PLoS ONE: Overgangen fra spredning til Differentiering i kolorektal cancer er reguleret af Calcium Aktiveret Chloride Kanal A1

Abstrakte

Breaking balancen mellem proliferation og differentiering i dyreceller kan føre til kræft, men de mekanismer, opretholder denne balance stort set udefineret. Calcium aktiverede chlorid kanal A1 (CLCA1) er et medlem af calciumfølsomme chloridkonduktans familie af proteiner og er primært udtrykkes i colon, tyndtarmen og tillæg. Vi viser, at CLCA1 spiller en funktionel rolle i differentiering og proliferation af Caco-2-celler og tarmvæv. Caco-2-celler spontant differentiere enten i konfluent kultur eller ved behandling med butyrat, et molekyle til stede naturligt i kosten. Her har vi sammenlignet CLCA1 udtryksmæssige niveauer mellem patienter med og uden kolorektal cancer (CRC) og bestemmes den funktionelle rolle af CLCA1 i differentiering og proliferation af Caco-2-celler. Vi viste, at: 1) CLCA1 og CLCA4 udtryk blev nedreguleret betydeligt i CRC patienter; 2) CLCA1 ekspression blev opreguleret i Caco-2-celler induceret til at differentiere ved konfluent kultur eller ved behandling med natriumbutyrat (NaBT); 3) Knockdown af CLCA1 med siRNA signifikant inhiberede celledifferentiering og fremmes celleproliferation i Caco-2 sammenflydende kulturer, og 4) Caco-2 3D kultur, undertrykkelse af CLCA1 signifikant forøget celleproliferation og kompromitteret NaBT-induceret inhibering af proliferation. Afslutningsvis kan CLCA1 bidrage til at fremme spontan differentiering og reducere spredning af Caco-2 celler og kan være et mål for NaBT-induceret hæmning af spredning og dermed en potentiel diagnostisk markør for CRC prognose

Henvisning:. Yang B Cao L, Liu B, McCaig CD, Pu J (2013) Overgangen fra spredning til Differentiering i kolorektal cancer er reguleret af Calcium Aktiveret Chloride Channel A1. PLoS ONE 8 (4): e60861. doi: 10,1371 /journal.pone.0060861

Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Modtaget: December 14, 2012; Accepteret: 3 marts 2013; Udgivet: 12 april, 2013