PLoS ONE: Anti-tumor effekt af HDAC hæmning i en human Pancreas Cancer Model er væsentligt forbedret af den simultane hæmning af cyclooxygenase 2

Abstrakt

Bugspytkirtelkræft ductal adenocarcinom er den fjerde hyppigste årsag til kræft død på verdensplan, med nogen tilfredsstillende behandling til dato. I denne undersøgelse testede vi, om den kombinerede inhibering af cyclooxygenase-2 (COX-2) og klasse I histon deacetylase (HDAC) muligvis give en bedre kontrol af pancreas duktalt adenokarcinom. Virkningen af ​​den samtidige HDAC og COX-2 hæmning på cellevækst, blev apoptose og cellecyklus vurderes først

in vitro

på human pancreas BxPC-3, PANC-1 eller CFPAC-1 celler behandlet med kemiske inhibitorer ( SAHA, MS-275 og celecoxib) eller HDAC1 /2 /3/7 siRNA. For at teste potentialet antitumoraktivitet af denne kombination

in vivo

, vi har udviklet og karakteriseret, en raffineret kyllingechorioallantoinmembranen tumor model, der histologisk og proteomically efterligner menneskelig pancreas duktalt adenokarcinom. Kombinationen af ​​HDAC1 /3 og COX-2 hæmning væsentligt forringet spredning af BxPC-3 celler

in vitro

og stå helt den BxPC-3 celler tumorvækst på chorioallantois membran

in vivo

. Kombinationen var mere effektiv end hvert lægemiddel anvendt alene. Konsekvent, viste vi, at både HDAC1 og HDAC3 inhibering inducerede ekspressionen af ​​COX-2 via NF-kB-vejen. Vore data viser for første gang i en Pancreatic Ductal adenocarcinom (PDAC) model, en signifikant virkning af HDAC og COX-2-inhibitorer på cancercellevækst, som danner grundlag for udviklingen af ​​potentielt effektive nye kombinatoriske behandlingsformer for pancreas duktalt adenokarcinom patienter

Henvisning:. Peulen O, Gonzalez A, Peixoto P, Turtoi A, Mottet D, Delvenne P, et al. (2013) Anti-tumor effekt af HDAC hæmning i en human Pancreas Cancer Model er væsentligt forbedret af den simultane hæmning af cyclooxygenase 2. PLoS ONE 8 (9): e75102. doi: 10,1371 /journal.pone.0075102

Redaktør: Guenter Schneider, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: May 7, 2013; Accepteret: August 12, 2013; Udgivet: 11 september, 2013