PLoS ONE: Krüppel-Like Factor 4 Fungerer som et onkogen i Colon Cancer stamcelle-Enriched sfærisk Cells

Abstrakt

Kræft stamceller (CSCS), en sjælden befolkning i nogen form for kræft, herunder tyktarmskræft, er tumorigent. Man har ment, at CSCS er ansvarlige for cancer tilbagefald, metastase, og medikamentresistens. Isolerende CSCS i coloncancere er udfordrende, og dermed den molekylære mekanisme regulerer selvfornyende og differentiering af CSCS fortsat ukendt. Dyrkede vi DLD-1-celler, en af ​​typer af celler afledt af coloncancer, i serumfrit medium til opnåelse sfæroide celler. Disse celler besad egenskaber CSCS, med ekspression af CD133, CD166, Lgr5, og ALDH1, højere kapacitet kemo-modstand, migration, invasion, og tumorgenicitet

in vitro

in vivo

end de adhærente DLD-1-celler. Krüppel-lignende faktor 4 (KLF4) er afgørende faktor for at opretholde selv-fornyelse af voksne og embryonale stamceller. Det er blevet anvendt til at inducere pluripotente stamceller (IPS) fra somatiske celler. Da KLF4 udtrykkes i colon cancerceller, undersøgte vi dens rolle i kugleformede celler isoleret fra DLD-1-celler og fundet, at KLF4 blev overudtrykt kun i kugleformede celler og reducere ekspressionen af ​​KLF4 ved kort-hårnål RNA signifikant reducerede kapacitet på disse celler at modstå de kemikalier, migrerer, invadere, og generere tumorer

in vitro

in vivo

. De sfæroide celler med reduceret KLF4 ekspression havde også nedsat ekspression af CSCS markører og mesenchymale markører. Tilsammen dyrkning DLD-1 celler i serum-frit medium beriger CSCS og udtryk for KLF4 er afgørende for de særlige kendetegn ved CSCS i DLD-1; således KLF4 kan være en potentiel terapeutisk mål for behandling af tyktarmskræft

Henvisning:. Leng Z, Tao K, Xia Q, Tan J, Yue Z, Chen J, et al. (2013) Krüppel-Like Factor 4 Fungerer som et onkogen i Colon Cancer stamcelle-beriget sfærisk Cells. PLoS ONE 8 (2): e56082. doi: 10,1371 /journal.pone.0056082

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: December 7, 2012; Accepteret: 3 Januar 2013; Publiceret: 13. februar 2013