PLoS ONE: Isolering og karakterisering af tumorceller fra Ascites på kræft i æggestokkene Patienter: Molekylær Fænotype af kemoterapi ovarietumorer

Abstrakt

tumorceller in ascites er en væsentlig kilde til sygdom tilbagefald i æggestokkene kræftpatienter. I et forsøg på at identificere og profilere populationen af ​​ascites celler opnået fra patienter med ovariecancer, blev en ny fremgangsmåde udviklet til separat adhærerende (AD) og ikke-adhærente (NAD) celler i kultur. Femogtyve patienter blev rekrutteret til denne undersøgelse; 11 tidligere havde modtaget kemoterapi (CN) og 14 kemoterapi (CR). AD-celler fra både KN og CR patienter udviste mesenkymale morfologi med et antigen profil mesenkymale stamceller og fibroblaster. Omvendt NAD-celler havde en epithelmorfologi med forøget ekspression af cancerantigen 125 (CA125), epitelial celleadhæsionsmolekyle (EpCAM) og cytokeratin 7. NAD-celler udviklet infiltrerende tumorer og ascites inden 12-14 uger efter intraperitoneal (ip) injektioner i nøgen mus, hvorimod AD-celler forblev non-tumorgene i op til 20 uger. Efterfølgende sammenligning af selektive epitel-, mesenkymale og cancer stamceller (CSC) markører mellem AD og NAD populationer af KN og CR patienter viste en forøget tendens i mRNA-ekspression af E-cadherin, EpCAM, STAT3 og Oct4 i NAD population af CR-patienter. En lignende tendens med øget mRNA ekspressionen af ​​CD44, MMP9 og Oct4 blev observeret i AD befolkning CR-patienter. Derfor bruger en hidtil ukendt oprensningsmetode viser vi for første gang en klar adskillelse af ascites celler i epiteliale tumorigene og mesenchymal ikke-tumorigene populationer. Vi viser også, at celler fra ascites af CR patienter er overvejende epitel og viser en tendens til øget mRNA ekspression af gener, der er forbundet med CSCS, i forhold til celler isoleret fra ascites af KN patienter. Som tumorcellerne i ascites i æggestokkene kræftpatienter spiller en dominerende rolle i sygdom tilbagefald, en grundig forståelse af biologi ascites mikromiljø fra CR og KN patienter er afgørende for effektive terapeutiske interventioner

Henvisning:. Latifi A, Luwor RB, Bilandzic M, Nazaretian S, Stenvers K, Pyman J, et al. (2012) Isolering og karakterisering af tumorceller fra Ascites på kræft i æggestokkene Patienter: Molekylær Fænotype af kemoterapi tumorer i æggestokkene. PLoS ONE 7 (10): e46858. doi: 10,1371 /journal.pone.0046858

Redaktør: Shannon M. Hawkins, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: 11. juli, 2012; Accepteret: 10. september 2012; Udgivet: 8. oktober, 2012