PLoS ONE: A-Methylacyl-CoA racemasen (AMACR) og Prostata-Cancer Risk: En metaanalyse af 4.385 Deltagere

Abstrakt

Baggrund

Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR) er en mitokondrie og peroxisomal enzym, der er overudtrykt i prostatacancer. Formålet med denne undersøgelse var at bekræfte og udvide resultaterne, at PCA risiko øges hos mænd er forbundet med AMACR udtryk på tværs af forskellige geografiske regioner.

Metoder

En systematisk søgning af databaser blev foretaget, og andre relevante artikler blev også identificeret. Så meta-analyser blev udført i overensstemmelse med de almindelige retningslinjer.

Resultater

I alt 22 studier med 4.385 deltagere blev inkluderet på grundlag af inklusionskriterier. AMACR ved IHC var signifikant forbundet med øget diagnosticering af PCa (OR = 76,08; 95% CI, fra 25,53 til 226,68;

P

0.00001). Undergruppe-analyse viste, at resultaterne ikke væsentligt ændret, når der kun kaukasiere eller asiater (OR = 51,23; 95% CI, fra 19,41 til 135,24;

P

0.00001) blev overvejet. Angivelse af AMACR ved PCR i relation til PCa risiko foreslået, at AMACR var forbundet med PCa (OR = 33,60; 95% CI, 4,67 til 241,77;

P

0.00001). Der var heller ingen signifikant publikationsbias observeret.

Konklusioner

Vores resultater giver yderligere beviser, at ekspressionen af ​​AMACR bidrager til PCa risiko. AMACR protein overekspression blev fundet i prostatakræft, lav ekspression i nogen af ​​de normale væv eller i godartet prostata væv. AMACR er potentielt en vigtig prostata tumor markør

Henvisning:. Jiang N, Zhu S, Chen J, Niu Y, Zhou L (2013) A-Methylacyl-CoA racemasen (AMACR) og Prostata-Cancer Risk: A Meta-analyse af 4.385 deltagere. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10,1371 /journal.pone.0074386

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: 23. maj 2013; Accepteret: 3 juli 2013; Udgivet: 9 okt 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Science Foundation of Tianjin (nr 11JCZDJC19700) 2010KZ95 og tilskud nummer 09ZCZDSF04300; og af National Natural Science Foundation of China, give numre: 2012CB518304,2012DFG32220. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft (PCA) er den hyppigst diagnosticerede non-kutant malignitet hos mænd, og den anden hyppigste årsag til mandlig kræft dødelighed i USA [1]. Forekomsten af ​​prostatakræft i Asien, herunder i Kina og Japan, har været stigende, selv om det er lavere end i den vestlige verden [2]. Diagnosticering af prostatacancer kirtler kan undertiden præsentere et diagnostisk udfordring for patologer, eftersom prostatacarcinom kan efterligne benign prostata kirtler [3]. og de arkitektoniske eller cytologiske spor til diagnosticering af carcinoma måske ikke altid ses i små foci af mistænkelige kirtler. Desuden kan Tissue diagnosticering af prostatacancer være svært i nålebiopsier eller i en lille fokus for kræft i radikale prostatektomi, præsentere en af ​​de største udfordringer i kirurgisk patologi. underdiagnosticering af en lille fokus af prostata-adenocarcinom kunne forsinke tidlig behandling og forårsage alvorlige negative følger for patienterne. Derfor kunne en PCa specifik markør være være af stor betydning og nytte at Adjungeret at lette kritiske diagnostiske beslutninger med høj følsomhed og specificitet [4].

Selvom prostata-specifikt antigen (PSA) er de vigtigste kriterier for PCa diagnose, det har dårlig specificitet for kræft, stærkt udtrykt i noncancerous prostatavæv og i cancervæv og ofte føre til over diagnose og overbehandling. Derfor er der behov for et nyt scenario at identificere potentielt aggressiv eller dødelig PCa for bedre at understøtte de kliniske beslutninger [5].

AMACR (alfa-methylacyl-CoAracemase), et enzym i øjeblikket anvendes i prostatakræft diagnose, som er en peroxisomal og mitochon drial enzym, blev fortrinsvis overudtrykt til ca. 80% af prostatacancer påvist i prostata biopsier [6] – [7]. Men AMACR er ikke 100% følsomme, og dets ekspression er ikke begrænset til prostata-adenocarcinom, men kan også ses i flere af sine histologiske efterligner [8], hvilket resulterer i mange potentielle forbehold i dets anvendelse [9]. Således som der er behov for evaluering af AMACR nye markører for prostata adenocarcinom.

I et forsøg på at bekræfte den potentielle rolle AMACR udtryk som en prognostisk biomarkør, vi gennemført en meta-analyse af AMACR udtryk hos mænd i Asien og europæisk afstamning på tværs af forskellige geografiske regioner med PSA.

Evidence Acquisition

Søg Strategi og Udvælgelseskriterier

Vi foretog en omfattende litteraturgennemgang med søgetermer (tabel 1) uden sprog begrænsning . Vi begrænset søgningen til Medline, Web of Science og Cochrane Library. Den sidste søgen blev opdateret den 13. marts, blev 2013. Bibliografier af relevant hentede studier og seneste anmeldelser også scannet for yderligere publikationer. Hvornår blev identificeret mere end én studier med samme befolkning, blev kun den seneste eller fuldstændig én inkluderet i denne metaanalyse

Der blev inkluderet, hvis de opfyldte følgende kriterier:. 1) tilfælde var patologisk verificeret at have adenokarcinom i prostata (International Classification of Diseases-10: C61), 2) kontrolgruppen bestod af forsøgspersoner, som mænd og fri for PCa, 3) undersøgelser undersøger sammenslutning af AMACR med PCa risiko som det vigtigste resultat .

data Extraction og kvalitetsvurdering

blev gennemført Denne meta-analyse i henhold til de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) [10] og meta-analyse af observationelle studier i Epidemiologi (MOOSE) [11] retningslinjer.

Undersøgelse egenskaber, etnicitet af omfattede emner, antal sager og kontrolpersoner, og positiv farvning blev udvundet for faktorer af interesse. Forfatterne af offentliggjorte undersøgelser blev også kontaktet for at anmode om de nødvendige data, der ikke blev leveret. Kvalitetsvurdering blev foretaget uafhængigt af mindst to forfattere (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). To forfattere (Liqun Zhou, Yuanjie Niu) uafhængigt gjorde litteratursøgningen og udtrukne data. Eventuelle uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion med forfattere (Niu og Zhou).

Dataanalyse og præsentation

effekt estimater af valg var odds radio (OR) for dikotome variabler og den tilsvarende 95% sikkerhed intervaller (CI). Den tilfældige effekter model af DerSimonian og Laird blev specificeret på forhånd, til brug i alle skøn på grund af den formodede a priori, at undersøgelser foretaget af forskellige forfattere med forskellige befolkningsgrupper og havde forskellige designs (fx case-kontrol og tilfælde serien undersøgelser). Heterogenitet blev evalueret ved brug af Q-test [12]. Vi har også beregnet den mængde

jeg

2 statistik, repræsenterede den procentdel af den samlede variation på tværs af studier. Som en vejledning,

jeg

2 værdier på 25%, 50%, og 75% svarer til lav, mellem og høje niveauer af heterogenitet [13]. Tragten plot var rettet til afsløre potentielle publikationsbias. Alle analyser blev udført ved hjælp anmeldelse Manage, version 5.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, UK).

Evidence Syntese

Litteratur Søg og Karakteristik af Studier

litteratursøgning gav i alt 897 undersøgelser. Efter gennemgang af abstracts, blev 118 undersøgelser identificeret som potentielt berettigede til inklusion. Efter hele anmeldelsen, 17 undersøgelser [14] – [30] under anvendelse af immunhistokemiske metode (IHC) og 5 undersøgelser [31] – [35] ved brug af polymerasekædereaktion (PCR) blev anset berettiget og blev inkluderet i undersøgelsen. Listen over undersøgelser udelukkede og grundene til udelukkelse er vist i figur 1.

De inkluderede studier blev offentliggjort fra 2004 til 2012. Fem udført i Asien, de andre i vestlige lande. De fleste af inkluderede studier valgte benigh prostatahyperplasi. Detaljerne blev opført i tabel 1.

Meta-analyseresultater

Den samlede resultat viste, at positive AMACR ved IHC var signifikant forbundet med øget diagnosticering af PCa (OR = 76,08; 95% CI, 25,53 til 226,68; P 0.00001) (figur 2). Tragt plot asymmetri kunne ikke observeres (figur 3), der foreslog ingen signifikant publikationsbias eksisterende

M-H = Mantel-Haenszel metoden.; . CI = konfidensinterval

M-H = Mantel-Haenszel metode; CI = konfidensinterval.

I betragtning af den potentielle andet udtryk for AMACR i forskellige racer, vi gav enthnicity-baserede undergruppe-analyser (figur 4). Undergruppe-analyse viste, at resultaterne ikke væsentligt ændret, når der kun kaukasiere (OR = 51,23; 95% CI, fra 19,41 til 135,24; P 0.00001), eller asiater blev inkluderet (OR = 209,90; 95% CI, 8,33-5287,64; P 0,00001). Både resultaterne af undergruppe-analyser viste, at heterogenitet var normalt en variation påvirker graden af ​​risiko i stedet retning effekt.

Vi næste udforsket positive AMACR ved PCR i forhold til PCa risiko. Poolede resultater antydede, at positiv AMACR var forbundet med PCa (OR = 33,60; 95% CI, 4,67 til 241,77; P 0.00001) (figur 5). Der var heller ingen signifikant publikationsbias observeret

SE = standardafvigelse.; OR = odds ratio.

Diskussion

I denne undersøgelse har vi undersøgt sammenhængen mellem AMACR og PCa risiko i 22 undersøgelser fra forskellige geografiske regioner, herunder europæiske og Asien. AMACR udtryk ved IHC var signifikant forbundet med øget diagnosticering af PCa (OR = 76,08; 95% CI, fra 25,53 til 226,68;

P

0.00001). Den overordnede analyse forudsat stærk replikation af de første resultater, hvilket bekræfter AMACR til PCA.

AMACR er et godt karakteriseret enzym, der spiller en central rolle i peroxisomal b-oxidation af kosten forgrenede fedtsyrer og C27-galde sure mellemprodukter. Det katalyserer omdannelsen af ​​(R) -a-methyl-forgrenet fedtsyre acyl-CoA-estere til deres (S) stereoisomerer. AMACR blev identificeret som værende overudtrykt i prostatacarcinomceller sammenlignet med benigne eller normale prostata epitel [6] celler. Funktionen af ​​AMACR i prostatakræft er ikke afklaret endnu. Flere forskere har undersøgt de mekanistiske relationer mellem AMACR udtryk og hormon status. Det er blevet rapporteret, at AMACR ekspression i hormon-følsomme cellelinier og fundet dets ekspression forblev uændret efter udsættelse for antiandrogen medicin, hvilket antyder, at AMACR ekspression kan ikke reguleres direkte af androgen pathway [36]. a-methylacyl-CoA racemase kunne ikke påvirke stabiliseringen af ​​androgenreceptor eller modulere ekspressionen af ​​androgenreceptoren målrettede gen, det indikerer, at ekspressionen af ​​AMACR er uafhængig af androgen receptor-medieret signalering [37]. Men Suzue et al [38] analyserede patienter, der havde fået hormonbehandling og fundet, at personer med lokaliseret prostata karcinom havde betydeligt formindsket niveauer af AMACR udtryk. Men den nøjagtige mekanisme, hvormed hormonbehandling påvirker ekspressionsniveauet af AMACR stadig vanskeligt at definere. Yderligere undersøgelser er nødvendige for yderligere at udforske de mekanismer.

Styrker af denne undersøgelse omfatter dens store stikprøvestørrelse. På grund af dette, de geografiske regioner blev der skelnet mellem i subgruppe-analyser. Men vores resultater baseret på ukorrigerede skøn, nogle un-forudsat parametre kendte være forbundet med prostata carcinogenese, såsom art kan væsentligt forvirre de præsenterede resultater.

Konklusion

Meta analyse af den omfattende litteratur afslørede, at AMACR udtryk var stærkt forbundet med PCa risiko i mennesket fra forskellige regioner. Der var ingen på mellem kaukasiske og asiatiske mand.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0074386.s001

(DOC)