PLoS ONE: ERCC1 og ERCC2 Varianter Forudsige overlevelse i Gastric kræftpatienter

Abstrakt

Formål

ERCC1

ERCC2

spiller kritiske roller i nukleotid excision reparation vej, der effektivt reparerer DNA skader fremkaldt af kemoterapeutiske stoffer . Derfor kunne funktionelle enkelt nukleotid polymorfier (SNP) i disse gener har en indvirkning på de kliniske resultater i kræftpatienter, der fik kemoterapi. Imidlertid har nogle undersøgelser samtidigt undersøgt roller

ERCC1

ERCC2

SNPs i kliniske resultater i mavecancerpatienter.

Eksperimentel Design

Vi genotypede af TaqMan assay tre fælles, potentielt funktionelt

ERCC1

(rs3212986) og

ERCC2

SNPs (rs13181 og rs1799793) i 360 mavecancerpatienter. Vi brugte både Kaplan-Meier tests og Cox proportionel risiko modeller til at vurdere virkningerne af

ERCC1

ERCC2

genotyper og haplotyper på kliniske resultater.

Resultater

Vi fandt, at sammenlignet med

ERCC2

rs1799793 GG + AG genotyper, den homozygote variant AA-genotypen var forbundet med markant dårligere samlet overlevelse (OS) (AA vs. GG + AG, log-rank

P

= 0,012) og signifikant højere risiko for at dø (AA vs. GG + AG, justeret hazard ratio [HR] 2,13; 95% CI, 1,28-3,56;

P

= 0,004). I kombinerede analyser, patienter med en hvilken som helst af de tre ugunstige genotyper (dvs.

ERCC1

rs3212986 TT,

ERCC2

rs13181 GG og rs1799793 AA) havde statistisk signifikante risici ved dårlig prognose (Justeret HR, 1,54 ; 95% CI, 1,06-2,25;

P

= 0,025) sammenlignet med dem uden ugunstige genotyper. Desuden haplotype AGG (rs1799793 /rs13181 /rs3212986) havde en betydelig indvirkning på OS (Justeret HR, 1,57; 95% CI, 1,11-2,21;

P

= 0,011) sammenlignet med det fælles haplotype GTG.

Konklusion

ERCC1

ERCC2

funktionelle SNPs kan i fællesskab påvirke OS i kaukasiske mavecancerpatienter. Yderligere store prospektive undersøgelser er afgørende for at bekræfte vores resultater

Henvisning:. Li Y, Liu Z, Liu H, Wang L-E, Tan D, Ajani JA, et al. (2013)

ERCC1

ERCC2

Varianter Forudsige overlevelse i Gastric kræftpatienter. PLoS ONE 8 (9): e71994. doi: 10,1371 /journal.pone.0071994

Redaktør: Xiaoping Miao, Tongji Medical College, Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi, Kina

Modtaget: 23. maj 2013; Accepteret: 12 Juli 2013; Udgivet 2. september, 2013