DNA-methylering påvirker stofskiftet og inflammation i fedtvæv

Fedtvæv spiller en central rolle i hele kroppen energiomsætning som en endokrin organ, der koordinerer energiindtag og udnyttelse. Denne undersøgelse har til formål at undersøge molekylære mekanismer bag T2D hjælp genom brede udtryk og DNA methylering data i fedtvæv fra enæggede tvillingepar.

Vi først testet, hvis sæt af relaterede gener blev ændret i diabetiske versus ikke-diabetiske tvillinger, og derefter testet hvis udtryk for individuelle gener blev ændret i fedtvæv fra diabetiske versus ikke-diabetiske tvillinger. Vi fandt nedsat ekspression af gener involveret i oxidativ phosphorylering, kulhydrat, aminosyre og lipidmetabolisme, og forøget ekspression af gener involveret i inflammation og glycan nedbrydning.

DNA methylering i mennesker er påvirket af både kost og motion tyder på, at epigenetik kunne inddrages i alder og livsstil sygdomme såsom T2D. Så vi analyserede udtryk for seks udvalgte gener i fedtvæv fra ubeslægtede individer med NGT eller T2D. Herunder PPARG, KCNQ1, Tcf7L2 og IRS1 viste forskellen DNA methylering i fedtvæv fra ubeslægtede individer med T2D sammenlignet med kontroller.

Der er en uacceptabelt høj graft svigt og forsinket engraftment kinetik hos voksne modtagere, for den begrænsede antal stamceller stede i en enkelt CB samling, er flere strategier tages, såsom infusion af to forskellige CB transplantater eller ex vivo ekspansion af CB-CD34 + -celler ved hjælp af forskellige cytokinkombinationer for nylig mesenchymale celle-fødelag eller en antal molekyler er blevet tilføjet til disse cytokinkombinationer.

For det første, vi behandlede delende CB CD34 + celler ex vivo med flere histondeacetylaseinhibitorer (HDACi) og evalueret deres evne til at øge antallet af CD34 + celler frembragt in vitro under SC eller SF dyrkningsbetingelser. Behandling af CB CD34 + celler med den mest aktive HDACi, valproat (VPA), efter en indledende 16-timers cytokin priming, øget antallet af multipotente celler (CD34 + CD90 +), der genereres; imidlertid graden af ​​ekspansion var væsentligt større i nærværelse af både VPA og cytokiner til en fuld 7 dage.

Til resumé, tage vi fordel af styrkerne ved en dobbelt undersøgelse design til at præsentere for første gang både genom-dækkende mRNA og DNA methylering profiler i fedtvæv fra MZ tvilling for T2D. Dette arbejde viser, at nedsat ekspression af gener involveret i energistofskiftet og øget ekspression af inflammatoriske gener.