattede følgende typer af kræft: skjoldbruskkirtlen [61-62 ], mesotheliom [56], myelomatose [61], gastrisk mavemunden [59], glottiske [63], og sarkom [57]. Case-kontrol undersøgelser var de mest almindelige (n = 6), efterfulgt af journaler og case-rapporter (n = 2) og populationsbaserede kohortestudier (n = 1). Bortset fra en undersøgelse af myelomatose, alle de andre undersøgelser identificerede en statistisk signifikant sammenhæng mellem udsættelse for træstøv og kræft.

Tabel 4 lister de anmeldelser, der er blevet offentliggjort i forbindelse udsættelse for træstøv og kræft. Listen omfatter en meta-analyse [64-65] af larynx cancer, to systematiske oversigter [66-69], og fem narrative anmeldelser [33,67,68,70,71]. I førstnævnte blev det konkluderet, at der ikke var nogen sammenhæng mellem strubehovedet kræft og træstøv eksponering.

Meta-analyse

Blandt de undersøgelser, der indgår i vores systematiske gennemgang, og i henhold til de foruddefinerede kriterier for denne undersøgelse blev fem rapporter udvalgt til en meta-analyse [26,35,43,44]. Resuméet eller under tilfældige effekter model viste, at forsøgspersoner med træstøv eksponering udviste højere sinonasal ADCN sammenlignet med ikke-eksponerede arbejdstagere (se figur 3: OR = 10,28; 95% CI: 5,92 og 17,85, henholdsvis; P 0 , 0001). blev også observeret en høj grad af heterogenitet mellem studierne (I

2 = 85%). Men i følsomhedsanalysen, at udelukkelsen af ​​de enkelte undersøgelser ikke ændre denne signifikant resultat (se tabel 5).

Labor-baserede eksponering træ blev sammenlignet med andre erhvervsmæssig eksponering. Test for samlede effekt: Z = 8,28 (

P

0,0001). Test for heterogenitet:. Χ

2 = 46,17 (

P

0,0001), I

2 = 85%

Diskussion

De undersøgelser, der blev udvalgt og anmeldt, viser, at: 1) træstøv kan fungere som et kræftfremkaldende stof, og 2) der er en sammenhæng mellem udsættelse for træstøv og nasal ADCN, og i mindre grad, med lungekræft. Resultaterne af flere undersøgelser tyder også på, at der er en sammenhæng mellem udsættelse for træstøv og andre former for kræft, selv om der er i øjeblikket ikke tilstrækkelige data eller beviser klart at fastslå denne forening. Desuden design af de inkluderede studier (meste case-kontrol studier) potentielt begrænser styrken af ​​sidstnævnte forening.

Den historiske udvikling af undersøgelser på dette område er vokset parallelt med interesse og virkningen af ​​træstøv som en erhvervsmæssig eksponering. I første omgang epidemiologisk forskning var hovedsageligt observationelle, og var baseret på casestudier, der involverede erhverv, hvor udsættelse for træstøv var en faktor. Således de tidlige undersøgelser var af tømrere og savværk arbejdstagere. Men senere, de inkluderede studier andre situationer, hvor træet er manipuleret eller behandlet som en sekundær og /eller supplerende aktivitet. Analytiske undersøgelser case-kontrol også begyndt at blive gennemført, og dermed tilføje videnskabelig stringens til hypotesen ved at etablere sammenligninger med raske kontrolpersoner. Tilføjelsen af ​​multicentrisk undersøgelser, yderligere styrke til de observerede foreninger.

De fleste af de beviser fremlagt i den foreliggende undersøgelse blev ekstraheret fra case-kontrol analytiske observationsstudier. Denne type studiedesign, som påpeget i to tidligere systematiske anmeldelser [66,69], er den mest hensigtsmæssige, da det gør det muligt at studere sygdomme med en stor latenstid og vurdere flere typer af eksponering samtidigt. Denne undersøgelse design er også økonomisk og hurtig. Men case-kontrol studier har begrænsninger. For eksempel eksisterer potentielle skævhed i de betjeningsknapper, kan ikke bestemmes det tidsmæssige forhold mellem den formodede årsag og den undersøgte virkning, og der er behov for særlige bias, der skal styres gennem justering teknikker. Disse overvejelser er blevet fremhævet i de fleste af de undersøgelser og værker udgivet i løbet af de sidste to årtier. Men fremskridt i statistiske teknikker eller procedurer har gjort det muligt at styre forstyrrende faktorer og fordomme, og dermed forbedre kvaliteten af ​​observationerne.

Samlet set en positiv udvikling i den metodologiske kvalitet af studierne og forskning træstøv eksponering har ført til offentliggørelsen af ​​bevis for, at har større validitet og pålidelighed. Der var også en bred geografisk fordeling af de undersøgelser, der blev taget i betragtning, med de fleste gennemført i Europa og USA, efterfulgt af undersøgelser foretaget i Brasilien og Colombia. Den første undersøgelse blev gennemført i 1975 i Australien [45]. Men meget få af disse undersøgelser blev inkluderet i vores meta-analyse.

Udover forholdet mellem træstøv og nasal ADCN, sammenhængen mellem udsættelse for træstøv og andre neoplasmer, såsom lungekræft, har også blevet vurderet. Baseret på data fra de undersøgelser, der er offentliggjort til dato har denne forening ikke fastlagt. Primært på grund af den lave kvalitet af beviser indsamlet, har foreningen været svagt påvist i de fleste undersøgelser, og beviserne var ikke-eksisterende i to andre undersøgelser [52,53]. Derfor, mens en potentiel forening eksisterer, er det fortsat skal valideres.

Begrænsninger

Det er muligt, at visse faktorer i hvert forskning eller gennemgang kan ændre de endelige resultater. Den væsentligste begrænsning af resultaterne af denne fornyede stammer fra type undersøgelse design, der var ansat i de fleste af de gennemførte undersøgelser. For eksempel er de fleste af de foreliggende beviser er fra observationsstudier, og specifikt, fra analytiske case-kontrol-studier. Følgelig kan en tidsmæssig sammenhæng mellem træstøv eksponering og kræft ikke bestemmes. Vi anerkender også, at anvendelsen af ​​andre databaser bortset fra PubMed kunne have haft yderligere resultater, selv om vi hypotesen, at det endelige resultat af vores arbejde ville være lignende.

Den vigtigste begrænsning af de artikler, der blev analyseret i denne systematisk gennemgang er, at karakteriseringen af ​​erhvervsmæssig eksponering i mange af de offentliggjorte artikler, især indtil 1990’erne, har været retrospektiv. Desuden blev karakteriseringen vurderes gennem arbejds- og arbejdsforhold af de undersøgte patienter. Sidstnævnte aspekt kan yderligere påvirket af kvaliteten af ​​de undersøgte dokumenter, vedligeholdelse af arbejds- og erhvervsmæssige historie filer, og mindet om arbejderne. Andre vigtige begrænsninger omfatter det lave antal undersøgelser med et kohorte-type eller prospektive overvågning design, stikprøvestørrelse på enkelte studier, og eksistensen af ​​få multicentrisk undersøgelser; selv om sidstnævnte mindskes ved den brede geografiske fordeling af de undersøgelser, der er foretaget. En anden begrænsning af de tidligere undersøgelser er manglen på justering for erhvervsmæssige eller miljømæssige risikofaktorer, der kan fungere som konfoundere. Disse bør justeres og /eller neutraliseret, da de kan være knyttet til både eksponeringen (årsag) og virkningen; med et konkret eksempel er tobak.

Med hensyn til meta-analyse udført, var der meget få undersøgelser, der opfyldte inklusionskriterierne grundet metodiske forskelle. Derudover blev der observeret stor uensartethed mellem de inkluderede studier. Så selv om vores meta-analyse bekræfter, at en signifikant sammenhæng mellem træstøv og nasal ADCN eksisterer, dette resultat bør behandles med forsigtighed.

Konklusioner

Konklusionen på denne systematiske gennemgang er, at der er lav til moderat kvalitet beviser, der understøtter en årsagssammenhæng mellem forekomsten af ​​kræft og erhvervsmæssig udsættelse for træstøv. Men sammenhængen mellem udsættelse for træstøv og nasal ADCN er stærkere, hovedsagelig fordi de fleste af de kausale kriterier, som Bradford Hill er blevet vurderet [72]. Med hensyn til lungekræft, er forsigtighed stadig tilrådes hos oprettelse af en associering med træstøv eksponering givet det lave antal undersøgelser, der er gennemført, og deres dårlige metodiske kvalitet.

Det er dog klart, at der er et behov at gennemføre forebyggende foranstaltninger for arbejdstagere, der udsættes for træstøv. Vi foreslår, at det er hensigtsmæssigt og tilstrækkelig til at etablere en række primære og sekundære forebyggende foranstaltninger i faglige og arbejdsmiljøer for at forbedre arbejdsmiljøet sundhed, hygiejne og sikkerhed for arbejdstagere, der udsættes for træstøv. Det er afgørende, at fremtidige studier overvinde de begrænsninger, der er blevet observeret i den nuværende systematiske gennemgang, især ved at identificere de særlige kendetegn ved erhvervsmæssig eksponering, justeret for andre engagementer og forstyrrende faktorer, øge stikprøvestørrelsen, og sammenligninger med bedre kontrolgrupper.

Støtte Information

S1 fil. . PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0133024.s001

(DOC)

S2 fil. Supplerende metoder

doi:. 10,1371 /journal.pone.0133024.s002

(DOCX)

anerkendelser

Forfatterne takker Skolen for Arbejdsmedicin, Institut for Sundhed Carlos III, Ministeriet for Sundhed, sociale ydelser og Ligestilling (Spanien) til finansiering denne anmeldelse.