Forsker Springer Behandling at “udødeliggøre” Hendes egen Cancer

Forsker Springer Behandling at “udødeliggøre” Hendes egen Cancer

OPDATERET //En biomedicinsk forsker med en usædvanlig virulent form for brystkræft har taget et ekstraordinært skridt til “udødeliggøre” hendes kræftceller.

Kimberly L. Koss, ph.d., 57, springes standard præoperativ kemoterapi i et forsøg på at kultur rene udgaver af cellerne fjernet efter hendes mastektomi.

Kemoterapi ville have skadet kræftceller og gjort dem mindre tilbøjelige til at leve videre i lab kulturer, som er en sjælden videnskabelig præstation. Men kemoterapi også måske har forbedret Dr. Koss udfald.

“Hun er meget modig og selvopofrende,” Keith Jones, PhD, der er førende forskerholdet dyrke cellerne, sagde i en pressemeddelelse. Han er formand for Institut for Molekylær Farmakologi og Therapeutics på Loyola University Chicago Stritch School of Medicine.

“Jeg tror, ​​vi kan låse op for hemmelighederne af disse dødelige celler,” siger Dr. Koss i redegørelsen. “Jeg har en datter og 3 børnebørn. Jeg håber, de aldrig få denne sygdom. Men hvis de gør, kan nye behandlinger være deres frelse, samt frelse mange andre kvinder. “

Dr. Koss forklarede også, at hendes oprindelige biopsi kræftceller var ubrugelig for dyrkning, som nødvendiggjorde hendes springe kemo. “No” levende “celler blev bevaret i patologi og ingen blev konserveret ved snap frysning … så ingen kultur var muligt fra biopsier,” fortalte hun Medscape Medical News. Endvidere undergår en anden nål biopsi at udtrække cancerceller til dyrkning ikke blev betragtet, fordi en stor mængde væv var nødvendig for projektets samlede laboratoriearbejde, som omfatter onkogene analyser, og blev opnået fra mastektomi.

Dr. Koss, der for nylig blev pensioneret fra University of Cincinnati, hvor Dr. Jones arbejdede før han flyttede til Chicago, har en særlig aggressiv tilfælde af triple-negative sygdom, som er notorisk vanskelige at behandle, selv i mindre alvorlige tilfælde.

Triple-negative tumorer teste negativ for østrogen, progesteron, og HER2-receptorer, og er således ikke målrettes med standardbehandlinger såsom trastuzumab (Herceptin, Roche) og tamoxifen.

Ironisk nok, den meget aggressivitet, der truer Dr. Koss liv også gør hendes celler gode kandidater til spredning i cellekulturer.

“Dr. Koss tumor er meget invasiv og målt unormalt højt på en klinisk indeks for vækst – 3 gange af en tumor betragtes som meget aggressiv, “Dr. Jones forklarede i en e-mail til Medscape Medical News.

“Det betyder, at hendes celler undergår celledeling hurtigt. Dette er karakteristisk for cancerceller, der med succes er blevet dyrket i kultur i fortiden. “

Fleste cancerceller er ikke så aggressiv som Dr. Koss s, og således ikke kan fortsætte med at reproducere uden for kroppen i mindre gæstfrit vært for en lab kultur. I virkeligheden, selv når en kræft er aggressiv, en efterfølgende udødelig cellelinje er “meget usædvanligt,” siger Dr. Jones.

Kræft cellelinier har været brugt i årtier i forskning, men var lidt kendt uden for de esoteriske domæner i laboratorier, indtil en bog om dem blev en bestseller. Den udødelige liv Henrietta Lacks af Rebecca Skloot, udgivet i 2010, beskrev tilblivelse, lang levetid, og bred anvendelse af den nu berømte HeLa-cellelinje.

Dr. Koss s brystkræftceller er beslægtet i deres styrke til Lack s livmoderhalskræft celler, rapporterede Dr. Jones.

“Målinger af vækst af HeLa-celler i kultur, men svært direkte at sammenligne den kliniske måling, er i samme ballpark [som Dr. Koss s], og de har været i kultur siden 1950’erne. Derfor er vores chancer for at opnå dette er høje, “Dr. Jones fortalte Medscape Medical News.

Men der er en stor forskel mellem Henrietta Lacks og Dr. Koss.

Lacks ‘bemærkelsesværdig cellulære afkom blev dyrket og gengivet uden hendes viden eller samtykke, og blev efterfølgende udnyttet af medicinske institutioner og virksomheder. Imidlertid er det blevet påpeget, at patienten samtykke ikke var hverdagskost på det tidspunkt.

En af konsekvenserne af den omtale, der genereres af bogen var en “unik aftale” nåede i 2013 mellem National Institutes of Health og Mangler familien.

Enhver vellykket cellelinje fra Dr. Koss ville ikke være udnyttende eller uden samtykke. Det var hendes idé.

Dr. Koss foreslog betro sine tumorceller til Dr. Jones, da han besøgte hans ex-kollega og samarbejdspartner i en onkologisk intensivbehandling enhed.

“Dr. Jones er absolut den smarteste forsker jeg nogensinde har mødt, “siger Dr. Koss. “Jeg har tillid til ham på alle niveauer.”

Dr. Jones og Dr. Koss kontrollerer rettighederne til hendes celler. I øjeblikket er der ingen planer om at kommercialisere dem, sagde han.

I de næste 6 måneder eller deromkring, bør Dr. Jones og hans Loyola hold vide, om cellerne kan leve på i lab kulturer.

I mellemtiden er Dr. Koss planlagt til at undergå postoperativ eller adjuverende kemoterapi.

Virkningen af ​​hendes springe standard neoadjuverende kemoterapi kendes ikke præcist. en meta-analyse fra tyske forskere viste dog, at langsigtede overlevelse er bedre i brystkræftpatienter som opnår en patologisk komplet respons (PCR) efter neoadjuverende kemoterapi, end hos dem, der ikke gør, og at patienter med triple-negativ sygdom er blandt de største støttemodtagere (Cancer Res 2012; 72 [24 Suppl]:. S1-11). Mindst 1 anden undersøgelse har vist, at for patienter med triple-negativ sygdom, nogle behandlingsplaner er bedre end andre til at opnå en PCR. Hvorvidt neoadjuverende kemoterapi efterhånden bevist i et fase 3 forsøg til at forlænge overlevelsen hos patienter med triple-negativ sygdom er stadig uvist, siger Dr. Jones. “Undersøgelser er i gang,” bemærkede han.

Der er et udestående behov for mere udødelige brystkræft cellelinier, siger Dr. Jones.

“Der har været andre cellelinjer afledt fra brystcancerpatienter, herunder nogle fra triple-negative patienter. Men de fleste af disse blev udledt 30 til 40 år siden, og ikke direkte fra tumorer, men fra metastaser og fra pleuraekssudat, “forklarede han.

Der er også en båd af problemer med de forskellige tredobbelt-negative breast cancer cellelinjer.

“Mange blev ikke tredoble negativ in situ (tumorerne ikke tredoble negative, men cellerne senere viste sig at være), og nogle er for nylig blevet fundet at være forurenet med andre typer af kræftceller,” siger Dr. Jones. Salg In et tilfælde blev en tredobbelt-negative cellelinie viste sig at være kontamineret med melanomceller. Mere end 200 videnskabelige publikationer, der undersøgte denne linje er nu betragtes som “meget mindre nyttigt” som et resultat, bemærkede han.

Cancer cellelinjer er værdifulde, fordi de fremmer grundforskning og satte scenen for kliniske fremskridt, siger Dr. Jones.

I tilfælde af triple-negative brystkræft, grundlæggende spørgsmål er ubesvaret, såsom kilden til cellernes abnormitet, hurtig vækst, og invasivitet.

Udviklingen af ​​cancer cellelinjer har indgået en ny æra, foreslog Dr. Jones. Og Dr. Koss bidrag udnytter det.

Han forklarede, at Technologic fremskridt nu mulighed for fuldstændig genomisk og gen-ekspression analyse af en tumor og for protein markør analyse. Forskere “kan derfor gentage disse analyser i cellelinjer at bekræfte deres gen-struktur og udtryk,” sagde han.

Resultatet er bedre videnskabelige beviser.

“Dette vil give os mulighed for at bekræfte, at cellelinier anvendes til undersøgelse afspejler den faktiske tumorvæv den måde, det var i kroppen, før den blev udvundet,” sagde han. “Dette er en mulighed, vi ikke havde før.”

Loyola har etableret Dr. Kimberly Koss Breast Cancer Research Initiative fond til støtte for en sådan forskning. Dr. Koss også fundraising til forskning i en crowd-sourcing-webstedet.