PLoS ONE: TGFp1 Polymorphisms Forudsige fjernmetastaser-overlevelse hos patienter med inoperabel ikke-småcellet lungekræft efter Definitive Stråleterapi

Abstrakt

Formål

transformerende vækstfaktor (TGF) -β1 signalering er involveret i kræft-celle metastaser. Vi undersøgte, om enkelte nukleotid polymorfier (SNP) ved

TGFp1

var forbundet med samlet overlevelse (OS) og fjernmetastaser overlevelse (DMFS) hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med endelig strålebehandling med eller uden kemoterapi.

Metoder

Vi genotype

TGFp1

SNPs ved rs1800469 (C-509T), rs1800471 (G915C), og rs1982073 (T + 29C) ved polymerasekædereaktion-restriktion polymorfisme i blodprøver fra 205 NSCLC patienter, som havde haft endeligt strålebehandling på én institution i november 1998-januar 2005. Vi har også testet, om den

TGF-β1

rs1982073 (T + 29C) SNP påvirkede migration og invasion af A549 og PC9 lunge kræftceller

Resultater

Median opfølgning tid for alle patienter var 17 måneder (interval, 1-97 måneder. 39 måneder for patienter live på tidspunktet for analysen). Multivariat analyse viste, at

TGFp1

rs1800469 CT /CC-genotypen var forbundet med dårlig OS (hazard ratio [HR] = 1,463 [95% konfidensinterval {CI} = 1,012-2,114],

P

= 0,043) og kortere DMFS (HR = 1,601 [95% CI = 1,042-2,459],

P =

0,032), og at

TGFp1

rs1982073 CT /CC genotype forudsagt fattige DMFS ( HR = 1,589 [95% CI = 1,009-2,502],

P

= 0,046) og dårlig hjerne MFS (HR = 2,567 [95% CI = 1,155-5,702],

P

= 0,021 ) efter justering for alder, køn, race, performance status, rygning status, tumor histologi og volumen, scene, modtagelse af samtidig radiochemotherapy, antal kemoterapi cyklusser, og stråledosis. Transfektion med

TGFp1

+ 29C (vs. + 29T) stimulerede migration og invasion af A549 og PC9 celler, hvilket tyder på, at TGFp1 + 29C kan være forbundet med øget metastatisk potentiale.

Konklusioner

TGFp1

genotyper på rs1800469 og rs1982073 kunne være nyttig til at forudsige DMFS blandt patienter med NSCLC behandlet med endelig strålebehandling. Disse resultater kræver validering i større prospektive forsøg og grundige mekanistiske undersøgelser

Henvisning:. Yuan X, Wei Q, Komaki R, Liu Z, Yang J, Tucker SL, et al. (2013)

TGFp1

Polymorfier Forudsige fjernmetastaser-overlevelse hos patienter med inoperabel ikke-småcellet lungekræft efter Definitive Strålebehandling. PLoS ONE 8 (6): e65659. doi: 10,1371 /journal.pone.0065659

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: November 8, 2012; Accepteret dateret 25. april 2013; Udgivet: 19 juni, 2013