PLoS ONE: MicroRNA-126 Hæmmer tumorcellevækst og dens udtryk Level korrelerer med dårlig overlevelse i ikke-småcellet lungekræft Patienter

Abstrakt

Baggrund

Det er kontroversielt, om microRNA-126 er en tumor undertrykkende eller onkogen miRNA. er behov for flere eksperimenter for at bestemme, om microRNA-126 er forbundet med ikke-småcellet lungekræft risiko og prognose.

Metoder

Over-ekspressionen af ​​microRNA-126 blev udført for at evaluere celleinvasion og tumorvækst i ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) cellelinjer og nøgne mus xenograftmodel. Gain-of-function eksperimenter og luciferase assays blev udført for at afsløre forbindelsen mellem microRNA-126 og PI3K-Akt signalvej i A549-celler. Vi analyserede sammenslutningerne af den microRNA-126-ekspression mellem genetiske varianter inden microRNA-126 og kliniske oplysninger herunder rygning status, køn, alder, og histologisk type og tumor scenen.

Resultater

Over -expression af microRNA-126 i NSCLC cellelinjer faldt celleproliferation in vitro og tumorvækst i nøgne mus xenograft model. Og microRNA-126 undertrykt aktiviteten af ​​PI3K-Akt pathway ved at målrette bindingssteder i 3′-utranslaterede region af PI3KR2 mRNA. Ekspressionsniveauet af microRNA-126 blev reduceret i NSCLC linjer og tumorvæv. De patienter med lav microRNA-126-ekspression havde signifikant dårligere overlevelse end dem med høj microRNA-126 udtryk (midler til overlevelsestid (måneder): 24,392 ± 1,055 vs. 29,282 ± 1,140, ​​

P

= 0,005). Men der var ingen signifikant forskel i genotype og allelfrekvenserne af microRNA-126-variant (G A, rs4636297) mellem cases og kontroller (

P

= 0,366). Desuden var der ingen sammenhæng mellem SNP rs4636297 og overlevelsestid i NSCLC patienter (

P

= 0,992). Og microRNA-126-ekspression havde ingen signifikant forskel mellem de tre genotype grupper (

P

= 0,972).

Konklusioner

Vores data viser, at microRNA-126 er en tumor- suppressor gen i NSCLC og lav microRNA-126 udtryk er en ugunstig prognostisk faktor i NSCLC patienter. reguleringsmekanismen af ​​microRNA-126 er dog fortsat, at blive belyst i forskellige normale og maligne væv. Derfor er der behov for yderligere forskning for at udforske de tumor undertrykkende funktioner microRNA-126 i NSCLC

Henvisning:. Yang J, Lan H, Huang X, Liu B, Tong Y (2012) MicroRNA-126 Hæmmer Tumor Cell vækst og dens udtryk Level korrelerer med dårlig overlevelse i ikke-småcellet lungekræft Patienter. PLoS ONE 7 (8): e42978. doi: 10,1371 /journal.pone.0042978

Redaktør: William C. S. Cho, Queen Elizabeth Hospital, Hongkong

Modtaget: Februar 7, 2012; Accepteret: 16. juli 2012; Udgivet: 10 august, 2012