PLoS ONE: XB130 formidler Cancer Cell Proliferation og overlevelse gennem flere signaleringsbegivenheder Downstream af Akt

Abstrakt

XB130, en roman adapter protein, medierer RET /PTC kromosom omlejring-relateret kræft i skjoldbruskkirtlen celledeling og overlevelse gennem phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) /Akt vej. For nylig XB130 blev fundet i forskellige cancerceller i fravær af RET /PTC. For at bestemme om RET /PTC der kræves af XB130-relateret kræft celledeling og overlevelse, WRO skjoldbruskkirtlen kræftceller (med RET /PTC mutation) og A549 lunge kræftceller (uden RET /PTC) blev behandlet med XB130 siRNA, og multipel Akt ned -stream signaler blev undersøgt. Knocking-down af XB130 hæmmede G

1-S-fasen progression, og induceret spontan apoptose og forbedret indre og ydre apoptotiske stimulus-induceret celledød. Knocking-down af XB130 reduceret phosphorylering af p21Cip1 /WAF1, p27KIP1, FOXO3a og GSK3p, øget p21Cip1 /WAF1protein niveauer og spaltninger af caspase-8 og-9. Imidlertid blev phosphoryleringen af ​​FOXO1 og proteinet niveauer af p53 ikke påvirket af XB130 siRNA. Vi fandt også XB130 kan phosphoryleres af multiple proteintyrosinkinaser. Disse resultater indikerer, at XB130 er et substrat af multiple proteintyrosinkinaser, og det kan regulere celleproliferation og overlevelse gennem modulerende valgt down-stream signaler af PI3K /Akt pathway. XB130 kunne være involveret i væksten og overlevelsen af ​​forskellige kræftceller

Henvisning:. Shiozaki A, Shen-Tu G, Bai X, Iitaka D, De Falco V, Santoro M, et al. (2012) XB130 formidler Cancer Cell Proliferation og overlevelse gennem flere signaleringsbegivenheder Downstream af Akt. PLoS ONE 7 (8): e43646. doi: 10,1371 /journal.pone.0043646

Redaktør: Laszlo Buday, Ungarsk videnskabsakademi, Ungarn

Modtaget: 23. marts 2012; Accepteret: 24 juli 2012; Udgivet: August 23, 2012