IKK phosphorylerer RelB at fremme fibroblast migration

ebola spreder gennem Guinea, Liberia. Og selv i USA, er der ét tilfælde rapporteret sidste dag. Her sammen med mange forskere i forskellige lande, vi sekventeret 99 Ebola virus genomer fra 78 patienter i Sierra Leone og ser frem til at finde ud virus oprindelse og transmission.

ebola (EVD) har en gennemsnitlig sag dødelighed på 78%. Under udbruddet i år, de første EVD patienterne er i Sierra Leone, og følgende patienter er alle menes at have deltaget i begravelsen af ​​en EVD sag fra Guinea. Vi sammenlignede næsten 100 prøver, ifølge sekvenslighed tegne et forhold kort.

Phylogenetisk sammenligning med alle 20 genomer fra tidligere udbrud tyder på, at 2014 vestafrikanske virus sandsynligvis spredes fra Centralafrika inden for det seneste årti.

Som i enhver Evd udbrud, 2014 EBOV variant bærer en række genetiske ændringer distinkte til denne slægt; vores data ikke fat om disse forskelle er relateret til sværhedsgraden af ​​udbruddet.

Ebola virus har udstillet vedvarende menneske til menneske transmission efterfølgende, uden tegn på yderligere zoonotiske kilder.

desværre fem medforfattere, der i høj grad har bidraget til den offentlige sundhed og forskning i Sierra Leone fik EVD og var gået før dette papir offentliggjort.

det er vores håb, at dette arbejde vil støtte de tværfaglige internationale bestræbelser at forstå og indeholde denne ekspanderende epidemi

TNF er en potent cytokin, der spiller en kritisk rolle i talrige cellulære processer.?; særligt immune og inflammatoriske reaktioner, programmeret celledød, og celle migration. TNFa inducerede cellulære reaktioner er et afgørende problem. NF-KB er uundværlige til bekæmpelse af immune og inflammatoriske reaktioner samt celleproliferation, apoptose, og migration. Her har vi identificeret to kinaser I B kinase?? (IKK?) Og I B kinase?? (IKK?) Som RelB interagerende partnere, hvis aktivering ved TNFa fremmer RelB fosforylering på serin 472.

For det første TNF? behandling (mindst 6 timer) inducerer RelB cellekerneakkumulering i disse celler. Nuclear RelB dissocieres fra dens samspil med den hæmmende protein jeg? B? og binder til promotoren af ​​kritiske migration forbundet gener, såsom matrixen metallopeptidase 3 (MMP3).

Dernæst tager vi den fordel, at den meget høje affinitet avidin /streptavidin for biotinylerede skabeloner og effektivt indre-trins rensning, og identificeret alle tre underenheder af IKK kompleks som RelB-interagerende partner kandidater i fibroblaster.

Endelig GST-RelB FL protein blev signifikant phosphoryleret af IKK i sin C-terminale halvdel. RelB serin 472-phosphorylering status styrer TNFa-induceret fibroblast migration.

Til resumé, vi etableret RelB og dens fosforylering på serin 472 af IKK som en vigtig positiv reguleringsmekanisme af TNF? Induceret fibroblast migration.