PLoS ONE: dendritceller Redigering af aktiverede naturlige dræberceller resulterer i en mere beskyttende Cancer-specifikt immunrespons

Abstrakt

I det seneste årti har flere undersøgelser udførligt rapporteret, at aktiverede naturlige dræberceller (NK-celler) kan dræbe autologe umodne dendritiske celler (DCS) in vitro, mens de skåne fuldt aktiverede DC’er. Dette førte til det forslag, aktiverede NK-celler kan vælge en mere immunogene delmængde af DC’er under en beskyttende immunrespons. Men der er ingen demonstration, der autologe DC drab af NK-celler er en begivenhed indtruffet

in vivo

og dermed den funktionelle relevans af dette drab er fortsat undvigende. Her rapporterer vi, at en betydelig reduktion af CD11c

+ DC’er blev observeret i drænende lymfeknuder fra mus inokuleret med MHC-devoid celler som NK-celle-mål stand til at inducere NK-celleaktivering. Denne

in vivo

DC redigering af NK-celler var perforin-afhængige, og det var funktionelt relevant, da resterende lymfeknuder node DCs viste en forbedret evne til at inducere T-celle proliferation. Derudover i en model af anti-cancer vaccination, administration af MHC-devoid celler sammen med tumorceller øget antallet af tumorspecifikke CTL’er og resulterede i en signifikant stigning i overlevelse af mus efter udfordring med en dødelig dosis af tumorceller . Udtømning af NK-celler eller anvendelse af perforin knockout-mus stærkt nedsatte tumor-specifikke CTL ekspansion og dets beskyttende rolle mod tumorceller. Som helhed støtter vores data den hypotese, at NK-celle-medieret DC aflivningen finder sted

in vivo

og er i stand til at fremme udvidelse af cancer-specifikke CTL’er. Vores resultater viser også, at cancervacciner kunne forbedres ved strategier til at aktivere NK-celler

Henvisning:. Morandi B, Mortara L, Chiossone L, Accolla RS, Mingari MC, Moretta L, et al. (2012) dendritceller Redigering af aktiverede naturlige dræberceller resulterer i en mere beskyttende Cancer-specifikt immunrespons. PLoS ONE 7 (6): e39170. doi: 10,1371 /journal.pone.0039170

Redaktør: Francesco Dieli, University of Palermo, Italien

Modtaget: Marts 19, 2012; Accepteret: 16 maj 2012; Udgivet: 19 juni, 2012