Mislykket amyloid clearance kan være årsag til AD

Det lykkedes ikke amyloid clearance kan være årsag til AD

Defekte mekanismer til fjernelse af amyloid-beta protein fra hjernen, snarere end overdreven produktion, kan være den egentlige årsag til Alzheimers sygdom , sagde forskere. Satser for amyloid-beta produktion optrådte ens hos 12 patienter med sent debuterende Alzheimers sygdom i forhold til 12 kognitivt raske kontrolpersoner, men clearance var lavere med omkring 30%, i henhold til Randall J. Bateman, MD, fra Washington University i St. Louis og colleagues.Writing online i Science, konkluderede forskerne, at “den fælles sent debuterende form for Alzheimers sygdom er kendetegnet ved en samlet forringelse amyloid-beta clearance.”

resultaterne var baseret på målinger af metabolisk mærket amyloid-beta-protein i cerebrospinalvæske prøver. De 40- og 42-aminosyre-former af proteinet blev analyseret separat.

Talrige potentielle terapier for Alzheimers sygdom er blevet udviklet, der søger at begrænse amyloid-beta produktion, såsom ved inhibering af enzymer, som spalter proteinet fra en større forløber sekvens.

Men dem, der har nået avanceret klinisk afprøvning har ført til skuffende resultater,, næring tvivl om amyloid-beta bidrag til Alzheimer symptomer i første omgang.

resultaterne fra Bateman og kolleger peger på, at amyloideaflejringer faktisk kan være vigtigt i Alzheimers patologi, men ikke på grund af overdreven produktion.

forskerne rekrutterede 12 patienter ældre end 60 diagnosticeret med tidlige fase af Alzheimers sygdom (Clinical Dementia Rating scores på 0,5 til 1,0), og ingen andre kendte mulig forklaring på deres symptomer.

Patienternes gennemsnitlige alder var 77. To var homozygote for epsilon-4 apolipoprotein E allel og fire var heterozygote for det og epsilon-3 allel. Salg

Kontrol deltagerne var noget yngre, med en gennemsnitsalder på 71. Ingen var homozygote for apoE epsilon-4, men seks viste typen 3/4 heterozygoti.

Under lumbalpunktur, deltagerne fik en infusion 13C-leucin, der er knyttet til amyloid-beta og tjener som et radiomærke. CSF og blodprøver blev taget i løbet af en 36-timers periode.

Satser for amyloid-beta produktion og clearance kunne udledes af de respektive niveauer for mærkede og umærkede proteiner i serielle prøver.

” stigningen i mærket amyloid-beta i produktionsfasen og fjernelsen af ​​mærket amyloid-beta under clearance fase afspejler den relative produktion og clearance af amyloid-beta i centralnervesystemet, “Bateman og kolleger forklaret.

de fandt, at produktionen satser var næsten identiske i patienter og kontroller – gennemsnitligt 6,6% og 6,8% pr time for AB-42 og AB-40 former af proteinet i patienter henholdsvis versus 6,7% og 6,8% per time, . henholdsvis i kontrollerne

Clearance satser, på den anden side, var klart anderledes: 5,3% pr time hos patienter sammenlignet med 7,6% i timen i styringer til AB-42 (P = 0,03). Resultaterne var ens for AB-40, med clearance på 5,2% per time hos patienter og 7,0% i timen i kontrollerne (P = 0,01).

Selvom resultaterne “foreslår nedsat metabolisme af amyloid beta i Alzheimers sygdom sammenlignet med kontrolgruppen, “Bateman og kolleger skrev, bemærkede de, at alternative forklaringer var muligt på grund af den lille prøvestørrelse og begrænsninger for deres målinger.

for eksempel, bemærkede de, pools af amyloid proteiner i CSF kunne have undgået . detektion med deres metoder Om forfatteren: