PLoS ONE: JKA97, en roman Benzyliden Analog af harmine, Udøver Anti-Cancer effekter ved at inducere G1 Arrest, Apoptose, og p53-Uafhængig opregulering af p21

Abstrakt

JKA97, en benzyliden analog af harmine, har vist sig at være en lovende lægemiddelkandidat til human cancer terapi, selvom de underliggende molekylære mekanismer ikke er blevet fuldt demonstreret. I denne undersøgelse, vi evaluerede effekten af ​​JKA97 på menneskers brystkræftceller

in vitro

in vivo

. JKA97 hæmmede væksten og proliferationen af ​​MCF7 (p53 vildtype), MCF7 (p53 knockdown), og MDA-MB-468 (p53 mutant) celler på en dosis-afhængig måde. Behandling med JKA97 standset brystcancerceller i G1-fasen og induceret apoptose. JKA97 også signifikant undertrykte væksten af ​​MCF7 og MDA-MB-468 xenograft tumorer. Det regulerede ekspressionsniveauerne af G1-fasen regulatorer, såsom p21, p27, cyclin, og cylinD1. JKA97 aktiveret p21 transkription, uafhængig af p53, men havde ringe virkning på p21-proteinet stabilitet /nedbrydning. Sammenfattende vores resultater tyder på, at JKA97 hæmmer human brystkræft cellevækst gennem aktivering p21, uafhængig af p53, hvilket giver et grundlag for at udvikle denne forbindelse som et nyt lægemiddel til human behandling af brystkræft

Henvisning: Yang X. , Wang W, Qin JJ, Wang MH, Sharma H, Buolamwini JK, et al. (2012) JKA97, en roman Benzyliden Analog af harmine, Udøver Anti-Cancer effekter ved at inducere G1 Arrest, Apoptose, og p53-Uafhængig opregulering af p21. PLoS ONE 7 (4): e34303. doi: 10,1371 /journal.pone.0034303

Redaktør: Gen Sheng Wu, Wayne State University, USA

Modtaget: Januar 19, 2012; Accepteret: 28 Februar 2012; Udgivet: 27 april, 2012