PLoS ONE: IGFBP3, en Transcriptional Target af Homeoboxen D10, er korreleret med Prognose for Gastric Cancer

Abstrakt

homeobox D10 (HoxD10) spiller en vigtig rolle i differentieringen af ​​embryonale celler og progression af brystkræft. Vores tidligere rapport afslørede, at insulin-lignende vækstfaktor bindende protein-3 (IGFBP3) blev reguleret af HoxD10 i gastriske cancerceller; Men de funktionelle roller og underliggende mekanismer i IGFBP3 i mavekræft fortsat uklare. Her fandt vi, at ekspressionen af ​​IGFBP3 blev opreguleret efter ektopisk ekspression af HoxD10 i gastriske cancerceller. Chromatin immunoprecipitation assay viste, at HoxD10 bundet til tre potentielle områder af IGFBP3 promotoren. Exogent HoxD10 væsentligt forbedret aktiviteten af ​​luciferase reporter indeholdende disse bindende regioner i gastriske cancerceller. Yderligere data viste, at alle disse bindingssteder havde Hox bindende element “ttat”. Immunhistokemisk farvning Resultaterne viste, at IGFBP3 ekspression blev signifikant nedreguleret i 86 gastriske adenokarcinomer væv i forhold til deres hosliggende ikke-cancervæv (p 0,001). Desuden IGFBP3 ekspression var signifikant lavere i gastrisk tumor med lymfeknudemetastaser sammenlignet med uden lymfeknudemetastaser (p = 0,045). Patienter med højt ekspressionsniveau af IGFBP3 viste gunstige fem år samlet overlevelse (p = 0,011). Knockdown af IGFBP3 accelereret mavekræft celle migration og invasion og induceret udtryk for invasive faktorer, herunder MMP14, uPA og uPAR. Således er vores data tyder på, at HoxD10 målrettet gen IGFBP3 kan undertrykke mavekræft celleinvasion og begunstiger overlevelse mavecancerpatienter

Henvisning:. Xue M, Fang Y, Sun G, Zhuo W, Zhong J, Qian C, et al. (2013) IGFBP3, en Transcriptional Target af Homeoboxen D10, er korreleret med Prognose for Gastric Cancer. PLoS ONE 8 (12): e81423. doi: 10,1371 /journal.pone.0081423

Redaktør: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, USA

Modtaget: Juni 21, 2013; Accepteret: 13. oktober 2013; Udgivet: December 27, 2013