PLoS ONE: Lokal målrettet terapi af levermetastaser fra tyktarmskræft ved galactosyleret liposomindkapslet med doxorubicin

Abstrakt

Da regionale administration stof gør det muligt at opretholde en høj koncentration stof inden for tumorer, vi sammenlignet plasmakoncentrationen og biodistribution af doxorubicin (Dox) fra narkotika-loaded konventionelle liposomer ved lokal eller systemisk administration. Resultaterne viste, at medikamentkoncentrationen væsentligt forbedret i leveren samt et fald i blod og andre organer ved milt injektion efterligne portåren perfusion (regional administration). For yderligere at undersøge den målrettede terapeutiske effekt af galactosyleret liposom indkapslet doxorubicin (Dox) ved regional administration, blev lever målretning liposomer fremstilles ved inkorporering galactosyleret-DPPE til konventionelle liposomer. Liposom optagelse og målretning blev verificeret

in vitro

in vivo

ved fluorescens mikroskopi og Xenogen IVIS imaging-system hhv. Resultaterne viste, at galactose målrettede liposomer præsenteret en stærkere specifik celleoptagelse af humane hepatocellulært carcinom HepG2-celler sammenlignet med de ikke-målrettede liposomer.

In vivo

fluorescensimagografi viste, at den intra-hepatisk aflejring af konventionelle og galactosyleret liposomer via milt injektion var mere end det via halevene administration, og galactosyleret liposomer havde højere fluorescensintensitet i forhold til konventionelle liposomer i leveren efter milt administration . Anti-tumor virkningen af ​​forskellige lægemiddel administrationsveje for begge liposomale formuleringer blev evalueret under anvendelse af en murin levermetastase model for tyktarmskræft. Resultaterne indikerede, at tumorudvikling i leveren og mesenteriske lymfeknuder blev signifikant undertrykt af Dox-fyldte galactosyleret liposomer via milt injektion, mens ingen signifikans blev observeret hos ikke-målrettede formuleringer. Vores data viste, at den lokale perfusion af galactosyleret liposomal doxorubicin havde en meget lovende for behandling af levermetastaser fra tyktarmskræft

Henvisning:. Zhao C, Feng Q, Dou Z, Yuan W, Sui C, Zhang X, et al. (2013) Lokal målrettet terapi af levermetastaser fra tyktarmskræft ved galactosyleret liposomindkapslet med doxorubicin. PLoS ONE 8 (9): e73860. doi: 10,1371 /journal.pone.0073860

Redaktør: Guillermo Velasco, Complutense University, Spanien

Modtaget: September 11, 2012; Accepteret: 30 juli 2013; Udgivet: 11 september, 2013