PLoS ONE: Sammenslutningen af ​​MDM2 SNP309 Variation med lungekræft Risiko: Beviser fra 7196 Cases og 8456 Controls

Abstrakt

Baggrund

tyder på, at MDM2 T309G polymorfi kan være en risikofaktor for flere cancere. Stigende undersøgelser er blevet gennemført på sammenslutningen af ​​MDM2 T309G polymorfier med risiko lungekræft og har givet modstridende resultater. Tidligere metaanalyser om dette spørgsmål har rapporteret inkonklusive data. Formålet med denne undersøgelse var at udlede en mere præcis vurdering af forholdet.

Metoder og Resultater

Opdateret meta-analyser undersøge sammenhængen mellem MDM2 T309G polymorfi og risikoen for lungekræft blev udført. Separate analyser af etnicitet, rygning status, histologiske typer og køn samt kilde til kontroller blev også implementeret. Kvalificerede studier blev identificeret for perioden indtil Feb 2012. Endelig blev ti publikationer, herunder elleve case-control studier udvalgt til analyse. De overordnede data undladt at angive en signifikant sammenhæng mellem MDM2 T309G polymorfi og risikoen for lungekræft (GG vs TT OR = 1,14; 95% CI = 0,95-1,37; dominerende model: OR = 1,05; 95% CI = 0,92-1,19; recessive model : OR = 1,12; 95% CI = 0,99-1,27). I en undergruppe analyse ved at ryge status, blev forøget risiko for lungekræft vist blandt aldrig-rygere (GG vs TT: OR = 1,76; 95% CI = 1,36-2,29; dominerende model: OR = 1,48; 95% CI = 1,22-1,81; recessiv model: OR = 1,37; 95% CI = 1,11-1,69). I undergruppe analyse efter køn, blev forhøjet risiko, blandt kvinder under en recessiv model (OR = 1,29; 95% CI = 1,04-1,59). I undergruppen analyse af etnicitet, histologiske typer og kilde til kontrol, blev der ikke markerede foreninger observeret.

Konklusioner

I forhold til de tidligere metaanalyser, at resultaterne af denne undersøgelse bekræftede, at MDM2 T309G polymorfi kan være en risikofaktor for lungekræft blandt aldrig-rygere. Men de data, undladt at foreslå en markant sammenhæng mellem G allel af MDM2 T309G og risiko for lungekræft blandt asiater. Mere interessant, undergruppe analyse efter køn viste, at homozygote GG alleler kunne rejse lungekræft risiko blandt kvinder

Henvisning:. Zhuo W, Zhang L, Zhu B, Ling J, Chen Z (2012) sammenslutning af MDM2 SNP309 Variation med lungekræft Risiko: Beviser fra 7196 Cases og 8456 Controls. PLoS ONE 7 (7): e41546. doi: 10,1371 /journal.pone.0041546

Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, USA

Modtaget: Marts 9, 2012; Accepteret: 22 Juni 2012; Udgivet: 23 Jul 2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den mest almindeligt diagnosticeret kræft samt som den førende årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. Meget tyder på, at cigaretrygning er sin faste væsentlig risikofaktor [2]. Desuden er eksponering for flere miljømæssige kemiske carcinogener såsom luftbårne genotoksiske carcinogener og arsen også overvejet risikofaktorer [3]. Mekanismen for lunge tumorigenese er ikke fuldt forstået. Interessant, lungekræft udvikler kun i en lille del af mennesker, der udsættes for miljømæssige risikofaktorer og omfattende tobaksforbrug, hvilket indebærer, at genetiske faktorer kan spille en afgørende rolle i dets kræftfremkaldende mekanismer. Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at komplekse vekselvirkninger mellem mange genetiske og miljømæssige faktorer er vigtige i carcinogenese af lungekræft [4].

Genetiske faktorer involveret i lungekræft er blevet grundigt undersøgt, og til dato flere genetiske polymorfier er blevet identificeret som kandidater af meta-analyser. Tidligere undersøgelser indikerede, at variationer af nogle gener, såsom CYP1A1 [5], GSTM1 [6], CYP1B1 [7] og TP53 [8] kan være associeret med forøget modtagelighed for lungekræft. Omvendt kan polymorfier af NAT2 [9], ERCC1 [10] og TNF-alfa [11] ikke har signifikant sammenhæng med tumorgenese for lungekræft. Men selv om disse genetiske faktorer er vigtige, er kun nogle få gen polymorfismer associeret med lungecancer modtagelighed blevet identificeret,.

Murin dobbelt minut-2 (MDM2) er en vigtig negativ regulator af P53 tumor suppressor pathway, der har blevet foreslået at være muteret i en række forskellige cancere [12]. MDM2 kan binde direkte til P53-proteinet og inhiberer dets aktivitet, hvilket således resulterer i dens nedbrydning via ubiquitinering pathway [13]. Over-ekspression af MDM2 er blevet påvist i nogle maligniteter; derfor, MDM2 målretning via udnyttelse af antagonister er blevet angivet som en potentiel metode til anticancerterapi [14].

A MDM2 enkelt-nukleotid polymorfisme på 309

th nukleotid i den første intron (rs2279744), med en T til G ændring, kunne øge affiniteten for stimulatorisk protein (Sp) 1-binding og resulterer i forøget MDM2 ekspression og efterfølgende dæmpning af P53 pathway [15]. Denne polymorfi er blevet forbundet med adskillige cancertyper, herunder lungekræft. Offentliggjorte data om den mulige sammenslutning af MDM2 T309G polymorfi med lungekræft har genereret overbevisende resultater.

Tidligere Gui et al. og Bai et al. udført meta-analyser vedrørende forholdet mellem MDM2 T309G polymorfi og lungekræft risiko [16], [17]. Disse rapporter er angivet en mulig sammenhæng af MDM2 309G allel som en lav-penetrerende faktor risiko for lungekræft i asiater. Men de to meta-analyser kun indeholdt offentliggjorte data fra før 2008. Desuden blev kun etnicitet og rygning status anses for undergruppen analyse.

I den foreliggende undersøgelse, vi omhyggeligt foretaget en søgning og hentet mulige publikationer op Feb 2012. Derefter udførte vi en opdateret meta-analyse, der øger statistisk styrke til at udlede en mere præcis vurdering af forholdet.

Materialer og metoder

1. Litteratur Søg Strategi

Vi foretaget en søgning i Medline, EMBASE, OVID, ScienceDirect, og kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure (CNKI) uden et sprog begrænsning, der dækker alle papirer offentliggjort op Feb 2012, med en kombination af følgende nøgleord:

Murin dobbelt minutter-2, MDM2, lunge, neoplasma, tumor, kræft, variation

og

polymorfi

. Alle søgte undersøgelser blev hentet, og bibliografier blev kontrolleret for andre relevante publikationer. Oversigtsartikler og bibliografier af andre relevante undersøgelser identificerede var hånd søgte at finde yderligere støtteberettigede studier.

2. Inklusionskriterier

Følgende kriterier blev anvendt til udvælgelse af litteratur: først, skal undersøgelser vedrøre sammenslutning af MDM2 T309G polymorfi med risiko lungekræft; sekunder, skal undersøgelser være observationsstudier (Case-kontrol eller kohorte); og tredje, papirer skal tilbyde størrelsen af ​​stikprøven, odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS), den genetiske distribution eller de oplysninger, der kan hjælpe med at udlede resultaterne. Efter grundig søgning, vi gennemgået alle papirer i overensstemmelse med de fastsatte kriterier for yderligere analyse.

3. Dataudtræk

Data blev omhyggeligt udvundet fra alle berettigede publikationer uafhængigt af to af forfatterne (Zhuo og Zhang) i henhold til de inklusionskriterier nævnt ovenfor. For modstridende evalueringer, der blev opnået enighed efter en drøftelse. Hvis enighed ikke kunne nås, blev en anden forfatter konsulteres for at løse striden og derefter en endelig beslutning blev taget af flertallet af stemmerne. Ekstraheret oplysninger blev indtastet i en database.

4. Statistisk analyse

odds ratio (OR) for MDM2 T309G polymorfier og risikoen for lungekræft blev estimeret for hver undersøgelse. De samlede yderste periferi blev udført for additive model (GG versus TT), dominant model (GG + GT versus TT) og recessiv model (GG versus GT + TT). Til påvisning af eventuelle stikprøvestørrelse bias, blev OR og dets 95% konfidensinterval (CI) for hver undersøgelse plottet mod antallet af deltagere.

I

2

metrisk blev anvendt til at kvantificere heterogenitet mellem de inkluderede studier (

I

2

= 0-25%, ingen heterogenitet;

jeg

2

= 25-50%, moderat heterogenitet

jeg

2

50%, stor heterogenitet) [18]. Desuden blev en chi-square baseret Q statistik test udført for at vurdere heterogenitet. Hvis

P

0,1 for en given Q-test viste en mangel på heterogenitet blandt studierne, derefter yderste periferi blev samlet i overensstemmelse med den faste effekt model (Mantel-Haenszel) [19]. Ellers blev random-effekt model (DerSimonian og Laird), der anvendes [20]. Betydningen af ​​de poolede yderste periferi blev bestemt under anvendelse af Z-test. Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev vurderet via Fishers eksakte test.

Publikation skævhed blev bedømt ved visuel inspektion af funnel plots [21], hvori standardfejlen af ​​log (OR) for hvert forsøg blev afbildet mod sin log (OR). En asymmetrisk plot indikerer en mulig publikationsbias. Symmetri af tragten plot blev yderligere evalueret af Egger s lineær regression test [22]. Statistisk analyse blev foretaget ved hjælp af programmet anmeldelse manager 5 og STATA 11,0 software (Stata Corporation, Texas).

Resultater

1. Undersøgelse Egenskaber

Mulige relevante publikationer blev hentet og screenet. Som vist i figur 1, seksten publikationer var foreløbig støtteberettiget, heraf en blev udelukket på grund af at være en dublet publikation [23], hvis relevant data var blevet offentliggjort i en omfattede undersøgelse [24]. Dernæst blev fem papirer kasseret, fordi de ikke var case-kontrol undersøgelser [25], [26], [27], [28], [29]. Derfor blev ti publikationer, der indeholder elleve case-kontrol undersøgelser vedrørende MDM2 T309G polymorfi i forhold til lungekræft inkluderet [24], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [ ,,,0],36], [37], [38]. Vejviser

af de udvalgte publikationer, alle blev skrevet på engelsk. Vi har etableret en database i henhold til den udtrukne oplysninger fra hver undersøgelse. De relevante oplysninger blev opført i tabel 1. Ifølge denne tabel, blev den første forfatter, og antallet og karakteren af ​​sager og kontroller til hver undersøgelse samt andre nødvendige oplysninger, der præsenteres.

I de inkluderede studier, der var fem grupper af kaukasiere [33], [34], [35], [36], [37], fem af asiater [24], [30], [31], [32], [38] og en af afrikanere [37]. I undersøgelsen af ​​Pine et al., Blev sager og kontroller adskilt som afrikanere og kaukasiere i henhold til deres race [37]. Derfor blev de relevante data opdelt til yderligere analyse i to grupper efter etnicitet.

Oplysninger om histologisk kategori kunne udvindes fra seks undersøgelser [24], [32], [33], [35], [ ,,,0],36], [38], hvoraf den undersøgelse, som Kohno et al. [32], forudsat kun data om pladecellekræft mens den undersøgelse, som Mittelstrass et al. [36] fremlagde data om adenocarcinom. De resterende fire studier forudsat data om både planocellulært karcinom og adenokarcinom. Som for rygning status, var til rådighed i fire undersøgelser [24], [33], [35], [38] tilstrækkelige data. Desuden kunne tilstrækkelige oplysninger om køn udvindes fra fem undersøgelser [24], [33], [34], [35], [36].

fordelingerne af MDM2 T309G genotype samt genotypebestemmelsesmetoder af de inkluderede studier er vist i tabel 2. de genetiske fordelinger af kontrolgrupperne i alle undersøgelser var i overensstemmelse med HWE.

2. Test af heterogenitet

Som vist i tabel 3, vi analyserede heterogenitet for de tre genetiske modeller. Evident heterogenitet blev observeret for de overordnede data i den additive model (

P

= 0,001 for Q-test;

I

2

= 67,5%), dominerende model ((

P

= 0,001 for Q-test;

i

2

= 66,7%) og recessive model (

P

= 0,035 for Q-test;

i

2

= 48,7%).

Men når undergruppe analyser vedrørende etnicitet, rygning status og histologiske typer, køn samt kilde til kontroller blev yderligere gennemført, fandt vi, nedsat eller tab af heterogenitet i nogle af undergrupperne

3 meta-analyseresultater

tabel 3 viser de vigtigste resultater af metaanalysen de overordnede data i tilsætningsstoffet (OR = 1.14;… 95% CI = 0,95 -1,37; P = 0,001 for heterogenitet), dominerende (OR = 1,05; 95% CI = 0,92-1,19; P = 0,001 for heterogenitet) og recessive (OR = 1,12; 95% CI = 0,99-1,27; P = 0,035 for heterogenitet ) viste ikke en markant sammenslutning af MDM2 T309G polymorfi med risiko lungekræft, hvilket indikerer, at personer med homozygot G allelen ikke kan have en øget risiko for lungekræft sammenlignet med dem, der bærer vildtype T allelen.

i undergruppe analyser (tabel 3), når data blev stratificeret efter etnicitet, sås ingen øget risiko for lungekræft blandt asiater, kaukasiere og afrikanere (Figur 2). Ligeledes når data blev stratificeret efter histologiske typer og kilde til kontrol, blev der ikke observeret nogen signifikant øget risiko for lungekræft. Ikke desto mindre, i undergruppe analyse vedrørende rygning status, blev øget lungekræft modtagelighed vist blandt de aldrig-ryger undergruppe (GG vs TT: OR = 1,76; 95% CI = 1,36-2,29; P = 0,926 for heterogenitet, dominerende model: OR = 1,48 ; 95% CI = 1,22-1,81; P = 0,501 for heterogenitet, recessiv model: OR = 1,37; 95% CI = 1,11-1,69; P = 0,994 for heterogenitet), hvilket tyder på, at G allel af MDM2 kan øge risiko for lungekræft blandt individer der har ingen rygning historie. Ingen signifikant association af MDM2 polymorfi med risiko lungekræft blev vist i rygning gruppen (figur 3). I undergruppe analyse efter køn, de data indikerede ingen foreninger vedrørende risiko for lungekræft blandt mandlige undergruppe. Men som for den kvindelige gruppe, øget risiko for lungekræft blev vist under den recessive model (OR = 1,29; 95% CI = 1,04-1,59; P = 0,336 for heterogenitet). (Figur 4)

4. Følsomhedsanalyse

Når effekt-modeller blev ændret, betydningen af ​​de samlede data for de tre modeller var ikke statistisk ændret (data ikke vist). Desuden har vi også udført envejs følsomhedsanalyse [39] til at evaluere stabiliteten af ​​meta-analyse. Den statistiske signifikans af resultaterne blev ikke ændret, da en enkelt undersøgelse blev udeladt (data ikke vist), hvilket tyder på stabilitet og troværdighed af resultaterne.

5. Bias Diagnostics

Funnel parceller blev skabt for vurdering af mulige offentliggørelse bias. Derefter blev Egger s lineær regression test, der anvendes til at vurdere symmetrier parceller. Tragten parceller syntes at være symmetrisk for de tre modeller af de samlede data (figur 5A). Derudover resultaterne af Egger tests støtter også idéen om, at tragten parceller var symmetrisk (GG vs TT: t = -0,58, P 0,05; dominerende model: t = -0,14, P 0,05; recessiv model: t = -0,72 , P . 0,05) (Figur 5B)

diskussion

For de overordnede data, viste resultaterne, at MDM2 T309G ikke kan have en sammenhæng med øget risiko lungekræft. Men analyser undergruppen afslørede en øget risiko for lungekræft blandt aldrig-rygere, der bærer G allelen. Desuden kan homozygot GG øge lungekræft modtagelighed blandt kvinder.

Flere genom-dækkende forening undersøgelser (GWASs) på SNPs har identificeret tre genomiske loci på 15q25, 5p15 og 6p21, som associeret med risiko for lungekræft i kaukasiere [40], [41], [42]. Derefter har variationer på kromosom 12p13.33 vist sig at påvirke risikoen for lungekræft blandt europæerne [43]. For nylig, andre genomiske regioner såsom 18p11.22, 3q28, 13q12.12, og 22q12.2 er blevet identificeret til at give lungekræft modtagelighed i asiater [44], [45], [46]. Ikke desto mindre blev sammenslutninger af MDM2 polymorfier ikke undersøgt i GWASs ovennævnte på grund af manglen på sonder at forskelsbehandle de polymorfier anvendes til GWASs [32].

Tidligere metaanalyser er blevet udført om associering af MDM2 T309G polymorfier med flere andre risici kræft. Rapporter tyder på, at MDM2 T309G variation kunne øge risikoen for sarkom, endometrie, hepatocellulære og brystkræft [47], [48], [49], [50]. Omvendt kan G-allelen spille en forebyggende rolle for hoved- og halscancer blandt kaukasiere [51]. Således kunne roller MDM2 T309G polymorfier forskellige i forskellige kræftformer.

For lungekræft, i undersøgelserne af Bai et al. og Gui et al. kun syv rapporter med otte grupper, der indeholder 6063 tilfælde og 6678 kontroller var involveret [16], [17]. I nærværende metaanalyse, vi omhyggeligt søgt mulige publikationer. Ti publikationer omfatter elleve grupper med 7196 tilfælde og 8456 kontroller blev udvalgt. Sammenlignet med de nævnte meta-analyser af Bai et al. og Gui et al., en undersøgelse med kaukasiere [36], og to nylige undersøgelser med asiater [30], [32] blev tilføjet i den nuværende opdaterede meta-analyse. Desuden, i tillæg til etnicitet og rygning status, undergruppe analyse vedrørende histologiske typer, kilde til kontrol og køn blev også udført.

Rygning er en etableret risikofaktor for lungekræft og vores data tyder på, at G allel luftfartsselskaber kan have en omtrent 48 procent højere risiko for lungekræft end de homozygote TT transportvirksomheder, der ikke har nogen rygning historie. G allelen synes dog at udøve ringe effekt på rygere. I de tidligere metaanalyser af Bai et al. og Gui et al., kun den undersøgelse, som Bai et al. [16] vedrørte rygning status undergruppe analyse, og resultaterne var i overensstemmelse med den nuværende. De præcise mekanismer er ikke fuldt forstået. En nylig undersøgelse har vist, at MDM2 kan virke som en onkogen eller tumor-suppressor ifølge særlige sammenhæng [52]. MDM2 kan binde P53 og fremme P53 nedbrydning ved baseline, men stimulerer P53 oversættelse under stress [53]. Derfor, og fordi tobaksrygning kan medføre alvorlige DNA-skader [54], kan to sandsynlige begivenheder være mærkbar. På den ene side, i henhold til denne cellulært stress kan MDM2 øge P53 mRNA via ATM pathway og medføre forhøjet p53-protein, der kan inhibere tumorgenese af lungevæv [55]. På den anden side, kan stærk DNA-skader direkte udløse apoptose i lungeceller via p53-uafhængige veje [56]. Derfor kan muligheden for lunge carcinogenese reduceres. Dette kan hjælpe med at bestemme de mulige årsager til, at gen-ryger interaktion analyser viste, at rygning sænkede risikoen.

Når dataene blev stratificeret efter etnicitet, blev der ikke observeret markant øget risiko for lungekræft blandt asiater, kaukasere eller afrikanere, modstrid med de to tidligere metaanalyser [16], [17]. Resultaterne i den undersøgelse, som Bai et al. [16] vedrørende etnicitet var de samme som de data efter Gui et al. [17] og viste en øget risiko for lungekræft blandt asiater. Især Bai et al. [16] kun rapporteret resultaterne under den recessive model og derfor konkluderet, at nogen væsentlig forhøjet risiko blev fundet i asiater. Men i andre genetiske modeller som dominerende model, kunne tydeligt øget risiko findes, blandt asiater. Sammenlignet med disse to meta-analyser [16], [17], nærværende undersøgelse har undladt at angive et overskud risiko for lungekræft blandt asiater. Dataene kan være mere convincible grund af det meget større antal af de inkluderede studier. Ikke desto mindre, i betragtning af etnicitet-specifikke kromosomafvigelser [57] og epidemiologisk variation [58] af lungekræft i verden, flere undersøgelser med store stikprøvestørrelser er nødvendige for afklaring af de potentielle forskelle mellem forskellige racer.

I undergruppe analyse efter køn, blev ingen øget risiko for lungekræft præsenteret i den mandlige gruppe. Imidlertid viste det recessive model øget lungekræft modtagelighed blandt kvindelige individer bærer GG alleler. De underliggende mekanismer er stadig uklart. Undersøgelser viser, at østrogenreceptorer er ofte blevet påvist i lungecancerceller, hvilket indikerer, at sex steroid kan spille en kritisk rolle i patogenesen af ​​lunge neoplastiske sygdomme [59], [60]. Desuden kan MDM2 fungere som en stærk bidragyder via P53-uafhængig vej under processen med østrogen-induceret celleproliferation [61]. MDM2 kan inducere ekspression af p65-underenheden af ​​NF-KB, som er et anti-apoptotisk faktor udtrykkes i neoplastiske celler [62]. Desuden SNP309 af MDM2 øger bindingsaffinitet for Sp1, en coaktivator af receptorer for flere hormoner, herunder østrogen. Det kunne potentielt påvirke hormon-afhængige regulering af MDM2 transkription og resultere i yderligere forhøjelse af MDM2 protein niveauer [63], [64]. Således kan MDM2 T309G genetisk variation accelerere carcinogenese af lungevæv i en kønsspecifik måde [65]. Dette kan også være en af ​​grundene til kvinder er potentielt mere sårbare over for lungekræft udvikling [66], [67]. Dog skal resultaterne tolkes med forsigtighed, fordi øget risiko for lungekræft ikke blev vist i tilsætningsstoffet og dominerende modeller. Derfor kunne yderligere undersøgelser vedrørende lagdeling for ligestilling øge strøm til foreningen estimering.

I undergrupperne vedrørende histologiske type, blev ingen signifikante associationer observeret i enten adenokarcinom eller pladecellekarcinom gruppe. Resultaterne var i overensstemmelse med de overordnede data. Vi forsøgte at udtrække information om andre former for lungekræft. Men kun tilstrækkelige oplysninger om adenocarcinom og pladecellecarcinom er tilgængelige i den primære litteratur. I betragtning af at der kan være eventuelle forskelle mellem disse to mest almindelige undertyper af lungekræft på grund af forskelle i genetiske forandringer under tumorigenese [68], der var behov for en række store prøve undersøgelser vedrørende de histologiske typer.

I den nuværende undersøgelse blev mellem-studie heterogene for overordnede data observeret i de tre genetiske modeller, og dermed en tilfældig-effekt model blev anvendt. Vi fandt imidlertid, at de heterogene blev fjernet eller reduceret i undergruppen analyser tyder på, at heterogene kan være multifaktoriel, såsom udvælgelse af kontroller, race variation, køn og forekomsten af ​​livsstilsfaktorer.

Offentliggørelse fordomme blev vurderet via tragt plots og deres symmetrier blev yderligere evalueret af Egger s lineær regression tests. Data tyder på, at der ikke tydelige fordomme blev observeret i de tre genetiske modeller, med angivelse af troværdighed og robusthed af resultaterne.

Om MDM2 SNP309 polymorfi har en sammenhæng med prognosen for kræft er stadig kontroversiel. Beviser tyder på, at MDM2 SNP309 genetisk variation kan give dårlige resultater i kolorektal cancer og kronisk lymfatisk leukæmi [69], [70]. Men en undersøgelse af prostatacarcinom undladt at afsløre sådan forbindelse [71]. I den foreliggende metaanalyse, kun én inkluderet undersøgelse foretaget af Chua et al. [30] vedrørte prognosen for lungekræft og viste ingen effekt af MDM2 SNP309 polymorfi på den samlede overlevelse. Således har foreningen mellem MDM2 SNP309 polymorfi og lungekræft resultater ikke blevet evalueret på grund af den utilstrækkelige oplysninger fra de inkluderede studier. Fremtidige undersøgelser om spørgsmålet er påkrævet.

Flere begrænsninger kan indgå i denne undersøgelse. Først i denne metaanalyse, vedrørte undergruppe analyse kun europæisk, asiater og afrikansk. Data for afrikanske kunne udvindes fra kun en undersøgelse. Således er data vedrørende anden etnicitet ønskes. For det andet, undergruppe analyser med hensyn til alder er ikke udført i denne undersøgelse, fordi kriterierne for alder division var anderledes i den primære litteratur. Det tredje hospitals-baserede kontroller blev brugt i nogle omfattede undersøgelser og dermed måske ikke-differentieret misklassifikation skævhed eksisterer. Ikke desto mindre blev undergruppe analyse vedrørende kilde til kontrol udført og ingen tydelig indflydelse på resultaterne blev fundet. Derudover bør gen-gen og gen-miljø interaktioner også overvejes i fremtidige studier. Men følsomhedsanalysen og offentliggørelse bias analyse finder, stabilitet og troværdighed nuværende meta-analyse.

Sammenfattende tidligere metaanalyser angivet en mulig sammenslutning af MDM2 T309G polymorfi med risiko for lungekræft blandt asiater og aldrig -smokers. I nærværende opdateret meta-analyse, data bekræftede forholdet mellem MDM2 T309G genetisk variation og risiko for lungekræft blandt personer, der har ingen rygning historie. Men dataene ikke påvist en signifikant øget lungekræft risiko blandt asiater. Mere interessant, blev udført undergruppe analyse vedrørende histologiske typer, kilde til kontrol og køn, og data tyder på, at homozygote GG alleler kan ophøje lungekræft risiko blandt kvinder. er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte konklusionerne.