Mutationer Tilbyd Clues til lungekræft i Nonsmokers

fredag, Jan. 13, 2012 (MedPage dag) -. Lungekræft hos ikke-rygere har forskellige mutation mønstre, der kunne give fingerpeg til sygdommens oprindelse, igangværende laboratorieundersøgelser har antydet

Tumorer fra patienter, der aldrig havde røget havde færre ændringer i gener der almindeligvis er forbundet med lungekræft. Visse andre mutationer var fælles for ikke-rygere, tidligere rygere og nuværende rygere.

Derudover typer mutationer afveg mellem den tidlige fase og sene kræft hos ikke-rygere, ifølge en præsentation her på den fælles konference AACR-IASLC på det molekylære Origins of Lung cancer.

de udgør et første skridt i den videnskabelige opdagelse proces for lungekræft hos ikke-rygere , en undergruppe af patienter, hvis sygdom stadig dårligt forstået og dublerede, sagde Timothy G. Whitsett, ph.d., af Translational Genomics Research Institute i Phoenix.

“Vi er i gang med at validere vores fund i en større kohorte af aldrig-ryger og ryger lungetumorer, “Whitsett fortalte

MedPage dag

via e-mail. “Efter validering kan genmutationer og /eller veje direkte os mod bestemte behandlinger eller rationelle kombinatoriske behandlingsformer. Lægemidler rettet mod disse gener eller veje kan findes eller kan føre i retning af nye lægemiddeludvikling.”

om 10 procent af lungekræft opstår i mennesker, der aldrig har røget. Kvinder udgør et flertal af ikke-rygere med lungekræft, og af grunde, der er dårligt forstået, asiatiske kvinder har den højeste andel.

Risikofaktorer for lungekræft i rygere er fortsat mangelfulde, selvom miljøeksponeringer spille en rolle i nogle tilfælde. Udsættelse for radon, asbest, og passiv rygning alle har været impliceret.

Men det er fortsat et mysterium, oprindelsen i mange tilfælde, David Carbone, MD, fra Vanderbilt University i Nashville, Tenn., sagde under et pressemøde.

“det jeg fortæller mine patienter er, at en stor del af det er bare bad luck,” siger Carbone, medformand for mødet program udvalg. “Ligesom folk får andre former for kræft, kan du få lungekræft gennem noget, at du gjorde eller nogen påviselig miljømæssig abnormitet.”

I et forsøg på at få en bedre forståelse af sygdommen , Whitsett og kolleger studerede tre kvinder med adenokarcinom (den fremherskende form for lungekræft hos ikke-rygere). To af kvinderne havde aldrig røget, en hver med tidlige og sene sygdom. Til sammenligning, forskere evaluerede en kvinde, der røget og havde tidlige fase lungekræft.

Brug prøver fra de tre kvinder, efterforskerne udførte hele genomet sekventering.

“Vi hypotesen, at nye mutationer og veje identificeret af hele genomet sekventering og hele transkriptom sekventering drev tumorigenese i adenokarcinomer af aldrig-ryger patienter og repræsentere potentielle terapeutiske mål,” Whitsett og kolleger bemærkede i indledningen til deres poster præsentation.

analyserne afslørede omkring 100 kort nukleotid varianter associeret med ikke-synonyme DNA sekvens ændringer i begge ikke-rygere. Manglen på ændringer i gener der almindeligvis er forbundet med lungekræft forudsat en ideel ramme for opdagelse af nye mutationer, der kan drive kræft dannelse og progression i ikke-rygere, bemærkede Whitsett.

Tumor prøver fra ikke-rygere gjorde indeholder mutationer i gener, der mistænkes for at spille en rolle i lunge carcinogenese. Patienten med tidlige fase kræft havde mutationer i gener involveret i kræft-celle migration, celledeling, og molekylær signalering forbundet med carcinogenese.

tumor fra ikkeryger med sene sygdom udstillede mutationer i klassiske tumor-suppressor gener og et gen, der er involveret i DNA-skader reparation.

sekventering analyser også foreslået, at forskellige signalveje er involveret i lungekræft hos ikke-rygere versus nuværende og tidligere rygere .

“Det er uklart, om vi vil finde genmutationer absolut unikke til aldrig-rygere,” siger Whitsett. “Vores fokus på veje, der er berørt i de aldrig-ryger lungetumorer kan føre os i retning af veje er kendt for at blive ændret i mange kræftformer – herunder lungekræft hos rygere -. Og veje, der er sårbare over for eksisterende lægemidler”

det næste skridt i forskningen er allerede begyndt, da efterforskere forsøger at validere mutationerne de observerede ved at udføre sekventering studier i 30 til 60 yderligere ikke-rygere med adenocarcinom sammen med matchede rygere.