corneocyt cohesion

Spørgsmål

hvad der forårsager corneocyt samhørighed i huden og udgør denne stigning af corneocyt samhørighed ansvarlig for keratolytiske hudsygdomme?

Svar

Kære fru Esmeralda

Danner grænseflade med en tørrende ydre miljø, den primære funktion af stratum corneum er at forsinke fordampning vandtab fra den vandige interiør. Stratum corneum beskytter også mod mekaniske fornærmelser og indtrængen af ​​fremmede kemikalier og mikroorganismer. Det giver den første forsvar mod ultraviolet lys, frasortere mere end 80 procent af indfaldende ultraviolet B bestråling.

Stratum corneum består af vertikalt stablede, polyhedrale corneocytter omgivet af en matrix af lipid-beriget membraner. Det er således et to-kammer system, der kan sammenlignes med en mur, der består af kernefri celler (de mursten) og intercellulære lamellære membraner (den mørtel). De corneocytter er blottet for lipider eller organeller, men er fyldt med strukturelle proteiner (keratin filamenter) og osmotisk aktive små molekyler. Den corneocyt cytosol er indkapslet af en kemisk modstandsdygtig, men fleksibel protein shell den forhornede celle kuvert.

Matrix mellem corneocytter er sammensat af hydrofobe lipider arrangeret i flere lamellære ark, sammen med resterne af intercellulære vedhæftede plaques (corneodesmosomes). De lamellare membraner stratum corneum give barriere for systemisk vandtab og hindre optagelsen af ​​miljøfremmede stoffer (farmakologisk, endokrinologisk, eller toksikologisk aktive stoffer, der ikke endogent produceret). Mellem de lamellare membraner og den corneocyt ligger lipid-bundne konvolut, som er kovalent bundet til den forhornede kappe.

corneocyt cytosol indeholder rigelige keratiner (primært keratin 1 og 10), organiseret i bundter af filamenter og filaggrin, som nedbrydes yderligere i urocaninsyre og andre osmotisk aktive arter som svar på nedsættelser i miljømæssig fugtighed. Både keratiner og filaggrin er fastgjort til den indre overflade af den forhornede kappe, en kompleks struktur, som i sig selv består af talrige forskellige peptider, fx involucrin, loricrin og små prolin-beriget peptider. Den hydroxyceramide-berigede lipid-bundne kuvert er knyttet til forhornede kuvert gennem glycin rester af involucrin. De lamellare membraner i intercellulære matrix er beriget i ceramider, cholesterol og langkædede frie fedtsyrer (både væsentlige og ikke-essentielle), i omtrent ækvimolære andele. Unikt for andre kendte biologiske membraner, phospholipider er fraværende, men små mængder af andre polære lipider, såsom cholesterolsulfat, er til stede. De intercellulære lipider hidrører fra en blanding af polære lipidforstadier pakket ind i et unikt organel, den epidermale lamellar legeme. Lamellære legemer levere en familie af lipid hydrolaser, der omdanner polære lipidforstadier i deres mere hydrofobe produkter. De leverer også proteaser, som nedbryder corneodesmosomes og tillader velordnet og usynlig udgydelse af ydre corneocytter.

Fordi beskyttelse fra overskydende vandtab er et væsentligt krav i en terrestriske miljø, den epidermale metaboliske apparat reagerer på eventuelle fornærmelser til sin integritet. Perturbationer, hvad enten mekanisk eller kemisk, give anledning til en rask metabolisk respons, som hurtigt genopretter permeabiliteten barrierefunktionen mod normal. Denne reaktion omfatter fremskyndet dannelse og udskillelse af lamellare legemer, øget lipid syntese og forøget DNA-syntese; disse reaktioner er begrænset til epidermis ligger til grund for området fornærmelse. Implicit i dette svar sekvens signalerer mekanismer, som endnu ikke helt forstået, som indleder og regulere forskellige komponenter af barriere reparation. En kendt signaleringsmekanisme reagerer på ændringer i epidermal calcium gradient. Under normale forhold, de intercellulære calciumkoncentration stiger fra det nedre til ydre, nukleerede cellelag. Når barrieren er afbrudt, er calciumioner passivt tabt som vandet fordamper gennem stratum corneum. Faldet i calcium-koncentration omgiver stratum granulosum celler initierer en byge af lamellar krop sekretion og dermed genopfyldning af stratum corneum med lamellære membraner. Med den hydrofobe “segl” igen på plads, calcium gradient reformerne, der begrænser lamellar krop sekretoriske satser på det lave niveau, der tilstrækkeligt for normale, vedligeholdelse betingelser. En anden klasse af signalmolekyler består af cytokiner og vækstfaktorer, der er genereret af keratinocytter. Disse molekyler synes at være relateret i afhængighed epidermal skade af enhver type. Om nogen af ​​disse molekyler regulerer komponenter af barrieren reparation respons er ikke kendt. Desto mindre er mange af disse molekyler er kendte initiatorer af kutan patologi. Således fornærmer til permeabilitet barriere, hvad enten akut eller vedvarende, kan initiere epidermal hyperplasi og inflammation. Dette uden-at-inde patogene sekvens forklarer tendensen til mange inflammatoriske hudsygdomme, fx psoriasis og atopisk dermatitis, som skal iværksættes af fornærmelser til overhuden, samt at blive ledsaget af betydelige barriere abnormiteter.

Normal udseende hudoverfladen kræver også ordentlig udgydelse af ydre corneocytter som enkelte celler, i en usynlig måde. Sygdomme hvor store flager (skalaer) er tydelig er som regel ledsaget af øget tykkelse af stratum corneum (hyperkeratose). Hyperkeratose udvikler enten når afskalning selv er svækket (fastholdelse hyperkeratose), eller når stratum corneum genereres overdrevent gennem epidermal hyperplasi, som regel ledsaget af accelereret og ufuldstændig differentiering (parakeratose). Ofte i skalering lidelser, både epidermal hyperplasi og stratum corneum fastholdelse er til stede. Et stort antal af arvelige skalering lidelser indregnes. Nogle påvirker hele kroppen (ichthyosis), mens andre påvirker kun bestemte områder (fx de palmoplantar keratodermas). De underliggende årsager til disse lidelser er begyndt at blive defineret. Nogle er på grund af mutationer, der påvirker enzymer af lipidmetabolisme, mens andre er forårsaget af mutationer i gener, der koder epidermale strukturelle proteiner eller enzymer, der regulerer deres indsættelse.