Asbest og inaktiv mesotheliom Cells

En interessant undersøgelse kaldes, 揷 -Jun N-terminal kinase Bidrager til Apoptotisk Synergy induceret af tumornekrosefaktor-relateret apoptoseinducerende ligand plus DNA Skader i kemoterapi, p53 inaktiv mesotheliom Cells? Af Claire Vivo, Weihong Liu og V. Courtney Broaddus – juli 11, 2003 Journal of Biological Chemistry, 278, 25.461-25.467. Her er et uddrag: 揂 bstract – Apoptotisk resistens af cancerceller kan overvindes ved en kombination af behandlinger, der aktiverer de to store apoptotiske veje: (i) dødsfaldet receptor pathway aktiveres af død ligander og (ii) DNA beskadigelse pathway aktiveret af kemoterapi. Vi har tidligere vist, at mesotheliom celler, der er modstandsdygtige over for de fleste behandlinger, er følsomme over for kombinationen af ​​dødsligand tumornekrosefaktor-relateret apoptoseinducerende ligand (TRAIL /Apo2L) plus kemoterapi. Vi undersøgte en mulig rolle for c-Jun N-terminal kinase (JNK) i den synergistiske virkning, vel vidende at JNK kan aktiveres separat ved TRAIL og ved DNA-beskadigelse. Vi valgte at studere M28 og REN menneskelige lungehindekræft cellelinjer, som er p53-inaktiveret, for at undgå en interaktion mellem p53 og JNK. Vi viste, at JNK blev aktiveret ved TRAIL og etoposid og at aktivering blev forøget ved kombination af de to behandlinger. Vi fandt denne aktivering at være caspase-uafhængig. At inhibere JNK, anvendte vi enten dominant-negative konstruktioner af JNK1 og JNK2 (sammenlignet med dominant-negativ caspase 9) eller en kemisk inhibitor af JNK-vejen (SP600125). I celler behandlet med TRAIL plus etoposid, JNK inhibering forøget celleoverlevelse og faldt apoptose betydeligt. I transficerede M28-celler, virkningen af ​​JNK-inhibering var så stor som den for dominant negative caspase 9-konstruktionen. Vi konkluderer, at JNK bidrager til den synergistiske virkning af TRAIL kombineret med DNA-beskadigelse ved at mediere signaler uafhængigt af p53 fører til apoptose. Forrige afsnit SectionDefects i normale apoptotiske programmer bidrager til dannelsen af ​​tumorer (1) og forstyrre tumor respons på konventionel behandling (2, 3). Unormale apoptotiske responser kan skyldes defekt apoptotisk maskiner, som ved mutation i p53 eller opregulering af anti-apoptotiske Bcl-2 (B-celle-lymfom-2), som tilvejebringer både en overlevelsesfordel og resistens over for behandling (4). Blandt strategier til at omgå steder af apoptotisk modstand er brugen af ​​døden receptor-ligander, der direkte kan engagere de apoptotiske caspaser i cellen. Faktisk er en død receptorligand, tumornekrosefaktor-relateret apoptoseinducerende ligand (TRAIL /Apo2L), 1 synes at have selektiv aktivitet over transformerede eller maligne celler (, 5). I nogle tilfælde kan forøges virkningen af ​​TRAIL og andre dødsfald ligander signifikant ved samtidig DNA-ødelæggelse resulterer i en synergistisk apoptotisk respons. Selv om denne synergistiske apoptose er blevet beskrevet i mange tumorceller (6), er mekanismen endnu ikke forstået. Forståelse mekanismen for synergi mellem to forskellige apoptotiske stimuli, der effektivt omgår steder af apoptotisk resistens kan give indsigt i mere effektiv anti-tumor approaches.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揚 eritoneal cystisk lungehindekræft:? En case-serien – Piensero Scientifico, Roma, ITALIE (1911) (Revue) 2003, vol. 89, no1, pp. 31-35. Her er et uddrag: 揂 bstract – Baggrund: Cystisk peritoneal lungehindekræft er en sjælden sygdom forbundet med en gunstig kortsigtet prognose. Længere opfølgning dokumentere en vedvarende symptomer og en høj sats for fornyet efter debulking operation sammen med en usikker naturhistorie bede en genvurdering af anbefalinger forudgående behandling. Ingen forudgående langvarig klinisk undersøgelse af disse patienter er tilgængelig. Metoder: Erfaringerne med fem tilfælde af cystisk peritoneal lungehindekræft, fire kvinder og én mand, gennemgås. Alle disse patienter blev behandlet med cytoreduktive kirurgi med peritonectomy procedurer og opvarmet intraoperativ intraperitoneal kemoterapi. CT, patologi og aktuelle status blev undersøgt for at lære mere om den naturlige historie af denne sygdom. Resultater: Alle patienter var symptomatiske fra abdominal udspiling og tre af de fire klagede over stærke smerter. Kvindelige patienter klagede over lange perioder med tilbagevendende abdominal og bækkensmerter dårligt forvaltet af orale analgetika. I en patient langvarig konservativ ledelse resulterede over ti år overgangen til en invasiv proces med omfattende lymfeknuder nodal metastaser. Hendes prognose for langsigtet overlevelse er bevogtet på grund af lungehindekræft forlængelse Ind i brystet. Sygdomsbekæmpelse af både ascltes og smerter i maven og bækkenet blev opnået I alle fem patienter behandlet med cytoreduktive kirurgi plus intraperitoneal kemoterapi. Konklusioner: Cystisk peritoneal lungehindekræft ikke længere bør benævnes “godartet” cystisk mesothelloma. En aggressiv tilgang med fuldstændig udryddelse sygdom er den korrekte mål for behandling. Fra vores erfaring, at cytoreduktive kirurgi fjerne alle synlige tumor og intraperitoneal kemoterapi til at styre mikroskopisk residual sygdom vil hjælpe patienter med peritoneal cystisk lungehindekræft at forblive symptom- og sygdomsfri over en længere periode med en enkelt kirurgisk indgreb. udryddelse Sygdom kan forhindre overgangen til en aggressiv og dødelig sygdom proces.? /p>