PLoS ONE: Angivelse af prostata membran-antigen i Lung Cancer Celler og tumorneovaskulatur endotelceller og dets kliniske Significance

Abstrakt

Baggrund

Prostata membran-antigen (PSMA) har været findes i tumorneovaskulatur endotelceller (NEC) af ikke-prostatakræft og kan blive den mest lovende mål for antitumorterapi. For at undersøge værdien af ​​PSMA som et potentielt nyt mål for lungekræft behandling, PSMA udtryk i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og småcellet lungekræft (SCLC) væv og dets forhold til clinicopathology blev undersøgt i den aktuelle undersøgelse.

Metoder

Immunhistokemi blev anvendt til at detektere PSMA ekspression i alt 150 lunge enheder af patienter med lungecancer. Data blev analyseret ved hjælp af univariate og multivariate statistiske analyser.

Resultater

De procentdele af NSCLC patienter, som havde PSMA (+) tumorceller og PSMA (+) NEC var 54,02% og 85,06%, henholdsvis. Procentdelen af ​​patienter yngre end 60 år, der havde PSMA (+) tumorceller var 69,05%, hvilket var signifikant større end den procentdel af patienter i alderen 60 år eller ældre (40,00%, p 0,05). En signifikant forskel blev observeret i procentdelen af ​​NSCLC-patienter med PSMA (+) NEC og trin I eller II cancer (92,98%) og de patienter med stadium III eller IV cancer (76.77%). I de SCLC væv, har NEC PSMA udtryk (70,00%) ikke adskiller sig væsentligt fra NSCLC. SCLC tumorceller og normale lungevæv celler var alle negative. Der var ingen signifikant korrelation mellem tilstedeværelsen af ​​PSMA (+) NEC i SCLC-patienter og de observerede klinisk-patologiske parametre.

Konklusioner

PSMA udtrykkes ikke blot i NEC af NSCLC og SCLC men også i tumorceller af de fleste NSCLC-patienter. Tilstedeværelsen af ​​PSMA (+) tumorceller og PSMA (+) NEC i NSCLC var negativt korreleret med alder og klinisk-patologisk fase af patienterne

Henvisning:. Wang Hl, Wang Ss, Song Wh, Pan Y, Yu Hp, Si Tg, et al. (2015) Ekspression af prostataspecifikt membran-antigen i lungekræft Celler og tumorneovaskulatur endotelceller og den kliniske betydning. PLoS ONE 10 (5): e0125924. doi: 10,1371 /journal.pone.0125924

Academic Redaktør: Gianfranco Pintus, University of Sassari, Italien

Modtaget: 17. december, 2014 Accepteret: 23. marts 2015; Udgivet: 15. maj 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. udformningen og gennemførelsen af ​​denne forskning er finansieret af Hai-lange Wang, vært for projekt Binhai New Area Bureau of Health i Tianjin, Kina ( 2012BWKZ006), og Xiao-nan Cui, vært for Kina Scholarship Rådet og National Natural Science Foundation of China (nr 81.173.615). Hai-lange Wang er den første forfatter af dette manuskript som designede studiet, udført forsøgene, bidrog til dataanalyse, og var også ansvarlig for at skrive manuskriptet. Xiao nan Cui er en af ​​de tilsvarende forfattere, der er undfanget undersøgelsen, deltog i sit design og koordination, og hjalp med at udarbejde manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

BAGGRUND

de seneste statistikker viser, at lungekræft er blevet den hyppigste årsag til alle cancer dødsfald [1]. Målrettet terapi, især rettet mod vaskulær behandling, kan blive en effektiv ny behandling for lungekræft. I målrettet behandling, bør de ideelle mål findes specifikt i tumorceller og tumorneovaskulatur endotelceller (NEC). Prostataspecifikt membran-antigen (PSMA) er et type II transmembranprotein, og dets kodende gen er placeret på 11p11-p12 [2-7]. PSMA indeholder tre regioner: et intracellulært domæne på 19 aminosyrer, et transmembrant domæne på 24 aminosyrer og et ekstracellulært domæne af 707 aminosyrer [8,9]. Denne struktur tillader signaler fra celleoverfladeproteiner, der skal transduceres ind i celler [10,11]. I modsætning til andre prostata-relaterede antigener, er PSMA ikke udskilles i kredsløbssystemet [12,13]. I stedet PSMA regulerer tumorcelleinvasion og tumor angiogenese ved modulering integrin signaltransduktion i endotelceller [14]. PSMA er ikke kun udtrykkes bredt i prostatacancerceller men er også til stede i NEC af ikke-prostatatumorer såsom ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) [15-18].

I modsætning til andre tumorneovaskulatur mål, PSMA udtrykkes specifikt i tumor NEC og ikke udtrykkes i endotelcellerne af normale væv. Fælles vaskulære mål, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), endoglin og integriner, er udtrykt i de vaskulære celler af både normalt væv og tumorvæv. Derfor kan PSMA blive den mest lovende mål for anti-tumor behandling på grund af sin særegne struktur og funktioner.

For at undersøge værdien af ​​PSMA som et potentielt nyt mål for lungekræft behandling, målt vi til udtryk i lunge cancervæv og derefter korreleret dets ekspression med patientens alder på diagnosetidspunktet, køn, kliniske stadium, patologisk type, primær tumorstørrelse og lymfeknudemetastase. Så vidt vi ved, har ingen nærtstående undersøgelserne været tidligere er rapporteret i litteraturen.

Materiale og metoder

1. Vævsprøver

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité for Første Affiliate Hospital i Dalian Medical University (KY2014-08, S1 Certificate). Paraffin-embedded lungekræft væv og normale lunge vævsprøver blev opnået fra Patologisk Institut Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital, og den etiske komité i Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital frafaldes behovet for, at skriftligt informeret samtykke fra disse Paraffin-indlejrede prøver (2012BWZ006, S2 Certificate). De opnåede prøver blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Prøverne bestod af kirurgisk resektion væv fra indlagte patienter i perioden mellem januar 2007 og december 2012. Detaljerede kliniske data og opfølgende oplysninger var tilgængelige for alle tilmeldte patienter med lungecancer. Denne undersøgelse indsamlet i alt 117 lunge cancer vævsprøver, herunder 87 tilfælde af NSCLC (30 tilfælde af pladecellekræft, 29 tilfælde af adenocarcinom og 28 tilfælde af store celle karcinom) og 30 tilfælde af småcellet lungekræft (SCLC), og 33 normale lunge vævsprøver.

2. Immunhistokemi

Konventionelle immunhistokemiske metoder blev anvendt. Paraffinindlejrede vævsprøver blev snittet i 4 mm tykke skiver, opvarmet til 65 ° C i 2 timer, og afparaffineres i xylen i 2 timer. Efter afparaffinering og gradient ethanol hydratisering sektionerne blev forbehandlet med citronsyre antigen hentning opløsning (0,01 M citronsyre,

pH 6

.

0

) ved 120 ° C. Hydrogenperoxid blev derefter tilsat dråbevis til objektglassene, som blev inkuberet i 10 minutter ved stuetemperatur. Efter vask blev det primære antistof tilsættes dråbevis til objektglassene og inkuberes ved 4 ° C natten over. De primære antistoffer blev anvendt, var: PSMA-monoklonalt antistof (Abcam Inc., Cambridge, UK) og CD31 monoklonalt antistof (Proteintech Gruppen, Chicago, IL, USA). Efter vask, det andet antistof, ged anti-mus HRP-IgG (Zhongshan Goden Bridge Biotechnology CO., Ltd, Beijing, Kina), blev tilsat dråbevis, og inkuberes i 40 minutter ved stuetemperatur. Efter vask, frisk tilberedt 3,3′-diaminobenzidin (DAB) kromogent reagens (Zhongshan Goden Bridge Biotechnology CO., Ltd, Beijing, Kina) blev tilsat dråbevis til dias. Efter 3-5 minutter af chromogen reaktion, blev reaktionen afsluttet, efterfulgt af hæmatoxylin-farvning, alkohol dehydrering, xylen afklaring og neutral harpiks montering.

For at bestemme ekspressionen af ​​PSMA i tumor NEC anvendte vi CD31-ekspression som reference. Prostatacancer væv var positive for PSMA blev anvendt som positive kontroller, og PBS-buffer blev anvendt til at erstatte det primære antistof løsning for negative kontroller. For PSMA-positive lungekræft vævsprøver, vi udførte en ny undersøgelse ved hjælp af en PSMA monoklonalt antistof produceret af en uafhængig virksomhed (Proteintech Group, Chicago, USA) for at kontrollere pålideligheden af ​​de eksperimentelle resultater.

Slides var analyseret ved lysmikroskopi (OLYMPUS MODEL BX53F, Tokyo, Japan). Vi observerede 3 felter per sektion ved 400 ganges forstørrelse, og positive celleantal blev talt i 100 tilfældige tumorceller på alle områder. Farvningsintensiteten og den gennemsnitlige procentdelen af ​​positive celler blev anvendt til at bestemme ekspressionen af ​​proteinerne i en sektion. Alle disse tællinger blev blindt gennemføres i mindst 3 vilkårligt udvalgte strækninger. Farvningsintensiteten og procentdelen af ​​positive celler blev scoret semikvantitativt ved to patologer. Intensiteten af ​​farvningen blev klassificeret i fire kategorier [19]: “0” for ingen brun partikel-farvning (ingen af ​​cellerne viste immunfarvning), “1” for lysebrune partikler, “2” for moderate brune partikler, og “3” for mørkebrune partikler. Procentdelen af ​​positive celler blev inddelt i fire grupper [20]: “0” for 5% positive celler, “1” for 6% -30% positive celler, “2” for 31% -60% positive celler og “3” for ≥60% positive celler. Summen af ​​intensiteten og procentdelen af ​​positiv farvning blev anvendt til bestemmelse positive (score ≥ 1) eller negative (score 1) ekspression af PSMA

3.. Statistisk analyse

Forholdet mellem PSMA og patientens alder ved diagnose, patologisk type, og kliniske faser blev analyseret ved hjælp af en chi-square test. Eksperimentelle data blev analyseret statistisk ved anvendelse af SPSS17.0 statistisk programpakke (SPSS 17.0, Chicago, IL, USA).

P. 0

05

blev betragtet som statistisk signifikant. En portion af data blev analyseret ved anvendelse af SAS 9.3 statistiske analysesystem (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA).

RESULTATER

1. PSMA udtryk i NSCLC væv

PSMA udtryk blev detekteret ved anvendelse immunhistokemi i NSCLC vævsprøver, der blev indsamlet fra 87 NSCLC sager, herunder 30 tilfælde af pladecellekræft, 29 tilfælde af adenocarcinom og 28 tilfælde af store celle karcinom . PSMA udtryk blev bekræftet i nationale Europass-centre i NLCSC. Desuden opdagede vi for første gang, at PSMA blev udtrykt i tumorceller af mere end halvdelen af ​​NSCLC-patienter (fig 1A, 1B og 1C og tabel 1). Af de 87 NSCLC sager, 74 havde PSMA udtryk i tumor nationale Europass-centre, med en positiv sats på 85,06% (74/87); 47 vises PSMA udtryk i tumorcellerne, med en positiv sats på 54,02% (47/87); 40 tilfælde havde både PSMA-positive tumorceller og tumor nationale Europass-centre (45,98%, 40/87).

Røde pile angiver PSMA-positive neovaskulatur endotelceller (NEC) i tumorvæv. Sorte pile angiver PSMA-positive tumorceller. A. lunge pladecellecarcinom. B. lungeadenocarcinom. C. storcellet lungecarcinom. D. småcellet carcinom. E. normal lungevæv.

data viser en klar positiv sammenhæng mellem klinisk fase og tilstedeværelsen af ​​PSMA-positive NEC i NSCLC. I 57 trin I og II patienter, procentdelen med PSMA-positive NEC var 92,98%; i 30 trin III og IV patienter, procentsatsen var 76,77%. SAS statistisk software blev anvendt til statistisk trendanalyse, og resultaterne antydede, at procentdelen af ​​trin I og II patienter med PSMA-positive NEC var signifikant højere end for stadium III og IV patienter (

s = 0

.

03

). Men i modsætning hertil var der ingen signifikant korrelation mellem procentdelen af ​​patienter med PSMA-udtrykkende tumorceller og klinisk udvikling (tabel 1,

s = 0

.

318

).

Som det fremgår af tabellen, at andelen af ​​patienter med PSMA-positive NSCLC tumorceller forbundet med patientens alder ved diagnose. Procentdelen af ​​patienter under 60 år med PSMA-positive tumorceller var signifikant højere end for patienter i alderen 60 år eller ældre (69,05% versus 40,00%,

s = 0

.

007

). Men der var ingen sammenhæng mellem alder og andelen af ​​patienter med PSMA-positive NEC i NSCLC (

s = 0

.

101

).

Desuden immunhistokemi resultater antydede, at der var ingen statistisk signifikante korrelationer mellem procentdelen af ​​patienter med PSMA-positive NEC og /eller tumorceller og køn, patologisk type NSCLC, størrelse primær tumor, eller tilstedeværelse eller fravær af lymfeknudemetastase (tabel 1).

2. PSMA udtryk i SCLC væv

30 SCLC lunge vævsprøver var involveret i denne undersøgelse. PSMA udtryk blev opdaget kun i de nationale emissionslofter (70,00% af patienterne) og ikke i tumorceller (Fig 1D). Procentdelen af ​​SCLC patienter med PSMA-positive NEC ikke signifikant forskellig fra den, NSCLC patienter og viste ikke signifikant sammenhæng med alder ved diagnose, køn, eller klinisk stadie (begrænset og omfattende etaper) (data ikke vist). Derudover blev ingen påviselige PSMA-positive lungeceller observeret i normale lungevæv (0/33). Ekspression af både CD31 og PSMA blev observeret i de vaskulære endotelceller af tumorvæv, mens CD31, men ikke PSMA ekspression blev observeret i de vaskulære endotelceller i normale lungevæv (Fig 1E).

DISKUSSION

Hovedformålet med denne undersøgelse var at forstå PSMA-ekspression i forskellige lungekræft væv og således skabe det videnskabelige grundlag for forbedring af lungekræft diagnose, behandling og prognose i fremtiden. Den meget specifikke PSMA ekspression i NEC kan være forbundet med den høje grad af atypi af tumorneovaskulatur. Angiogenese initieres ved aktivering af endotelceller [21]. Tumorneovaskulatur adskiller sig fra normale blodkar i morfologi, præsentere en uorganiseret mønster med høj snoning og ufuldstændig pericyt dækning [22]. Dette resulterer hovedsageligt fra unormal protein-ekspression på endotel overflade. Transkriptionen af ​​PSMA kan selektivt aktiveres gennem en transkriptionel enhancer region i endotelceller af tumorneovaskulaturen, men denne region er fraværende i normale blodkar [23]. Derfor kan selektiv ekspression af PSMA i tumor NEC aktiveres ved en enkelt eller flere tumor-udskilte angiogene faktorer [11].

Resultaterne af denne undersøgelse igen bekræftet, at de nationale emissionslofter af NSCLC væv specifikt udtrykker PSMA (85.06 %). Desuden er det for første gang, opdagede vi, at i størstedelen af ​​SCLC patienter (70,00%), NEC udtrykker PSMA. PSMA blev specifikt udtrykkes i de nationale emissionslofter af lungekræft, men ikke i normale blodkar, hvilket antyder, at PSMA kan tjene som et nyt mål for cancerterapi. Desuden denne undersøgelse viste, at PSMA ikke var kun udtrykt i NEC af NSCLC, men også i tumorcellerne (i 54.02% af patienterne). Så vidt vi ved, har ingen nærtstående rapporter endnu ikke offentliggjort. Vores resultater tyder på, at for NSCLC, kan en PSMA målrettet strategi behandling har høj terapeutisk virkning ved samtidig at målrette både tumorceller og NEC.

Den kliniske betydning af PSMA udtryk i tumor NEC er ikke fuldt forstået. I øjeblikket er det generelt accepteret, at angiogenese er afgørende for tumorvækst, invasion og metastase [24]. vores immunhistokemiske resultater viste dog, at andelen af ​​patienter med PSMA-positive celler ikke har nogen signifikant sammenhæng med størrelsen af ​​den primære tumor masse eller lymfeknude metastaser i NSCLC eller SCLC, og den underliggende årsag til dette skal undersøges yderligere i fremtid. En signifikant højere procentdel af den tidlige fase NSCLC patienter havde PSMA-positive endotelceller sammenlignet med dem med fremskreden NSCLC. Dette resultat er sandsynligvis, fordi en større mængde neovaskulatur er til stede i den tidlige fase tumorer sammenlignet med sene tumorer, hvor flere tumor blodkar allerede har gennemgået nekrose eller modning. Det er blevet rapporteret, at PSMA-ekspression i den tidlige fase endometrial adenokarcinom var signifikant højere end den, fremskreden cancer, hvilket svarer til resultaterne af den foreliggende undersøgelse [25]. Desuden fandt vi, at PSMA udtryk i NSCLC kræftceller var relateret til patientens alder, og procentdelen af ​​patienter under 60 år med PSMA udtryk var signifikant højere end for patienter på 60 år eller derover. Dette resultat kan skyldes, yngre patienter har mere robust cellulær metabolisme. De to ovenstående resultater kan have nogle kliniske værdi til diagnosticering af NSCLC, og påvisning af PSMA i NSCLC væv kan bidrage til tidlig diagnose.

Denne undersøgelse er den første rapport af PSMA udtryk i SCLC tumor nationale Europass-centre (i 70% af patienterne undersøgt), og til vores viden, har ingen relaterede rapporter blevet offentliggjort. På en måde signifikant forskellig fra NSCLC, havde SCLC tumorceller ikke udtrykke PSMA, og der var ingen påviselig korrelation mellem procentdelen af ​​SCLC patienter med PSMA-positive tumor NEC og kliniske parametre undersøgt i denne undersøgelse. SCLC har forskellige biologiske egenskaber fra NSCLC, som kan påvirke PSMA udtryk.

I denne undersøgelse undersøgte vi fordelingen af ​​PSMA i lungekræft væv. Den kliniske betydning og værdien af ​​PSMA udtryk tilbage, skal afklares, og kræve yderligere tilbundsgående undersøgelse og vurdering. For eksempel denne undersøgelse viste, at mere end halvdelen af ​​NSCLC patienter udtrykte PSMA i tumorceller, men ikke undersøge de underliggende mekanismer og kliniske betydning af dette resultat. Desuden er der behov årsager og kliniske betydning af den observation, at der var en signifikant forskel i PSMA udtryk mellem SCLC og NSCLC væv, der skal undersøges nærmere i fremtidige studier.

Støtte Information

S1 certifikat. Certifikatet om denne undersøgelse af den etiske komité for Første Affiliate Hospital i Dalian Medical University (KY2014-08)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s001

(PDF)

S2 certifikat. Certifikatet om afkald på behovet for, at skriftligt informeret samtykke af brugte Paraffin-indlejrede prøver ved den etiske komité i Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital (2012BWZ006)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s002

(PDF)

S3 certifikat. Certifikatet af engelsk Redigering af American Journal Eksperter (AJE)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125924.s003

(PDF)

anerkendelser

Forfatterne takker patologisk Institut Tianjin Medical University Cancer Institute Hospital for deres tekniske support.

REFERENCER

1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Kræft statistik. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11-30. doi: 10,3322 /caac.21166. PMID: 23335087

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

to. Horoszewicz JS, Kawinski E, Murphy GP. Monoklonale antistoffer mod et nyt antigen markør i epiteliale prostataceller og serum fra prostatacancerpatienter. Anticancer Res. 1987; 7: 927-935. PMID: 2449118 doi: 10,1016 /0734-9750 (93) 90273-p

Se artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. Israelske RS, Miller WH, Su SL, Powell CT, Fair WR, Samadi DS, et al. Følsomme nested revers transkription polymerasekædereaktion påvisning af cirkulerende prostatatumorceller: sammenligning af prostataspecifikt membran-antigen og prostata-specifikke antigen-baserede assays. Cancer Res. 1994; 54: 6306-6310. PMID: 7527294

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fire. Lopes AD, Davis WL, Rosenstraus MJ, Uveges AJ, Gilman SC. Immunhistokemisk og farmakokinetiske karakterisering af stedspecifikke immunokonjugat CYT-356 afledt antiprostate monoklonalt antistof 7E11-C5. Cancer Res. 1990; 50: 6423-6429. PMID: 1698122

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fem. Ross JS, Sheehan CE, Fisher HA, Kaufman RP, Kaur P, Gray K, et al. Korrelation af primær tumor prostataspecifikt membran-antigen ekspression med tilbagefald i prostatacancer. Clin Cancer Res. 2003; 9: 6357-6362. PMID: 14695135

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Troyer JK, Beckett ML, Wright GL. Påvisning og karakterisering af prostata-specifikt membran-antigen (PSMA) i vævsekstrakter og kropsvæsker. Int J Cancer. 1995; 62: 552-558. PMID: 7665226 doi: 10,1002 /ijc.2910620511

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. O’Keefe DS, Su SL, Bacich DJ, Horiguchi Y, Luo Y, Powell CT, et al. Mapping, genomisk organisation og promotor analyse af det humane prostataspecifikke membran-antigen-gen. Biochim Biophys Acta. 1998; 1443: 113-127. PMID: 9838072 doi: 10,1016 /s0167-4781 (98) 00.200-0

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. Leek J, Lench N, Maraj B, Bailey A, Carr IM, Andersen S, et al. Prostata membran-antigen: bevis for eksistensen af ​​en anden relateret humant gen. Br J Cancer. 1995; 72: 583-588. PMID: 7669565

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Denekamp J, Dasu A, Waites A. kar og microenvironmental gradienter: de manglende links i nye tilgange til kræftbehandling? Adv Enzyme Regul. 1998; 38: 281-299. PMID: 9762359 doi: 10,1016 /s0065-2571 (97) 00.015-0

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 10. Rajasekaran SA, Anilkumar G, Oshima E, Bowie JU, Liu H, Heston W, et al. En hidtil ukendt cytoplasmatiske hale MXXXL motiv medierer internalisering af prostataspecifikt membran-antigen. Mol Biol Cell. 2003; 14: 4835-4845. PMID: 14528023 doi: 10,1091 /mbc.e02-11-0731

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 11. Chang SS. Oversigt over prostataspecifikt membran-antigen. Rev Uro. 2004; 10: S13-18, PMID: 16.985.927

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

12. Liu H, Rajasekaran AK, Moy P, Xia Y, Kim S, Navarro V, et al. Konstitutiv og antistof-induceret internalisering af prostataspecifikt membran-antigen. Cancer Res. 1998; 58: 4055-4060. PMID: 9751609

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Liu J, Kopecková P, Bühler P, Wolf P, Pan H, Bauer H, et al. Biorecognition og subcellulære handel med HPMA copolymer-anti-PSMA antistofkonjugater af prostata kræftceller. Mol Pharm. 2009; 6: 959-970. doi: 10,1021 /mp8002682. PMID: 19344119

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

14. Conway RE, Petrovic N, Li Z, Heston W, Wu D, Shapiro LH. Prostataspecifikt membran-antigen regulerer angiogenese ved at modulere integrin signaltransduktion. Mol Cell Biol. 2006; 26: 5310-5324. PMID: 16809768 doi: 10,1128 /mcb.00084-06

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 15. Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Bander NH, Grauer LS, Gaudin PB. Fem forskellige anti-prostata-specifikt membran-antigen (PSMA) antistoffer bekræfter PSMA ekspression i tumorassocieret neovaskulatur. Cancer Res. 1999; 59: 3192-8. PMID: 10397265 doi: 10,1097 /00005392-199904010-00547

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 16. Haffner MC, Kronberger IE, Ross JS, Sheehan CE, Zitt M, Muhlmann G, et al. Prostataspecifikt membran-antigen ekspression i neovaskulatur af gastriske og colorektale cancere. Human patologi. 2009; 40: 1754-1761. doi: 10,1016 /j.humpath.2009.06.003. PMID: 19716160

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Baccala A, Sercia L, Li J, Heston W, Zhou M. Ekspression af prostataspecifikt membran-antigen i associeret neovaskulatur af renale neoplasmer. Urology. 2007; 70: 385-390. PMID: 17826525 doi: 10,1016 /j.urology.2007.03.025

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 18. Wernicke AG, Edgar MA, Lavi E, Liu H, Salerno P, Bander NH, et al. Prostataspecifikt membran-antigen som en potentiel hidtil ukendt vaskulær mål for behandling af glioblastoma multiforme. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135: 1486-1489. doi: 10,5858 /arpa.2010-0740-OA. PMID: 22032578

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

19. Godeiro KD, Frota AC, Antecka E, Odashiro AN, Maloney S, Fernandes B, et al. Prostataspecifikt membran-antigen kan ikke påvises i choroidal neovaskulær membran. J Carcinog. 2006; 15:21. doi: 10,1186 /1477-3163-5-21

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

20. Gordon IO, Tretiakova MS, Noffsinger AE, Hart J, Reuter VE, Al-Ahmadie HA. Prostataspecifikt membran-antigen ekspression i regenerering og reparation. Mod Pathol. 2008; 21: 1421-7. doi: 10.1038 /modpathol.2008.143. PMID: 18839017

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

21. Plate KH, Risau W. Angiogenese i maligne gliomer. Glia. 1995; 15: 339-347. PMID: 8586468 doi: 10,1002 /glia.440150313

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 22. Pasqualini R, Arap W, McDonald DM. Sondering den strukturelle og molekylære mangfoldighed tumorvaskulaturen. Trends Mol Med. 2002; 8: 563-571. PMID: 12470989 doi: 10,1016 /s1471-4914 (02) 02.429-2

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 23. Noss KR, Wolfe SA, Grimes SR. Opregulering af prostataspecifikt membran-antigen /folat hydrolase transkription ved en enhancer. Gen. 2002; 285: 247-256. PMID: 12039052 doi: 10,1016 /s0378-1119 (02) 00.397-9

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 24. Folkman J. Hvad er det tegn på, at tumorer er angiogenese afhængige? J Natl Cancer Inst. 1990; 82: 4-6. PMID: 1688381 doi: 10,1093 /JNCI /82.1.4

Se Artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fotos 25. Mhawech-Fauceglia P, Smiraglia DJ, Bshara W, Andrews C, Schwaller J, South S, et al. Prostataspecifikt membran-antigen ekspression er en potentiel prognostisk markør i endometrial adenocarcinoma. Kræft Epidemiol Biomarkører forrige. 2008; 17: 571-577. doi: 10,1158 /1055-9965.EPI-07-0511. PMID: 18349274

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar Vejviser