PLoS ONE: En kvantitativ proteomanalyse afdækker relevans CUL3 i blærekræft Aggressivitet

Abstrakt

For at identificere aggressivitet-associeret molekylære mekanismer og biomarkør kandidater i blærekræft, vi udførte en SILAC (stabile isotoper Mærkning af aminosyrer i celle kultur) proteomisk analyse sammenligner en invasiv T24 og en aggressiv metastatisk afledt T24T blærekræft cellelinje. I alt 289 proteiner blev identificeret differentielt udtrykt mellem disse celler med høj konfidens. Komplementær og validering analyser inkluderet sammenligning af protein SILAC data med mRNA-ekspression forhold opnået fra oligonukleotid mikroanalyse og immunblotting. Cul3, et overudtrykt protein i T24T, der er involveret i ubiquitinering og efterfølgende proteasomalaktivitet nedbrydning af målproteiner, blev udvalgt til yderligere undersøgelse. Funktionelle analyser viste, at Cul3 tavshed formindsket proliferativ, migration og invasive satser T24T celler, og restaureret udtryk for cytoskeleton proteiner identificeret til at blive underexpressed i T24T celler ved SILAC, såsom ezrin, moesin, filamin eller caveolin. Cul3 immunhistokemiske proteinmønstre udført på blæretumorer plettet på væv microarrays (n = 284), var forbundet med tumor staging, lymfeknudemetastase og sygdomsspecifik overlevelse. Således SILAC tilgang identificeret, Cul3 modulerede den aggressive fænotype af T24T celler ved modifikation af ekspressionen af ​​cytoskeleton proteiner involveret i blærekræft aggressivitet; og spillede en biomarkør rolle for blærekræft progression, nodal metastaser og klinisk resultat vurdering

Henvisning:. Grau L, Luque-Garcia JL, González-Peramato P, Theodorescu D, Palou J, Fernandez-Gomez JM, et al. (2013) En kvantitativ proteomanalyse afdækker relevans CUL3 i blærekræft Aggressivitet. PLoS ONE 8 (1): e53328. doi: 10,1371 /journal.pone.0053328

Redaktør: John Matthew Koomen, Moffitt Cancer Center, USA

Modtaget: 19 Maj 2012; Accepteret: November 30, 2012; Udgivet: 8. januar 2013