PLoS ONE: Alder og Køn Variationer i Cancer Diagnostisk Intervaller i 15 Kræft: Analyse af data fra UK Clinical Practice Research Datalink

Abstrakt

Baggrund

Tid fra symptomatisk præsentation til kræftdiagnose ( diagnostisk interval) er en vigtig, og modificerbare, en del af patientens cancer pathway, og kan påvirkes af forskellige faktorer såsom alder, køn og præsentere symptomer. Formålet med denne undersøgelse var at kvantificere relationer diagnostiske interval med disse variabler i 15 kræftformer diagnosticeret mellem 2007 og 2010 ved hjælp af rutinemæssigt indsamlede data fra Clinical Practice Research Datalink (CPRD) i Storbritannien.

Metoder

Symptom lister for hver kræft blev fremstillet af litteraturen og ved konsensus blandt de klinikeren forskere, som derefter blev kategoriseret i enten

NICE

kvalificerende (

NICE

) eller ej (

ikke-NICE

) baseret på

NICE

Urgent Henvisning retningslinjer for mistænkte kriterier Kræft. Multivariable lineære regressionsmodeller var monteret til at undersøge forholdet mellem diagnostiske interval (udfald) og prædiktorer:. Alder, køn og symptom typen

Resultater

18,618 nydiagnosticerede kræftpatienter i alderen ≥40 som havde en optaget symptom i det foregående år blev inkluderet i analysen. Mean diagnostisk interval var større for ældre patienter i fire sygdomsområder sites (forskel i dage pr 10 år stigning i alder 95% CI): blære (10,3; 5,5-15,1; P 0,001), nyre (11,0; 3,4-18,6; P = 0,004), leukæmi (18,5; 8,8-28,1; P 0,001) og lunge (10,1; 6,7-13,4; P 0,001). Der var også tegn på længere diagnostisk interval hos ældre patienter med kolorektal cancer (P 0,001). Vi fandt imidlertid, at betyde diagnostiske interval var kortere med alderen i to kræftformer: gastrisk (-5,9; -11,7 til -0,2; P = 0,04) og pancreas (-6,0; -11,2 til -0,7; P = 0,03). Diagnostisk interval var længere for kvinder i seks af de kønsspecifikke ikke-specifikke kræftformer (gennemsnitlig forskel i dag, 95% CI): blære (12,2; 0,8-23,6; P = 0,04), kolorektal (10,4; 4,3-16,5; P = 0,001 ), gastrisk (14,3 1.1 til 27,6, P = 0,03), hoved og hals (31,3 6.2 til 56,5, P = 0,02), lunge (8,0 1.2 til 14.9; P = 0,02), og lymfom (19,2; 3,8 til 34,7; P = 0,01). Bevis for længere diagnostisk interval blev fundet for patienter med

ikke-NICE Salg symptomer hos 10 af 15 cancere (betyde forskellen i dage; 95% CI): blære (62,9; 48,7 til 77,2; P 0,001), bryst (115,1; 105,9 til 124,3, P 0,001), livmoderhalskræft (60,3; 31,6 til 89,0, P 0,001), kolorektal (25,8; 19,6 til 31,9, P 0,001), gastrisk (24,1; 3,4-44,8; P = 0,02 ), nyre (22,1; 4,5-39,7; P = 0,01), spiserøret (67,0; 42,1 til 92,0, P 0,001), pancreas (48,6; 28,1 til 69,1, P 0,001), testikel (36,7; 17,0 til 56,4, P 60,3 til 87,3; P 0,001). Samlet analyse på tværs af alle kræftformer demonstreret meget tydelige tegn på forskelle generelt viser længere diagnostiske intervaller med stigende alder (7,8 dage 6,4-9,1; P 0,001); for kvinder (8,9 dage; 5,5 til 12,2; P 0,001); og i

ikke-NICE

symptomer (27,7 dage; 23,9 til 31,5; P 0,001).

Konklusioner

Vi fandt alders- og kønsspecifikke uligheder i tiden til diagnose for nogle, men ikke alle kræft sites undersøgt. Mens disse har brug for yderligere forklaring, kan disse resultater præge udviklingen og evalueringen af ​​interventioner til opnå rettidig diagnose og forbedrede kræft resultater, såsom at give egenkapital på tværs af alle alder og køn grupperinger

Henvisning:. Din NU, Ukoumunne OC, Rubin G, Hamilton W, Carter B, Stapley S, et al. (2015) Alder og Køn Variationer i Cancer Diagnostisk Intervaller i 15 Kræft: Analyse af data fra UK Clinical Practice Research Datalink. PLoS ONE 10 (5): e0127717. doi: 10,1371 /journal.pone.0127717

Academic Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN

Modtaget: 3. september 2014 Accepteret: 21 marts 2015; Udgivet: 15. maj 2015

Copyright: © 2015 Din et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Interesserede forskere kan kontakt CPRD direkte at anmode om tredjeparts data. Henvendelserne datafangst kan foretages på: [email protected] og CPRD kan kontaktes på andre måder også på: Den Clinical Practice Research Datalink Group, The Medicines og Healthcare produkter Regulatory Agency, 5th Floor, 151 Buckingham Palace Road, Victoria , London SW1W 9SZ generelle spørgsmål: +44 (0) 20 3080 6383. Fax: +44 (0) 20 3118 9802. forfatterne har givet en detaljeret redegørelse for datasættet i afsnittet af papiret metoder og har givet de supplerende filer for alle kræft diagnose og symptom koder, der blev brugt til at udtrække data fra CPRD system, således at interesserede læsere kan replikere analysen i nærværende undersøgelse. Forfatterne fået denne tredjepart datasæt fra GPRD (nu CPRD) af den uafhængige videnskabelige rådgivende udvalg under licens nummer 09_0110 og 09_0111

Finansiering:. Denne forskning blev finansieret af National Cancer Action Team og Department of Health Kræft Policy Team i England, UK. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. De synspunkter, der er indeholdt i det er dem af forfatterne og repræsenterer ikke de af National Health Service (NHS), National Institute for Health Research (NIHR) eller Department of Health politik (DOH) i England. OCU er støttet af National Institute for Health Research (NIHR) Samarbejde for Ledelse i Anvendt Sundhedsforskning og Care (CLAHRC) for den sydvestlige halvø på Royal Devon og Exeter NHS Foundation Trust. RDN har modtaget støtte fra både Betsi Cadwaladr University Health Board og folkesundhed Wales

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hurtig diagnose. af kræft efter symptomerne opstår menes at være vigtigt at forbedre resultaterne [1], og patienten og /eller deres plejer erfaring [2, 3]. Det menes, at tusindvis af dødsfald kan undgås hvert år, hvis kræft er diagnosticeret hurtigt og med succes behandlet [4-7]. Derfor har hurtig diagnose af symptomatiske patienter blevet en prioritet på verdensplan [1, 7-9]. The National Awareness og tidlig diagnose Initiative (NAEDI) i England [10] og lignende initiativer andre steder i Europa [9] forsøger at løse dette.

De fleste patienter med cancer-relaterede symptomer til stede til en primær sundhedspleje praktiserende læge , som regel en læge, som derefter har at mistænke en kræft eller anden sygdom, og iværksætte en undersøgelse eller henvisning til diagnosticering. Denne periode mellem den første primære sundhedstjeneste præsentation af potentielle symptomer kræft og eventuel diagnose, ‘diagnostiske interval “[11, 12] er en af ​​de vigtigste faser i ruten til diagnose af mange kræftformer [11, 13]. Kortere diagnostisk interval anses generelt for at bidrage til de samlede tidligere stadie diagnoser og bedre kræft resultater [5, 6]. Mistanke en kræftdiagnose i den primære sundhedssektor kan være vanskeligt, da kan der opstå mange af symptomerne på kræft fra co-morbiditet eller godartede årsager [14]. Derfor er der både en risiko for forsinkelser på dette punkt [12, 13], samt en mulighed for at opdage en cancer tidligere [15], som en anslået en ud 20 konsultationer i den primære sundhedssektor omfatter mulige ondartet symptomatologi [16]. Hastigheden af ​​kræftdiagnose kan variere fra demografiske karakteristika, såsom alder og køn, [17, 18] gør nogle grupper sårbare og dårligt stillede i både bliver diagnosticeret og behandlet for sent, [19-21], hvilket fører til dårligere overlevelse [22]. Salg

Primære pleje datasæt er en vigtig ressource for at studere kræftdiagnostiske veje og har tidligere været anvendt til at bestemme den positive prædiktive værdi af kræft symptomer [23, 24]; ændringen i diagnostiske interval over tid for forskellige kræftformer [12]; og til at konstruere kliniske beslutningsstøtteværktøjer [25, 26]. Disse datasæt kan også bruges til at undersøge sammenhængen mellem tid til diagnose og demografiske variabler til specifikke kræft symptomer præsenteret for den primære sundhedstjeneste.

Formålet med denne undersøgelse var at kvantificere forskelle i diagnostiske intervaller kræft tværs undergrupper defineret ved alder, køn og symptom typen i 15 typer af hændelse kræft diagnosticeret mellem 2007 og 2010 i England og Wales, UK bruger rutinemæssigt indsamlede primære sundhedstjeneste data. Dette kunne lette forståelsen af ​​variation i diagnostisk interval og præge udviklingen og evalueringen af ​​målrettede tiltag for at lette timelier diagnose.

Metoder

Denne analyse blev foretaget sammen med en tidligere rapporteret undersøgelse [12], udvidelse af anvendelsesområdet til at undersøge forholdet mellem diagnostiske interval med alder, køn og symptom type. En mere detaljeret beskrivelse af anvendelsen af ​​kræft (S1 Table) og symptomer (S2 og S3 Tables) koder til datasættet, og processen med identifikation og validering af disse koder er givet i denne rapport og er blevet leveret som supplerende filer til læsernes henvisning for denne rapport.

Etisk godkendelse til denne undersøgelse blev opnået fra den uafhængige videnskabelige rådgivende udvalg (ISAC), under licens nummer 09_0110 og 09_0111. Alle patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og de-identificeres, når datasættet blev opnået fra Clinical Practice Research Datalink-CPRD (General Practice Research Database-GPRD, på det tidspunkt, dataene blev erhvervet) og analysen ikke omfatter enhver patient identificerbare data .

Kilde befolkning datasæt

Vi brugte rutinemæssigt indsamlede britiske generel praksis data fra CPRD for 15 typer af hændelse kræft (blære, brystkræft, livmoderhalskræft, tyk-, endometrie, gastrisk, hoved hals, nyre, lunge, leukæmi, lymfom, myelom, øsofageal, pancreas, testikel) med mindst et års fuldstændige registre før diagnosen. Den CPRD er en stor, langsgående almen praksis database holder anonymiserede registre på over fem millioner aktive patienter, der er registreret med over 650 almen praksis i England og Wales i Storbritannien. Generelle praksis, der er enige om at og opfylder strenge kvalitetskriterier for indrejse og vedligeholdelse af data kun kan bidrage til denne database, og data er derefter med jævne kvalitet kontrolleres for at fastslå og bevare sin robusthed. På praksis niveau, den praktiserende læge kommer ind de mest hensigtsmæssige vilkår i relation til symptomer eller diagnose baseret på en liste over drop down valg svarer til de relevante Oxford Medical Information Systems (OXMIS) og Læs koder [27].

datasæt anvendes i denne undersøgelse bestod af patienter i alderen ≥40 år diagnosticeret mellem 1

st Jan 2007 og 31

st dec 2010 inclusive med én af 15 kræftformer af interesse tidligere beskrevne.

NICE Salg cancer symptom kategorier (

NICE

status)

Lister over potentielle symptomer (S4 tabel) af primær, lokal og regional sygdom for kræft af interesse for denne undersøgelse blev udviklet fra litteraturen og ved konsensus blandt de tre kliniker forskere (RN, WH, GR), og blev klassificeret i ‘

NICE

-qualifying symptomer’ (

NICE

) eller ej (

ikke -Nice

) [12] (S5 tabel). Disse symptom kategorier er undertiden benævnt “alarmsymptomer ‘og’ vage symptomer ‘henholdsvis i litteraturen [23].

NICE

symptomer var dem, der specifikt er nævnt i den

NICE

Guideline for Urgent Henvisning af mistanke om kræft [28] som mandat presserende undersøgelse eller specialist vurdering.

Diagnostisk interval

den første forekomst af en kræft kode i patientens primære sundhedstjeneste rekord i CPRD datasæt (S1 Table) vedrørende kræft diagnosen blev tildelt være datoen for diagnosen [12, 25], og den kliniske rekord for 12-måneders perioden forud for denne dato blev undersøgt. Den “diagnostisk interval« blev defineret som varigheden fra første forekomst af et symptom kode i CPRD vedrørende en eventuel kræft til datoen for kræftdiagnose, og blev censureret på 365 dage. Derfor blev den diagnostiske interval beregnes kun for patienter med identificerbare symptom koder. De patienter, der var screening eller tilfældigt-detekteret, eller som havde akutte indlæggelser uden symptom oplysninger blev udelukket. Selv om der har været rapporter om patienter, der oplever symptomer i mere end et år før diagnose [29], er det svært at vide, om meget tidlige symptomer reelt skyldes kræft pågældende eller fra godartede eller tilfældige forhold. Vi valgte 365 dage som et rimeligt kompromis i mangel af enhver metodologisk forrang [12], og det er i tråd med nyligt offentliggjorte konsensus anbefalinger [13].

Dataanalyse

Vi undersøgte forholdene mellem diagnostisk interval og hver af alder, køn og

NICE

status. Separate analyser blev udført for hver kræft site samt en enkelt samlet analyse, der omfattede alle kræftformer.

Tal og procenter af symptomatiske patienter i datasættet, mænd og kvinder, og patienter med enten

NICE

eller

ikke-NICE

symptomer [12] blandt de symptomatiske patienter for hver kræftform er rapporteret. Den gennemsnitlige alder ved diagnose er rapporteret for hver kræftform. Fordelingen af ​​diagnostiske interval blev opsummeret, rapportering middelværdien, standardafvigelsen, median, inter-kvartil interval (IQR), og 90

th percentil. Median, IQR og 90

th tiler er vist som den foretrukne metode til at beskrive disse skæve data, men sammenligninger på tværs af undergrupper er baseret på gennemsnitlig diagnostiske interval (ved hjælp af lineære regressionsmodeller med diagnostisk interval som resultatet og alder, køn, og

NICE

status som prædiktorer), da dette var den parameter, vi ønskede at drage slutninger for. Fordi de diagnostiske interval var fordelingernes, vi valideret den lineære regression resultater ved at konstruere skævhed-korrigeret accelereret bootstrap konfidensintervaller for de gennemsnitlige forskelle (regressionskoefficienter) som disse er robuste over for ikke-normalitet [30]. Da de bootstrap konfidensintervaller var næsten det samme som regressionsmodel-baserede konfidensintervaller vi rapporterer resultater fra sidstnævnte analyse. De fire kønsspecifikke kræftformer (bryst-, livmoderhals-, endometrie og testikler) blev udeladt fra analyserne af diagnostiske intervaller mod køn.

der ikke justeres (rå) lineære regressionsmodeller blev monteret, hvor kun en prædiktor var inkluderet og multivariable modeller, hvor alle tre af alder, køn og

NICE

status blev inkluderet som prædiktorer. Vi fokuserer på de multivariable analyser som primær. Fractional polynomium modeller blev anvendt til at kontrollere, at den kontinuerlige prædiktor, alder, havde en lineær sammenhæng med diagnostisk interval. Hvor forholdet var lineær vi rapporteret stigning i den gennemsnitlige diagnostisk interval for hver 10 år stigning i alder. Hvor forholdet var ikke-lineært vi delt patientprøven i fem lige store aldersgrupper baseret på kvintiler og bruges alder som en kategorisk prædiktor i den lineære regressionsmodel, sammenligne middelværdien af ​​hver af de fire ældre kategorier til den yngste aldersgruppe (henvisning kategori).

Hvor der var bevis på 5% niveauet af en forening mellem diagnostisk interval og alder og køn prædiktorer, test for interaktion blev forpligtet sig til at undersøge, om forholdet er forskellige kategorier, der er defineret af

NICE

status. Alle data manipulation og analyser blev udført ved hjælp af Stata 11.0 software (StataCorp 2009.

Stata Statistisk Software

:.

Slip 11

College Station, TX:.. StataCorp LP).

Resultater

Demografisk og symptom profil af undersøgelsen prøve

33,008 patienter havde en ny diagnose af kræft i løbet af undersøgelsen periode; af disse 18.618 (56,4%) havde en indspillet symptom i de 12 måneder før diagnose, så blev inkluderet i analyserne. Gennemsnitsalder varierede blandt cancere i området fra 50,8 (SD 10.5) år for testikel til 73,5 (SD 10.4) år for blæren. Fordi datasættet kun indeholdt patienter i alderen 40 år eller mere, de gennemsnitlige alder for disse kræftformer også påvirker yngre mennesker er artefactually høje. Procenter af patienter med symptomer varierede blandt kræft sites med leukæmi har den laveste (19,5%) og spiserøret der har den højeste (75,4%) procent af symptomatiske patienter hhv. Patienter med

NICE

symptomer var betydeligt mere udbredt end med

ikke-NICE

symptomer for alle kræftformer undtagen livmoderhalskræft. Flere mænd end kvinder havde symptomer for alle de kønsspecifikke uspecifikke kræftformer undtagen lymfom (49,9%) og pancreas (46,6%). De generelle karakteristika for patienter uden symptomer svarede til den symptomatiske befolkning i alle kræftformer, selv om disse data ikke præsenteres her som fokus for denne undersøgelse var symptomatiske kræftpatienter. Tabel 1 opsummerer patienten demografiske karakteristika med hensyn til alder, køn og procentdelen af ​​symptomatiske patienter i hver cancer gruppe i datasættet.

Diagnostiske interval distributioner

Middel (SD) diagnostiske intervaller var kortest for testikelkræft (54,5 dage (50,8)) og længste for myelom (161,8 dage (114,0)). De cancerformer med den korteste median diagnostiske intervaller (tabel 2) var bryst (27 dage), testikel (41 dage), og pancreas (59 dage); og dem med den længste var myelom (149 dage), lunge (113 dage), og leukæmi (102 dage). Tilsvarende de kræftformer med den korteste 90

th diagnostiske intervaller percentil var testikel (113 dage), bryst (210 dage), og cervikal (228 dage); og dem med den længste var myelom (334 dage), lunge (326 dage), leukæmi (311 dage) og gastrisk (310 dage).

Diagnostiske intervaller og alder

resultaterne fra indbyggede brøkdele polynomielle lineære regressionsmodeller viste, at forholdet mellem alder og diagnostiske interval var lineær for alle cancerformer undtagen tyk- (Fig 1), hvor alderen var derfor analyseret som en kategorisk prædiktor i den lineære regressionsmodel.

Den justerede gennemsnitlige ændring i diagnostisk interval for hver 10 år stigning i alder varierede fra en 19 dag stigning for leukæmi til en 6 dages fald for pancreas og gastrisk kræft (tabel 2). Der var tegn på en sammenhæng mellem diagnostisk interval og alder for syv af de kræftformer i multivariable analyse, der viser længere diagnostiske interval med stigende alder for fem kræftformer (gennemsnitlig ændring pr 10 år stigning i alderen 95% konfidensinterval; p-værdi): blære (10,3 dage, 95% CI: 5,5-15,1; P 0,001), nyre (11,0 dage 95% CI: 3,4-18,6; P = 0,004), leukæmi (18,5 dage 95% CI: 8,8-28,1; P 0,001), lunge (10,1 dage, 95% CI: 6,7-13,4; P 0,001) og kolorektal (P 0,001-se tabel 3); mens betyde diagnostisk interval var kortere for to af de kræftformer: gastrisk (-5.9 dage 95% CI: -11,7 til -0,2; P = 0,04) og pancreas (-6.0 dage 95% CI: -11,2 til -0,7; P = 0,03). Der var ingen signifikante forskelle i andre kræftformer. Pooling patienterne fra alle kræftformer (tabel 2) resulterede i stærke beviser for et forhold, der viser længere diagnostiske interval med stigende alder (7,8 dage pr 10 år stigning, 6,4-9,1; P 0,001). Ingen beviser på 5% signifikansniveau blev fundet af en interaktion mellem alder og

NICE

status for enhver kræft type.

Diagnostiske intervaller og køn

11 køn ikke -specifikke kræftformer omfattede 15.987 symptomatiske patienter (tabel 4). Der var beviser på 5% signifikansniveau på kønsforskelle i seks kræftformer, alle viser længere diagnostiske intervaller for kvinder: blære (gennemsnitlig forskel = 12,2 dage 0,8-23,6; P = 0,04), kolorektal (10,4 dage 4,3-16,5 ; P = 0,001), gastrisk (14,3 dage 1.1 til 27,6, P = 0,03), hoved og hals (31,3 dage 6.2 til 56,5, P = 0,02), lunge (8,0 dage; 1,2 til 14,9; p = 0,02), og lymfom (19,2 dage; 3,8 til 34,7; p = 0,01). Pooling (tabel 4) patienter fra alle kræftformer resulterede i en kønsforskel samlet, med længere betyde diagnostisk interval for kvinder (8,9 dage 5,5-12,2; P 0,001). Ingen beviser på 5% signifikansniveau blev fundet af en interaktion mellem køn og

NICE

status for enhver kræft type.

Diagnostiske intervaller og

NICE

status

Alle 15 kræftformer blev inkluderet i disse analyser (tabel 5). Der var tegn på, at den diagnostiske interval var længere for

ikke-NICE

symptomer i 10 af de 15 kræftformer: blære (gennemsnitlig forskel = 62,9; 48,7 til 77,2, P 0,001), bryst (115,1; 105,9 til 124,3 ; P 0,001), livmoderhalskræft (60,3; 31,6 til 89,0, P 0,001), kolorektal (25,8; 19,6 til 31,9, P 0,001), gastrisk (24,1; 3,4-44,8; P = 0,02), nyre (22,1; 4,5 til 39,7, P = 0,01), øsofageal (67,0; 42.1 til 92.0; P 0,001), pancreas (48,6; 28.1 til 69,1; P 0,001), testikel (36,7; 17.0 til 56,4; P 0,001), og endometrisk ( 73,8; 60,3 til 87,3, P 0,001). Pooling (tabel 5) patienter fra alle kræftformer resulterede i stærke beviser for en generel stigning i diagnostisk interval for

ikke-NICE

symptomer (27,7 dage, 23,9 til 31,5, P 0,001).

diskussion

Oversigt over de vigtigste resultater

de overordnede resultater var, at længere diagnostiske intervaller er forbundet med øget alder, kvindelige køn og

ikke-NICE

symptomer. Ikke alle kræft steder havde disse foreninger: for ældre alder, længere diagnostiske intervaller blev observeret i fem kræftformer (blære, kolorektal, nyre, leukæmi og lunge), men kortere diagnostiske intervaller i to kræftformer (gastrisk og pancreas). Køn analyser viste hunner havde længere diagnostisk interval end mænd, med omfattende dokumentation på 5% niveau i seks kræftformer (blære, kolorektal, gastrisk, hoved og hals, lunge, og lymfom). Præsentation af en

NICE

symptom før diagnosen var forbundet med kortere diagnostiske intervaller i 10 af de 15 kræftformer (blære, brystkræft, livmoderhalskræft, kolorektal, gastrisk, nyre, spiserør, bugspytkirtlen, testikelkræft og endometrie). Data, kombineret fra alle kræftformer, der indgår i denne undersøgelse og analyseret sammen viste, at den diagnostiske interval var længere for ældre patienter, kvinder og

ikke-NICE

symptomer.

Sammenligning med eksisterende litteratur

dette er den første undersøgelse af denne type til at rapportere sammenhængen mellem diagnostiske interval og alder og køn for patienter med kræft. Der var tegn på, at diagnostiske interval steg med ældre alder i fem af 15 kræftformer. Dette fund er selvmodsigende at en tidligere rapport [18], hvor længere blev rapporteret diagnostiske forsinkelser for yngre aldersgrupper, selv om dette kan forklares ved metodologiske forskelle såsom: deres data blev indsamlet fra patientens undersøgelser, mens vores var GP-kodet og indsamlet fra primære sundhedstjeneste konsultationer; de brugte forskellige foranstaltninger til at analysere data der var en forskel i definitionen af ​​diagnostiske interval: antal dage fra første symptomatisk præsentation til datoen for diagnosen blev brugt i vores undersøgelse, mens ‘primære sundhedstjeneste forsinkelse «blev brugt i deres undersøgelse (afledt ved at trække henvisning forsinkelse fra varigheden fra mærke første symptomer til ansættelse ved hospitalet læge, baseret på patientens erindring om disse begivenheder). Resultaterne af vores undersøgelse passer med dem i en nylig rapport af et projekt afprøvet i fem britiske kræft netværk jurisdiktioner rettet blandt andet ved at afprøve nye metoder til klinisk vurdering af ældre kræftpatienter. En af de vigtigste resultater var, at ældre kræftpatienter blev diskrimineret, med pleje og behandling fastlægges på grundlag af alder og ikke behov [21]. Andre mulige årsager til at forklare disse resultater kan nævnes: ændringer i naturen, perception og præsentation af symptomer med alderen [31], selv om dette ikke er blevet vist i tidligere undersøgelser [32]; stigende aldersrelaterede co-morbiditet med samtidig behandling (r) maskering potentielle kræft symptomer [14, 31]; varierende tumorbiologi og aggressivitet med alderen [33] og /eller køn [34]; en modvilje fra praktiserende læger til at henvise eller undersøge ældre og frailer mennesker [35-37]; og forskellige alder specifikke mønstre i villighed til at blive henvist til videre undersøgelse af patienterne [38].

Længere diagnostisk interval og fremskredent stadium på diagnosetidspunktet hos kvinder er blevet rapporteret før for nogle kræftformer [18, 19, 39] og vores resultater er i overensstemmelse med disse; dette er en nyttig bekræftelse som vores datakilde er anderledes. Den betydelige forhold kvindelige køn med længere diagnostiske intervaller i seks af de 11 køn uspecifikke kræftformer analyseret i vores undersøgelse understøtter resultaterne af uligheder rapporteret i andre undersøgelser, at kvinder kunne forsinke søger hjælp, når de registrerer eller indse tilstedeværelsen af ​​potentielle kræft relaterede symptomer [14, 19] samt andre kroniske sygdomme som hjertesygdomme [40], KOL [41] og andre [42]. Selv synes denne tendens at blive bedre [43], er det stadig fremhæver behovet for en dybere forståelse af denne multi-dimensional fænomen [44] af kønsforskel at skræddersy interventioner efter patienternes socioøkonomiske og kulturelle baggrund [45], især når hunner rapporteres at være mere opsat på at søge mere sundhed relaterede oplysninger [46], og synes at være mere modtagelig [47]. Dette fund fremhæver også det faktum, at symptomerne ikke bør overses af de sundhedsmedarbejdere baseret på patienternes kun køn.

Denne undersøgelse bidrager til tidligere resultater, at “alarm” symptomer, der kvalificerer en patient til akut henvisning (

NICE

) havde kortere diagnostisk interval end de “vage symptomer (

ikke-NICE

) [9, 12] indikerer, at de symptomer, der allerede var at få en god service får en endnu bedre [31], og deres prioritering i forhold til mere vage symptomer kan føre til en “langsom track” til diagnosticering [12, 48, 49].

Styrker og begrænsninger

i Storbritannien, over 95 % af befolkningen er unikt registreret med kun en almen praksis. Derfor befolkningstallene data fra GP system er meget repræsentativt for den almindelige befolkning. Vi anvendte en stor, langsgående UK almen praksis datasæt, som tidligere er blevet anvendt til kræftdiagnostiske undersøgelser [23, 24] og er blevet godkendt til diagnostisk kodende nøjagtighed på op til 95% i de seneste systematiske reviews [27, 50].

Selvom vores definition af diagnostiske interval flugter med de seneste anbefalinger om udformning og gennemførelse af undersøgelser med anvendelse af sådanne datasæt [13], er der metodiske svagheder i måling diagnostisk interval fra elektroniske journaler [12]. Denne undersøgelse brugt CPRD koder til at udtrække symptom og kræft diagnose stammer fra datasættet. De diagnostiske koder kræft er normalt opført i GP system ved den praksis, personale ved modtagelse af den diagnostiske bekræftelse brev fra et hospital bærer datoen for diagnosen. Der er en mulighed på dette tidspunkt, at datoen for selve brevet eller datoen for kodning indgang fejlagtig kunne indtastes som datoen for kræft diagnose. Dette kan påvirke diagnostiske interval i nogle tilfælde. Ligeledes vil nogle kræft diagnoser er uregistreret eller optaget forkert, hvilket fører til enten sådanne tilfælde udelukkes fra vores analyse eller kan have påvirket de korrekte diagnostiske interval beregninger henholdsvis. Disse virkninger, selv om, er usandsynligt, at påvirke en stor del af den undersøgte population, når CPRD databaser er blevet valideret til at vise en diagnostisk kodning nøjagtighed på op 95% for nylig [27, 50]. Ligeledes nogle symptomer måske ikke er blevet registreret, eller optaget i et mindre tilgængelige felt (såkaldte “free-tekst”), selv om dette ikke kan være vigtigt, fordi en nylig CPRD undersøgelse viste, at fri-tekstdata normalt kun bekræfter, hvad der indtastes i en tilgængelig kodet form [51], og elektroniske optegnelser har vist sig at være af samme kvalitet i papirform [52]. Desuden kan nogle kræftformer har præsenteret med forskellige eller atypiske symptomer ikke er medtaget i vores definerede liste. Også, vi antaget, at alle de symptomer på vores liste repræsenterede symptomatisk præsentation af kræft; men nogle kan have været co-tilfældig.

Selvom vi var ude af stand til specifikt at identificere patienter screen-opdaget, de fleste ville have haft nogen symptomer, og ville derfor have været korrekt udelukket. Lav andel af symptomatiske patienter i nogle kræftformer, såsom brystcancer, kan forklares ved det faktum, at mellem 39-46% af patienterne kan være screen-detekteret som rapporteret i andre britiske undersøgelser under anvendelse af forskellige datakilder [53, 54]; andre kunne præsentere med atypiske symptomer eller som akutte indlæggelser.

cut-off point for symptomer på 12 måneder forud for datoen for diagnosen var baseret på dommen, at meget få ville have haft en diagnostisk interval længere end dette . Hvis vi havde forlænget den tid cut-off ville vi har plukket flere patienter, hvis symptomer kan ikke har været relateret til efterfølgende kræftdiagnose, men vi lige ville have fanget flere patienter med ægte diagnostisk interval på mere end et år. Der kan også være variation mellem cancere; Men for konsekvens og i mangel af metodiske fortilfælde, brugte vi den periode på 12 måneder for alle kræftformer som et kompromis.

Patienter under 40 år er ikke medtaget. Dette var baseret på en praktisk beslutning på grund af sjældenhed kræftdiagnoser i denne gruppe; kun 10% af alle nye tilfælde i Storbritannien forekommer i aldersgruppen 25-49 [55]; og hvis de forekommer, kan være atypisk eller en del af en familiær syndrom [56, 57]. Denne fremgangsmåde er i overensstemmelse med lignende undersøgelser primær pleje [12, 25]. Bortset fra dette, alder og symptom profil samt mandlige og kvindelige nøgletal i vores datasæt ligner andre nationale cancer overvågningssystemer [55, 58] indikerer, at prøven var repræsentativ for den britiske kræft befolkning.

forfatterne vil opfordre forsigtighed ved fortolkning og generalisere resultaterne af denne undersøgelse, under hensyntagen til den iboende metodiske begrænsninger analysere retrospektive elektroniske data såsom fuldstændighed, nøjagtighed etc. Vi vil også gentage, at vores resultater kun ville gælde for sager, der havde symptomatisk præsentation før datoen for diagnose, derfor nogle patienter med akutte indlæggelser, der havde forsvundne symptom oplysninger i deres journaler ville have været udelukket, selvom de kunne have haft kortere diagnostiske intervaller. På samme måde ville Skærm- eller i øvrigt-detekteret kræftpatienter er blevet udelukket som godt. Disse artefakter vil begrænse generaliserbarhed af resultaterne. Vi anerkender også, at kliniske heterogenitet inden for visse cancer grupper i vores undersøgelse (fx leukæmi, hoved og hals), kan også begrænse generaliserbarhed af vores fund.

implikationer

Interventioner til formål at reducere kræft diagnostik intervaller bør være skræddersyet til at løse uligheder i vis alder og /eller køn grupper. Denne undersøgelse har identificeret specifikke kræft steder, hvor en sådan handling ville være til gavn.