PLoS ONE: genistein Undertrykker Prostata Cancer Vækst gennem hæmning af oncogen MicroRNA-151

Abstrakt

Genistein har vist sig at undertrykke væksten af ​​flere kræftformer gennem modulering af forskellige veje. Men virkningerne af genistein på reguleringen af ​​onkogene microRNA-151 (miR-151) er ikke blevet rapporteret. I denne undersøgelse undersøgte vi, om genistein kunne ændre ekspressionen af ​​onkogene MIR-151 og dets målgener der er involveret i udvikling og metastaser af prostatacancer (PSA). Real-time RT-PCR viste, at ekspressionen af ​​MIR-151 var højere i PC3 og DU145 celler sammenlignet med RWPE-1-celler. Behandling af PC3 og DU145 celler med 25 pM genistein nedreguleret ekspression af miR-151 sammenlignet med kontrol køretøj. Hæmning af miR-151 i PCA celler ved genistein signifikant hæmmede celle migration og invasion.

In-silico

analyse viste, at flere gener (CASZ1, IL1RAPL1, SOX17, N4BP1 og ARHGDIA) foreslog at have tumor undertrykkende funktioner var målgener af miR-151. Luciferase reporter assays indikerede, at MIR-151 direkte binder til specifikke steder på 3’UTR af målgener. Kvantitativ real-time PCR-analyse viste, at mRNA-ekspressionsniveauer i de fem målgener i PC3 og DU145 markant blev ændret med MIR-151 efterligner og inhibitor. Kaplan-Meier kurver og log-rank test viste, at høje ekspressionsniveauer af miR-151 havde en negativ effekt på overlevelsen. Denne undersøgelse tyder på, at genistein medieret undertrykkelse af onkogene miRNA kan være en vigtig kosten terapeutisk strategi til behandling af PCa

Henvisning:. Chiyomaru T, Yamamura S, Zaman MS, Majid S, Deng G, Shahryari V, et al. (2012) genistein Undertrykker Prostata Cancer Vækst gennem hæmning af oncogen MicroRNA-151. PLoS ONE 7 (8): e43812. doi: 10,1371 /journal.pone.0043812

Redaktør: Fazlul H. Sarkar, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: 13 juni, 2012; Accepteret: 26 juli 2012; Udgivet: 23 august, 2012