Asbest inducerede sygdomme indbefatter mesotheliom og Lung Cancer

Udviklingen af ​​asbest induceret sygdom, kan variere afhængigt af flere kritiske faktorer. En interessant undersøgelse, der undersøger dette problem kaldes, er 揂 sbestos-induceret fosforylering af epidermal vækstfaktor receptor koblet til c-fos og apoptose? Af Christine L. Zanella, Cynthia R. Timblin, Andrew Cummins, Michael Jung, Jonathan Goldberg, Rachel Raabe, Thomas R. Tritton, og Brooke T. Mossman – Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 277 – Vol. 277, Issue 4, L684-L693, oktober 1999. Her er et uddrag: 揥 e undersøgt mekanismerne for interaktion af crocidolit asbestfibre med epidermal vækstfaktor (EGF) receptor (EGFR) og den rolle, EGFR-ekstracellulære signal- reguleret kinase (ERK) signalvejen i tidlige respons protoonkogen (c-fos /c-jun) udtryk og apoptose induceret af asbest i rotte pleural mesothelial (RPM) celler. Asbestfibre, men ikke den fibrøst analoge riebeckite, afskaffet binding af EGF til EGFR. Dette var ikke på grund af en direkte interaktion af fibre med ligand, idet bindingsundersøgelser ved hjælp fibre og EGF i fravær af membraner viste, at EGF ikke adsorberes til overfladen af ​​asbestfibre. Eksponering af RPM celler til asbest forårsagede en større end fordobling steady-state meddelelses- og proteinniveauer af EGFR (P tyrphostin AG-1478 som inhiberer tyrosinkinaseaktiviteten af ​​EGFR, men ikke tyrphostin A-10, som ikke ikke påvirke EGFR aktivitet, væsentligt lindres asbest-induceret stigninger i mRNA-niveauer af c-fos, men ikke af c-jun. Forbehandling af RPM celler med AG-1478 signifikant reduceret apoptose i celler udsat for asbest. Vores resultater antyder, at asbest-induceret binding til EGFR initierer signalveje der er ansvarlige for forøget ekspression af protoonkogenet c-fos og udvikling af apoptose. evnen til at blokere asbest-induceret forhøjelser i c-fos-mRNA-niveauer og apoptose med små molekyler inhibitorer af EGFR-phosphorylering kan have terapeutiske implikationer i asbest-relaterede diseases.?br /> En anden undersøgelse kaldes, 揂 lveolar makrofag stimulering af lunge fibroblast vækst i asbest-induceret pulmonal fibrosis.?By I. Lemaire, H. Beaudoin, S. Mass? og C. Grondin – Am J. Pathol. 1986 februar, og 122 (2): 205 11?. Her er et uddrag: 揂 bstract – Asbestotic læsioner er kendetegnet ved macrophagic ophobning, fibroblast proliferation, og kollagen deposition. At vurdere de potentielle inddragelse af alveolære makrofager i den efterfølgende fibrogene reaktion, forfatterne undersøgte virkningerne af makrofager fra normale og asbest-behandlede rotter upon lunge fibroblastproliferation in vitro. Kultursupernatanter fra bronchoalveolær (BAL) celler (99% makrofager) af normale rotter stimulerede lungefibroblast DNA-syntese og vækst på en dosis-afhængig måde. Fibroblastvækstfaktor (FGF) frigivelse ved alveolære makrofager (AMS) var hurtig (inden for 1 times inkubation) og afhængig af antallet af AMS i kultur. Endvidere kultursupernatanter fra Bal celler fra dyr udsat for asbest (enkelt intratracheal injektion) stimulerede fibroblastproliferation i højere grad end kultursupernatanter fra Bal celler fra kontroldyr. Forbedret FGF produktion opstod 1 uge efter asbest instillation og varede op til 24 uger. Denne ændring blev ledsaget i de tidlige stadier (1-4 uger) af en stigning i det samlede antal BAL-celler, som vendte tilbage til kontrolværdier ved 12 uger. Differentiel analyse af BAL cellepopulationer viste en forbigående infiltration af neutrofiler i bronchoalveolær rum efterfulgt af en betydelig akkumulering af makrofager, som varede op til 1 måned. Desuden lungerne af asbest-behandlede dyr viste tegn på patologiske ændringer karakteriseret ved fibroblast proliferation og kollagen deposition. Denne undersøgelse viser, at øget produktion af fibroblastvækstfaktor ved alveolære makrofager in vitro falder sammen med udviklingen af ​​asbest-induceret fibrose. Langvarig stimulering af FGF frigivelse kan bidrage til overdreven fibroblast proliferation og fibrosis.?br /> Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag, bedes du læse dem i deres helhed. Vi alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse forskere.