“Ploidi Conveyer” vende aldring på hepatocytter

Det er indlysende, at den bedre forståelse af hepatocyt senescens kunne anvendes til behandling af aldersbetingede sygdomsprocesser i leveren. Men om de kontinuerligt prolifererende hepatocytter kunne undgå eller omvendt ældning er ikke fuldt ikke belyst endnu. Forskerne i Second Military Medical Universy bekræftede, lever fra alderen mus akkumuleret ældede og polyploide hepatocytter, som er forbundet med ophobning af DNA-skader og aktivering af p53-p21 og p16INK4a -pRB veje. Induktion af flere runder kontinuerlig celledeling er svært at anvende i enhver dyremodel. Drage fordel af serielle hepatocyttransplantation analyser i fumarylacetoacetathydrolyase mangelfuld (Fah – /-) mus, de studerede ældning af hepatocytter, der havde gennemgået kontinuerlig celledeling over en lang tidsperiode, op til 12 runder af serielle transplantationer

Endelig viste de, at de kontinuerligt prolifererende hepatocytter undgås ældning og altid fastholdt en ungdommelig tilstand. Den fornyede aktivering af telomerase i hepatocytter efter seriel transplantation korreleret med tilbageførsel af ældning. Desuden ældede hepatocytter høstet fra alderen mus blev forynget ved seriel transplantation, med fuld genoprettelse af proliferativ kapacitet. De samme resultater var også tilfældet for humane hepatocytter. Efter seriel transplantation, de høje indledende del af octoploid hepatocytter faldt til at matche det lave niveau af ungdommeligt leveren, hvilket tyder på, at hepatocyt “ploidi transportør” er reguleret forskelligt under ældning og regenerering. Deres resultater af tilbageførsel af hepatocyt senescens kunne muliggøre fremtidige undersøgelser af leveren aldring og celleterapi.

Amyloid precursor protein (APP) er et transmembrant glycoprotein processeres proteolytisk til at frigive amyloid beta, et patologisk kendetegn for Alzheimers sygdom. APP udtrykkes i hele udviklingen og modne hjerne. Men den primære funktion af dette protein er ukendt.

Det er tidligere vist, at APP-mangel øger neurogenese, men mekanismerne bag denne proces er ikke kendt. Forskerne viste, at APP regulerer ekspressionen af ​​microRNA i cortex og i neurale stamceller specifikt undertrykke miR-574-5p. Og de viste også, at overekspression af MIR-574-5p fremmer neurogenese, men reducerer neurale stamfader pool. I modsætning hertil reducerede ekspression af MIR-574-5p inhiberer neurogenese og stimulerer proliferation in vitro og in utero. demonstrerede de desuden, at hæmning af miR-574-5p i APP-knockout-mus redder de fænotyper forbundet med APP mangel i neurogenese. Taget disse sammen, deres resultater afslører en mekanisme, hvor APP regulerer neurogenese gennem miRNA-medieret post-transkriptionel regulering.