PLoS ONE: Tilsyneladende Diffusion Coefficient (ADC) Værdi: En Potentiel Imaging Biomarkør der afspejler de biologiske funktioner i Rektal Cancer

Abstrakt

Målsætning

Vi har valgt at analysere sammenhængen mellem præ- behandling tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) og den kliniske, histologiske og immunhistokemiske status rektal kræftformer.

Materialer og metoder

Fyrre-ni rektal cancer patienter, der fik kirurgisk resektion uden neoadjuverende terapi blev udvalgt at gennemgik primær MRI og diffusion-vægtet imaging (DWI). Tumor ADC værdier blev bestemt og analyseret for at identificere eventuelle sammenhænge mellem disse værdier og forbehandling CEA eller CA19-9 niveauer, og /eller de histologiske og immunhistokemiske egenskaber tumoren.

Resultater

Inter-observatør aftale af sikkerhedsgrænser fra to separate iagttagere var egnet til ADC måling (k = 0,775). Forbehandlingen ADC værdier af forskellige T fase tumorer var ikke lig (

s

= 0,003). Den overordnede tendens var, at højere T fase værdier korreleret med lavere ADC værdier. ADC-værdier var også betydeligt lavere for følgende forhold: tumorer med tilstedeværelsen af ​​ekstranodale tumor indskud (

p

= 0,006) og tumorer med CA19-9 niveauer ≥ 35 g /ml (

s

= 0,006). Der var en negativ korrelation mellem Ki-67 LI og ADC værdi (r = -0,318,

s

= 0,026) og mellem AGNOR tælle og ADC værdi (r = -0,310,

p

= 0,030).

Konklusion

Væsentlige korrelationer blev fundet mellem de før behandling ADC værdier og T scenen, ekstranodale tumor indskud, CA19-9 niveauer, Ki-67 LI, og AGNOR tæller i vores undersøgelse. Lavere ADC værdier blev forbundet med en mere aggressiv tumor adfærd. Derfor kan ADC værdi repræsenterer en nyttig biomarkør til vurdering af de biologiske funktioner og mulige forhold til status af identificerede rektal kræft

Henvisning:. Sun Y, Tong T, Cai S, Bi R, Xin C, Gu Y (2014) Tilsyneladende Diffusion Coefficient (ADC) Værdi: En Potentiel Imaging Biomarkør der afspejler de biologiske funktioner i Rektal kræft. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10,1371 /journal.pone.0109371

Redaktør: Motoyuki Otsuka, The University of Tokyo, Japan

Modtaget: Marts 22, 2014 Accepteret: 9. september 2014 Udgivet: 10. oktober 2014

Copyright: © 2014 Sun et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra Shanghai Videnskab og Teknologi planlægning fond (nr 13140902103); Shanghai Videnskab og Teknologi styrende fond (nr 124119a0201); Shanghai Municipal Health Bureau Foundation for unge (nr 20124y099). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

i de senere år har kolorektal cancer blevet en af ​​de førende årsager til kræft-relaterede dødsfald, mens endetarmskræft alene tegner sig for 30-35% af disse tilfælde [1]. Prognosen for endetarmskræft afhænger af en række faktorer, hvoraf nogle er evalueret af histopatologi af indsamlede kirurgiske prøver /biopsier [2]. Virkningen af ​​T og N fase rektal kræft på patientens overlevelse er blevet rapporteret for puljer af data indsamlet fra flere randomiserede forsøg, hvor patienterne blev opereret alene eller kirurgi med en form for adjuverende behandling [3]. Nogle undersøgelser har også vist, at de før behandling niveauer af carcinoembryonisk antigen (CEA) og histologiske faktorer, såsom tumor differentiering kvalitet og nærvær eller fravær af lymfekar invasion er relateret til den samlede prognose [4] – [6]. The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) understøtter disse resultater og hensyn T og N stadier, peritumor-intravaskulær kræft emboli, ekstranodale tumor indskud, neural invasion, omkredsen resektion marginer (CRM), og CEA niveauer så magtfulde prognostiske faktorer [7].

oplysninger om den mikroskopiske struktur af tumorvæv i tillæg til målinger af celletæthed, såsom apoptose og spredning indekser, ville være nyttigt for kræft prognose. Celleproliferation satser er sandsynligvis tegn på aggressivitet af specifikke tumorer. Ki-67 mærkningsindeks (LI), en etableret producent af celleproliferation, har traditionelt været en valgfri immunhistokemisk markør til evaluering af invasivitet og prognose af rektale cancere [8]. Andre immunhistokemiske markører med etableret prognostiske værdi omfatter følgende: 1) p53 og p21, som regulerer cellecyklus checkpoints og apoptose [9] – [10], 2) ekspression af CD44, der identificerer celler, der har mistet deres adhæsion evne og /eller har stærke metastatiske tendenser [11], 3) HER /neu, som påvirker cellulær proliferation [12], og 4) størrelsen af ​​AGNOR i en cellekerne, der pålideligt afspejler cellekinetikken og kan anvendes til at vurdere den cellulære proliferationshastighed; AGNOR tæller stigning med kronisk inflammation, dysplasi, og malignitet [13]. Disse prognostiske markører er værdifulde i evalueringen af ​​tumor prøver taget på tidspunktet for kirurgisk indgreb. Men en metode, der vil gøre det muligt for præoperative vurdering af kræft med den eventuelle henblik på bedre at vurdere prognose har været længe ventet, og kan anvendes til at skræddersy individuel patientbehandling bedre at bekæmpe sygdommen.

Diffusion-vægtede magnetisk resonans (DW-MRI), en modalitet af funktionel MRI, kan anvendes til at vurdere de biologiske egenskaber ved et væv, herunder cellularitet og vandindhold [14]. Den tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) vand kan kvantificeres fra DWI billeder. Dette kvantitative billeddannelse biomarkør har vist sig at være anvendelig til at skelne benigne fra maligne læsioner, samtidig afspejler nogle af de histologiske karakteristika læsionen såvel [14] – [15]. Adskillige undersøgelser har vist, at ADC værdier sandsynligvis afspejler de immunohistokemiske træk ved en specifik tumor og kunne så mere præcist at forudsige aggressiviteten og potentiel reaktion af en bestemt tumor før initialisering behandling [16] – [17].

Based på de førnævnte resultater, vi hypotese, at før behandling ADC værdier kan også anvendes til at identificere specifikke biologiske kendetegn ved rektal cancer og potentielt forudsige tumor adfærd. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den mulige sammenhæng mellem ADC værdier og kliniske, patologiske og immunhistokemiske funktioner i udvalgte patienter /tumorer at evaluere effekten af ​​at anvende forbehandling tumor ADC-værdier til at forudsige adfærd og behandle rektal kræft. Salg

Materialer og Metoder

patienter

Mellem januar og december 2012 49 patienter, der blev diagnosticeret og behandlet på Fudan Cancer Hospital, blev udvalgt som subjekter i denne retrospektive undersøgelse . Udvælgelseskriterier omfattede følgende: 1) en histologisk biopsi af dokumenteret rektal karcinom, 2) behandling af kirurgisk resektion uden neoadjuverende terapi, 3) tilgængeligheden af ​​patologiske rapporter om kirurgiske enheder, der henvises til tumoren differentiering klasse, og 4) evaluering via MRI med DWI. Vores indledende analyse identificeret 56 patienter som matcher de kriterier, ovenfor. Eksklusionskriterier omfattede følgende: 1) et langt interval mellem MRI og kirurgi mere end tre uger (3 patienter undtaget), 2) ingen identificerede tumor signal på en DWI og ADC kort (2 patienter undtaget), og 3) en bevægelsesartefakt tilsyneladende på DWI (2 patienter udelukket). Kliniske og billeddata blev hentet fra patienten database. data Undersøgelsen blev hentet fra en tidligere imaging undersøgelse, og vi opnåede væsentlig godkendelse fra den lokale institutionelle etiske udvalg; informeret samtykke blev opnået fra alle patienter inkluderet i undersøgelsen. Den endelige undersøgelse bestod af 49 resterende patienter (28 mænd og 21 kvinder). Den mediane undersøgelse alder var 59 år med en række 28-84 år. Tredive patienter fik Dixon kirurgi, mens 15 patienter undergik Miles operation, og 4 patienter fik Hartmann kirurgi.

MR Imaging

Magnetisk resonans blev udført ved hjælp af en 3,0 Tesla (T) MR magnet (Signa Horizon, GE Medical Systems, Milwaukee, WI) med en trinvis array krop spole. Standarden imaging-protokol bestod af sagittal T2-vægtede (T2W) hurtig spin-ekko og skrå aksialt tynd-sektion T2W, som blev anvendt til at vurdere T iscenesættelse (gentagelse tid /ekko tid [TR /TE]: 3420/110 ms, flip vinkel : 90 °, ekko toglængde: 16, synsfelt [FOV]: 20 cm, afsnit tykkelse: 3 mm, mellemrum: 0,5 mm, antal skiver: 20 skiver, og erhvervelse tid: 6 min 25 s). Aksiale diffusions-vægtede billeder (DWI) blev opnået ved anvendelse af følgende parametre: B-værdier: 0, 800 s /mm

2, TR /TE: 2800/67 ms, ekko plane billeddannelse [EPI] faktor: 53, antal af skiver: 28 skiver, og erhvervelse tid: 2 min 30 sek. Forbedrede billeder blev erhvervet efter intravenøs administration af gadofosvesettrinatrium hjælp aksial LAVA sekvens (TR /TE: 3,4 /1,5 ms, flip vinkel: 15 °, FOV: 33 cm, afsnit tykkelse: 4,8 mm, mellemrum: 0 mm, antal skiver : 38, erhvervelse tid: 19 s). Patienterne modtog ikke tarm forberedelse antispasmodic medicin eller rektal udspilning før MR-undersøgelser.

ADC Evaluering

De MRI billeder blev uafhængigt revideret på et billede arkivering og kommunikationssystem (PACS) med to gastrointestinale radiologer ( YJG og TT). De to gastrointestinale radiologer blev blindet til oplysninger ved kirurgi og patologisk analyse. For at undgå enhver recall bias, blev rækkefølgen af ​​sager ændret sig i hver revision session. En professor havde mere end 25 års erfaring, mens de mindre erfarne professor havde 5 års erfaring i at fortolke abdominal MRI-billeder. ADC kort blev beregnet ud fra DWI ved hjælp Functool software på en GE AW 4.3 arbejdsstation (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, USA). ADC måling blev beregnet ud fra en prøve af tre områder af interesse (ROI’er), som blev trukket manuelt i den faste tumor dele af tre uafhængige tumor-holdige skiver fra de radiologer. Størrelsen og placeringen af ​​ROI’er blev valgt til at dække hele tumor området på en enkelt sektion, der indeholder største tilgængelige tumor område.

Potentielle prognostiske faktorer

Histologisk diagnose.

kliniske og histologiske prognostiske faktorer blev opnået fra den kliniske patientdatabasen at undersøge sammenhængen mellem ADC værdier og potentielle prognostiske faktorer. Histologisk evaluering af kirurgisk resektion prøver var referencestandard for de histologiske parametre. Patologiske rapporter blev gennemgået for at bestemme tumor T scenen, N etape, histologisk type, differentiering kvalitet, peritumor-intravaskulær kræft emboli, ekstranodale tumor indskud, neural invasion, og CRM. Patologisk TNM stadie blev bestemt i henhold til 2007 TNM-systemet [18]. De kliniske faktorer undersøgte var plasma CEA (ng /ml) og CA19-9 (U /ml) niveauer på tidspunktet for diagnosen.

Immunhistokemi

Undersøgelsen bestod af immunhistokemiske analyser af tumorvæv fra kirurgisk intervention. Immunhistokemisk farvning blev udført for Ki-67, p21, p53, CD44, HER /neu, og AGNOR ifølge producentens instruktioner (Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd., Long Island, NY, USA). De endelige værdier af Ki-67 LI var repræsenteret som procentdelen af ​​positive Ki-67 mærkede celler identificerede når at tælle i alt mindst 1000 neoplastiske kerner, opdelt i 10 felter med indlysende farvning blev valgt og undersøgt ved 400 × forstørrelse. Positive Ki-67 mærkede celler blev defineret som tilstedeværelse af en tydeligt brun farvning i cytoplasmaet af neoplastiske celler [16]. Marker udtryk analyse blev opdelt i to kategorier: positiv og negativ farvning for p21, p53, CD44, og hendes /neu. Det gennemsnitlige antal AGNOR dots per celle blev beregnet efter sølvnitrat farvning; denne værdi blev indstillet som AGNOR tæller. Proceduren blev udført af en erfaren patolog, der ikke havde adgang til patientdata eller alle oplysninger vedrørende kliniske patient status.

Statistisk analyse

Statistiske analyser blev udført ved hjælp af statistiske Package for Social Sciences ( SPSS version 13.0, Chicago, IL, USA). Alle

s

værdier 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. ADC værdi, Ki-67 LI, og AGNOR tælle blev rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse. Tærsklen for CEA og CA19-9 niveauer blev brugt i vores institution. Til statistisk analyse blev Student t-tests (uafhængige-prøver t-test) anvendes til at vurdere forskellene mellem hjælp af følgende grupper: tilstedeværelsen versus fravær af peritumor-intravaskulære cancer emboli, tilstedeværelsen versus fravær af ekstranodale tumoraflejringerne, den tilstedeværelse versus fravær af neural invasion, forekomst versus fravær af CRM, CEA 5.2 ng /ml versus ≥ 5,2 ng /ml, CA19-9 35,5 U /ml versus ≥ 35,5 U /ml (tærskel, der anvendes i vores institution) , tilstedeværelsen versus fravær af p21, tilstedeværelsen versus fravær af p53, tilstedeværelsen versus fravær af CD44, og tilstedeværelsen versus fravær af Her /neu. Kruskal-Wallis test blev anvendt til at vurdere forskelle mellem hjælp af tre forskellige histologiske typer, tre differentieringsfaktorer karakteren grupper, fire forskellige T-stadier, og tre forskellige N stadier. Korrelationer mellem Ki-67 LI og ADC værdier og sammenhænge mellem AGNOR tæller og ADC værdier blev undersøgt med fastsættelsen af ​​Spearmans korrelationskoefficient efterfulgt af en One-Sample Kolmogorov-Smirnov test.

For at evaluere inter-observatør aftale om målingen af ​​tumor ADC værdier blev k statistikker anvendt. En k-værdi på mindre end 0,20 angivet dårlig aftale, ak værdi på 0,21-0,40, fair aftale, ak værdi på 0,41-0,60, moderat aftale, ak værdi på 0,6 til 0,80, god aftale, og ak værdi af mere end 0,81, fremragende aftale.

Resultater

Kliniske og histopatologiske fund

tumor karakteristika 49 rektal kræftpatienter er anført i tabel 1 og 2. De 49 patienter i vores undersøgelse udstillet varierende typer af endetarmskræft som følger: 44 patienter havde rene adenokarcinomer, 2 patienter havde signet-ring karcinomer, og 3 patienter havde mucinous adenokarcinomer. Af disse 8 patienter var dårligt differentieret, 37 var moderat differentieret, og fire var godt differentieret. Fire patienter blev iscenesat som T1, 23 som T2, 19 som T3, og 3 som T4. Tretten patienter blev iscenesat som N0, 12 som N1, og 24 som N2. Hos 14 patienter, peritumor-intravaskulær cancer emboli var fraværende, mens de var til stede 35 patienter. I 11 patienter, ekstranodale tumoraflejringerne var fraværende, mens de var til stede i 38 patienter. Hos 40 patienter, neural invasion var til stede, mens det var til stede hos 9 patienter. I 46 patienter, CRM var fraværende, mens de var til stede i 3 patienter. På tidspunktet for diagnosen, 26 patientprøver CEA var lavere end 5,0 ng /ml, mens de resterende 23 patientens niveauer var lig med eller større end 5,0 ng /ml. Samtidig, 8 patienter havde CA19-9 niveauer lavere end 35 U /ml, og 41 patienter havde CA19-9 niveauer lig med eller større end 35 U /ml.

immunhistokemisk resultaterne

tabel 2 viser den immunhistokemiske information af alle 49 patienter. Af disse manglede 30, 35, og 11 patienter ekspression af p21, p53, og CD44, henholdsvis. Derfor 19, 14, og 38 patienter havde positiv ekspression af p21, p53, og CD44, henholdsvis. Hendes /neu-ekspression var negativ i 44 patienter (positive i 5). Gennemsnittet af Ki-67 LI for alle patienter var 68,97 ± 16,98%, og AGNOR optælling var 2,96 ± 0,84.

Sammenhæng mellem ADC værdi og prognostiske faktorer (Histologisk og kliniske parametre)

Inter -observer aftale af sikkerhedsgrænser for observatører 1 og 2 var passende for ADC måling (k = 0,775). Den gennemsnitlige ADC værdi for alle patienter var 1,30 ± 0,21 × 10

-3 mm

2 /s. Forskellen i ADC-værdier mellem forskellige grupper og foreninger med forskellige histologiske og kliniske parametre er skitseret i tabel 1. Tumor T fase, ekstranodale tumor indlån, og CA19-9 niveauer blev signifikant associeret med ADC-værdier. ADC værdier af forskellige T stage tumorer var ikke lig (

s

= 0,003); Den generelle tendens er angivet, at jo højere T fase, jo lavere ADC værdi. Forholdet mellem ADC værdier og T trin er vist i figur 1. ADC-værdier var signifikant lavere under følgende betingelser: 1) tumorer med tilstedeværelsen af ​​ekstranodale tumoraflejringerne (

s

= 0,006) og 2) tumorer med CA19-9 niveauer ≥ 35 g /ml (

s

= 0,006). N stadium steg også som ADC værdi faldt, selv om denne tendens ikke var statistisk signifikant. Endvidere patienter med peritumor-intravaskulær cancer emboli, neural invasion, og CRM og CEA niveauer ≥ 5 ng /ml havde lavere ADC værdier. Denne tendens var også ikke statistisk signifikant.

De whiskers repræsenterer standardafvigelsen.

Sammenhæng mellem ADC værdi og prognostiske faktorer (Immunohistokemiske parametre)

Tabel 2 viser forskellene i ADC værdier blandt forskellige grupper af immunhistokemiske parametre. Gruppen positive for p21, p53, CD44, og hans /neu, havde lavere ADC værdier, selv om disse forskelle ikke var statistisk signifikante. Ki-67 LI (r = -0,318,

s

= 0,026) og AGNOR tæller (r = -0,310,

s

= 0,030) var negativt korreleret med ADC værdier ved Spearmans korrelationsanalyse. Forholdet mellem ADC værdier og Ki-67 LI og ADC værdier og AGNOR tællinger vises i figur 2 og 3.

i en lav Ki-67 LI (Ki-67 værdi = 50% og AGNOR tæller = 2), som var begrænset til tarmvæggen, uden mesorectal lymfeknuder, ACD-værdi (1,27 x 10

-3 mm

2 /s, ROI’er = 434 mm

2) var højere end i en høj Ki-67 LI (a: B = 800 s /mm

2c billede, B: ADC kort, C: Ki-67 Immunohistokemisk farvning). I high Ki-67 LI interval (Ki-67 LI = 90% og AGNOR count = 4), i en tumor iscenesat som T3N2, ADC værdi (1,00 × 10

-3 mm

2 /s, ROI = 438,3 mm

2) blev lavere (D: b = 800 s /mm

2c billede, E: ADC map, F:. Ki-67 immunhistokemisk farvning)

diskussion

Flere undersøgelser har vist, at nye MRI-teknikker kan tilvejebringe både morfologiske og funktionelle parametre, der kan korreleres med målinger af tumorbiologi [19] – [20]. Af denne grund, kan nye MRI teknikker har potentiale til at identificere, kvantificere og vurdere nye /forbedrede kræft biomarkører. Målet med det foreliggende arbejde var at vurdere værdien af ​​at bruge DWI som en potentiel noninvasive imaging teknik til at evaluere de biologiske funktioner i rektal kræft tumorer. Vores resultater viser, at lavere ADC-værdier er stærkt forbundet med højere T stadier, en forhøjet Ki-67 LI, forhøjet AGNOR tæller, den nuværende af ekstranodale tumor indskud, og CA19-9 niveauer, der ligger under en 35 g /ml tærskel. Selvom resten af ​​undergrupper ikke viser statistisk signifikante korrelationer, der var tendenser tyder på, at lavere ADC værdier også kan være forbundet med en mere aggressiv tumor profil. Disse resultater supplerer de en nylig undersøgelse, som foreslog, at tumor ADC værdier kan bruges til at forudsige adfærd af visse rektal kræft [2].

NCCN har tidligere udtalt, at T fase, N etape, ekstranodal tumor indlån og CEA niveauer er kraftige prognostiske faktorer for at forudsige den samlede sygdomsfri overlevelse for rektal kræftpatienter [7]. Vi fandt, at før behandling ADC-værdier var signifikant lavere for tumorer med højere T stadier, ekstranodale tumoraflejringerne, og CA19-9 niveauer under 35 g /ml. Derfor mener vi, at ADC værdier faktisk kan være en stærk prognostisk indikator under vurdering og behandling af endetarmskræft. Dette kan forklares ved, at ADC-værdier er afledt fra den diffusive transport af vandmolekyler, som ofte påvirket af mikrostruktur, celledensitet, og andre histologiske komponenter til stede i vævet ved en microenvironmental niveau. Derfor kan ADC niveauer afspejler aggressiviteten af ​​en bestemt tumorvæv. Tumor differentiering kvalitet er også blevet identificeret som en vigtig prognostisk faktor; resultaterne af en undersøgelse af Curvo-Semedo et al. [2] viste, at der var en statistisk signifikant sammenhæng mellem ADC værdi og tumor differentiering klasse på histologisk undersøgelse. Men der var ingen statistisk signifikant korrelation mellem ADC værdi og tumor differentiering kvalitet i vores undersøgelse. Dette kan tilskrives det faktum, at de ROI’er vi trak over tumor var så stort som muligt, når Curvo-Semedo undersøgelse valgt mindre rund /oval ROI’er. Disse forskelle i måleteknikker sandsynligvis ville føre i forskellige resultater. Den NCCN har også udtalt, at CEA-niveau kan være en anden vigtig prognostisk faktor [7]. Imidlertid viste vores resultater ingen korrelation mellem ADC værdier og CEA niveauer. Derfor foreslår vi, at CEA niveauet på tidspunktet for diagnosen ikke kunne afspejle den faktiske tilstand af sygdommen.

NCCN risiko gruppering (som nævnt ovenfor) kan være klinisk nyttige. Integration af immunhistokemiske funktioner i risiko lagdeling ordninger kunne også være nyttige i klinisk praksis [21]. I denne undersøgelse sammenlignede vi også ADC værdier i forskellige tumor undergrupper defineret ved kombinationer af immunohistokemiske funktioner, der tilbydes vigtige oplysninger vedrørende tumor apoptose og proliferation under antitumorterapi. Spredning målinger viste en stigning i mitotisk aktivitet, hyperchromatism, og N /C-forholdet, som teoretisk set ville falde vand diffusivitet i den intracellulære tumor plads, der bidrager til en reduceret ADC værdi [22]. Ki-67 LI, AGNOR tælle, p53, p21, CD44 og hendes /neu alle spiller en vigtig rolle i apoptose og /eller tumor spredning relateret til prognose. Flere undersøgelser har vist, at der er negativ korrelation mellem ADC værdi og Ki-67 LI i blærekræft og neuroepitelceller tumorer [8], [23]. Desuden viste en undersøgelse, at lave ADC værdier blev relateret til den positive udtryk for østrogen receptor (ER) (

s

= 0,027) og den negative udtryk for human epidermal vækstfaktor 2 (HER2) (

p

= 0,018) [24]. I vores undersøgelse fandt vi også, at ADC værdier havde en negativ korrelation med Ki-67 LI og AGNOR tælle (

s

= 0,026 og 0,030 henholdsvis). Der var også en tendens til, at lavere ADC værdier blev forbundet med en mere aggressiv tumor profil, selvom resten af ​​immunhistokemiske parametre ikke viste nogen statistisk signifikante korrelationer. I sidste ende, kan vi konkludere, at ADC værdi kan være et potentielt magtfuldt imaging biomarkør, selv om det er nødvendigt yderligere undersøgelser.

Ikke desto mindre var der nogle begrænsninger i vores undersøgelse. Først kunne fordomme være til stede i vores kohorte, fordi de fleste af patienter med lokalt avanceret rektal kræft gennemgik neoadjuverende terapi, begrænse vores studiepopulation. For det andet blev de ADC-værdier opnået på tre prøve ROIs indeholder den største tilgængelige tumor, som måske ikke er fuldt repræsentativt for den samlede tumor profil. Imidlertid var dette valgte fremgangsmåde, fordi skitserer hele tumorvolumen var tidskrævende og vanskelig at udføre i klinisk praksis. For det tredje, brugte vi den sidste histologiske T fase, N scenen, og andre faktorer for korrelation med ADC-værdier afledt af primære MRI, hvor disse faktorer ikke længere repræsenterer den indledende tumor profil. For det fjerde, at antallet af patienter, der opfylder kriterierne var relativt lille på grund af vores udelukkelse strategi. Vi foreslår, at prognostisk betydning af ADC-værdier bør undersøges i prospektive studier med en langt større patient kohorte og en længere opfølgningsperiode, som var uden for rammerne af den aktuelle undersøgelse.

Som konklusion, denne undersøgelse viser at de før behandling ADC værdier af endetarmskræft kan korreleres med vigtige biologiske funktioner i tumorer, som kan bære prognostisk betydning. Pre-behandling ADC værdier viser potentiale som en ny invasiv imaging biomarkør, der kan være nyttige til at forudsige biologiske egenskaber rektal kræftformer.

Støtte Information

data S1.

Data til analyse af denne artikel

doi:. 10,1371 /journal.pone.0109371.s001

(XLS)