PLoS ONE: Panitumumab anvendelse i metastatisk kolorektal cancer og Mønstre af KRAS Test: Resultater fra en europæisk Læge Undersøgelse og Medicinsk Records anmeldelse

Abstrakt

Baggrund

Fra 2008 til 2013, det europæiske indikation for panitumumab kræves, at patienternes tumor

KRAS

exon 2 mutation status var kendt før behandlingen påbegyndes. At evaluere læge bevidsthed om panitumumab ordinering oplysninger, og hvordan læger ordinere panitumumab i patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), to europæiske flere lande, tværsnit, blev observationsstudier indledt i 2012: en læge undersøgelse, og en medicinsk optegnelser gennemgang. De første to ud af tre planlagte runder for hver undersøgelse er rapporteret.

Metoder

Det primære mål i lægen undersøgelsen var at vurdere forekomsten af ​​

KRAS

test, og i den medicinske journaler revision, det var at vurdere effekten af ​​testresultater på mønstre af panitumumab brug. Den medicinske journaler gennemgang undersøgelse omfattede også en patologer rundspørge.

Resultater

I lægen undersøgelsen, næsten alle onkologer (299/301) var klar over den korrekte panitumumab indikationen og behovet for at teste patienternes tumor

KRAS

status før behandling med panitumumab. Næsten alle onkologer (283/301) havde i de sidste 6 måneder af klinisk praksis administreres panitumumab korrekt til FRK patienter med vildtype

KRAS

status. På det medicinske journaler gennemgang, 97,5% af de deltagende onkologer (77/79) gennemførte en

KRAS

test for alle deres patienter før ordinering panitumumab. Fire patienter (1,3%) havde ikke tumor

KRAS

mutation status testet før start panitumumab behandling. Cirka en fjerdedel af patienterne (85/306) blev behandlet med panitumumab og samtidig oxaliplatin kemoterapi, som indeholder; af disse, 83/85 havde bekræftet vildtype

KRAS

status før start panitumumab behandling. Alle 56 henvist laboratorier, der deltog brugte en Conformité Européenne-mærket eller på anden måde valideret

KRAS

påvisningsmetode, og næsten alle (55/56) deltog i et kvalitetssikringssystem.

Konklusioner

Der var en høj grad af viden blandt onkologer omkring panitumumab ordination oplysninger og behovet for at teste og bekræfte patienternes tumorer som værende vildtype

KRAS

før behandling med panitumumab, med eller uden samtidig oxaliplatin indeholder terapi

Henvisning:. Trojan J, Mineur L, Tomasek J, Rouleau E, Fabian P, de Maglio G, et al. (2015) Panitumumab anvendelse i metastatisk kolorektal cancer og Mønstre af

KRAS

Test: Resultater fra en europæisk Læge Undersøgelse og Medicinsk Records anmeldelse. PLoS ONE 10 (10): e0140717. doi: 10,1371 /journal.pone.0140717

Redaktør: Giancarlo Troncone, University of Napoli Federico II, Napoli, Italien, ITALIEN

Modtaget: 21. maj 2015; Accepteret: September 28, 2015; Udgivet: 22 okt 2015

Copyright: © 2015 Trojan et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Disse undersøgelser blev finansieret af Amgen. Amgen var også involveret i undersøgelsen design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, og udarbejdelse af manuskriptet. De har også ydet støtte til medicinsk skrivning bistand og for gebyret tidsskrift publikation

Konkurrerende interesser:. JTR har handlet i en rådgivende rolle og højttalere ‘bureauer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche Bayer og Sanofi. LM har handlet i en rådgivende rolle og talerens bureau for Amgen Ltd., Merck Serono, Sanofi, F. Hoffman-La Roche, Baxter og Fresenius. JTo har handlet i en rådgivende rolle og højttalere ‘bureauer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche og Bayer. ER har handlet i en rådgivende rolle for AstraZeneca og Glaxo Wellcome, modtog et tilskud som en højttaler til AstraZeneca, og har modtaget forskningsmidler fra F. Hoffmann-La Roche og Amgen Ltd. PF har deltaget i advisory boards for Amgen og Pfizer og har modtaget honorarer som en højttaler til Amgen Ltd., Merck Serono, Astra Zeneca, F. Hoffmann-La Roche og Pfizer. GDM har ingen relevante oplysninger. PG-A har handlet i en rådgivende rolle og højttalere ‘bureauer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Bayer og Sanofi, og har også modtaget forskningsmidler fra F. Hoffmann-La Roche og Bayer. GA har fungeret som en højttaler til Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Sanofi, og Lilly. AT er en kompenseret ansat i Amgen Ltd som en Observational Research Medical Director og en aktionær i Amgen Ltd GK er en kompenseret medarbejder i Amgen Ltd som en Observational Research Senior Manager og en aktionær i Amgen Ltd. GD er en kompenseret ansat i Amgen Ltd som en Biostatistik Senior manager og en aktionær i Amgen Ltd. J-HT er en kompenseret medarbejder i Amgen Ltd som Medical Director of Schweiz og en aktionær i Amgen Ltd. JHvK har deltaget i advisory boards for Amgen Ltd., Merck Serono, GlaxoSmithKline, og Sakura, og har modtaget honorarer og forskningsbevillinger fra disse selskaber. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker på datadeling og materialer.

Introduktion

Anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) monoklonale antistoffer (MAB), såsom panitumumab ( Vectibix

®, et rekombinant fuldt humant IgG2-mAb) og cetuximab (Erbitux

®, et rekombinant, kimært muse /humant IgG1 mAb), binder med høj affinitet og specificitet til EGFR, og har vist sig at være effektiv på tværs af alle linjer af behandling i metastatisk kolorektal cancer (mCRC) [1-7]. Rapporter om forbedret effektivitet med panitumumab og cetuximab hos patienter med vildtype versus mutant eller ukendt

KRAS

exon 2 status [8-15] førte til kravet om læger til at bestemme en patients tumor

KRAS

mutation status forud for behandling med EGFR-hæmmere. Læger kan nu bestemme den mest hensigtsmæssige løsning for de enkelte patienter med mCRC, baseret på den molekylære profil deres tumor behandling.

Panitumumab blev først godkendt i Europa i december 2007 som monoterapi til behandling af patienter med vildtype

KRAS

exon 2 mCRC, der havde undladt på forudgående fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan-holdige kemoterapi, baseret på fase III kliniske data [6,8]. Undervisningsmaterialer til panitumumab er blevet distribueret til læger siden 2009, hvilket gør dem opmærksom på det passende ordinering oplysninger og behovet for

KRAS

mutation status, som fastsættes af et erfarent laboratorium før ordination panitumumab. I november 2011 bliver data fra yderligere to fase III studier førte til den europæiske panitumumab licens udvidet til at omfatte patienter med vildtype

KRAS

exon 2 mCRC i første linje indstilling kombineret med FOLFOX [16] , og den anden linje indstilling kombineret med FOLFIRI [17]. Inden for panitumumab licenseret indikation samtidig behandling med oxaliplatin-holdig kemoterapi hos patienter med mutant eller ukendt

KRAS

mCRC status blev kontraindiceret på grund af skadelige virkninger på progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Forrige læge undersøgelser har fundet, at i 2010, hvor retningslinjer først anbefalede test for

KRAS

status [18,19], vedtagelse af

KRAS

kontrol forud for behandling af patienter med EGFR-hæmmere varierede meget [20 -22]. I 2010, 73% (326/448) af de deltagende læger i Europa rapporteret virksomhed passende

KRAS

forsøg, når mCRC blev diagnosticeret, sammenlignet med 63% (160/256) i Latinamerika og 20% ​​(28/139 ) i Asien [20]. Men der var en hurtig og udbredt anvendelse af

KRAS

test forud for behandling af patienter med EGFR-hæmmere (3% i 2008; 47% i 2009; 69% i 2010), med resultater til rådighed hurtigt (inden for 15 dage ) i mere end 80% af patienterne [20]. I USA, en undersøgelse foretaget i 2010 rapporterede, at af 1,242 læger reagerer, kun en femtedel af dem, der havde behandlet mCRC havde bestilt eller anbefalet

KRAS

test [21]. I modsætning i en anden undersøgelse, en mere målrettet identifikation af onkologer behandler mCRC fandt, at i 2010 alle onkologer (34/34) testede tumor

KRAS

status [22].

Lægejournaler anmeldelse undersøgelser gennemført i 2010 rapporterede, at over 94% af patienterne blev testet for tumor

KRAS

status forud for at blive behandlet med EGFR-målrettede behandlinger [23,24]. I 93 sites fra Frankrig, bliver 94% af 1.044 patienter behandlet med cetuximab for CRC var blevet testet for tumor

KRAS

status, med vildtype

KRAS

bekræftet i 95% af de testede patienter [ ,,,0],23]. I USA var der hurtig optagelse af

KRAS

tumor test i 2010 i en undersøgelse, med 97% af 1.188 patienter med mCRC bliver testet i 2010 sammenlignet med 7% af patienterne testes i 2006 [24].

for at vurdere læge bevidsthed ordinationsoplysningerne for panitumumab og hvordan læger ordinere panitumumab i Europa blev to undersøgelser indledt i 2012: en læge undersøgelse at evaluere onkologer viden om godkendte indikation for panitumumab, og en medicinsk optegnelser gennemgang af patienter med mCRC behandlet med panitumumab at vurdere, hvordan onkologer ordinere panitumumab. De første to runder fokuseret på

KRAS

exon 2 status og rapporteres her. I juli 2013 baseret på forbedrede resultater hos patienter med vildtype versus mutant eller ukendt tumor

RAS

status [25], den europæiske licens til panitumumab blev forfinet til at målrette panitumumab behandling til patienter med vildtype

RAS

mCRC. De igangværende tredje og afsluttende runder af hver undersøgelse fokuserer på tumor

RAS

(

KRAS

exon 2/3/4 og

NTM

exoner 2/3/4) afprøvning , og vil blive rapporteret særskilt i en fremtidig publikation. Begge studier vil hjælpe til at forstå omfanget af accept af tumor

KRAS /RAS

testning af klinikere i løbet af deres beslutningsprocesser omkring behandling med panitumumab.

Materialer og metoder

Undersøgelse deltagere

en læge undersøgelse og en medicinsk optegnelser gennemgang blev designet i Europa: begge var flere lande, tværsnitsundersøgelser, observationsstudier med praktiserende onkologer, der havde ordineret panitumumab til FRK patienter i de foregående 6 måneder. Runder 1 og 2 (Evaluering

KRAS

test) blev gennemført i perioden september 2012 og december 2013. Runde 3 (evaluere

RAS

test) er ved at blive foretaget for begge undersøgelser i 2014 og 2015.

i runde 1, læger i fem lande (Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien og Tjekkiet) blev inviteret til at deltage. Fire yderligere lande (Belgien, Danmark, Holland, og Sverige) blev inkluderet i Runde 2 for at øge repræsentationen af ​​lande i Europa. I begge runder af hver undersøgelse blev læger screenet telefonisk hjælp af standardiserede spørgeskemaer til at fastslå retten.

Listen stikprøver anvendes i Round 1 var baseret på en sundhedsindustrien database udbyder (Cegedim) medicinsk markedsføring database og omfattede læge kontakt detaljer, der ikke blev filtreret af speciale. Læger blev udvalgt tilfældigt til at indgå i undersøgelsen fra denne liste. Inddragelsen af ​​læger, der ikke var onkologer i undersøgelsen befolkning dels forklarer den lave svarprocent observeret i 1. runde af undersøgelsen. I runde 2 i den medicinske chart review prøvetagning liste, der er medtaget medicinsk markedsføring database filtreres ved speciale i tillæg til lister over tyktarmskræft læger. Denne fremgangsmåde er tilladt for en mere målrettet prøveudtagning af onkologer og førte til en højere læge svarprocent i Runde 2 af diagrammet revision end observeret i Round 1.

For at få data om patologi test, der deltager onkologer i lægejournaler review undersøgelse blev bedt tilladelse til investigator at henvende sig til patologi laboratorier, der gennemførte

KRAS

genmutationsundersøgelserne, for at sende dem en patologi undersøgelse for at fuldføre.

undersøgelse protokoller og informeret samtykke formularer (ICF), blev gennemgået og godkendt af den lokale Institutional Review Board eller Etisk Review Board i hvert land, før undersøgelserne begyndte, efter behov. Som aftalt med de etiske komiteer, i Frankrig og Holland underskrevet kontrolrammerne var ikke nødvendig, kun verbal ICF (registreret i patientens fil). Kontrolrammerne skulle i Tyskland (revideret og godkendt af Ethik-Kommission der Bayerischen Landesärztekammer), Italien (revideret og godkendt af EF Azienda AOU S. Maria della Misericordia di Udine), Spanien (revideret og godkendt af Comité Etico de Investigacion Clinica HGU Gregorio Maranon), Tjekkiet (revideret og godkendt af Eticka Komise Masarykova Onkologickeho Ustavu, Brno), Belgien (revideret og godkendt af Medical Ethics Committee des Cliniques Saint-Joseph, Liege) og Sverige (revideret og godkendt af den regionale Etik bestyrelse i Sverige-Karolina Institutet /Solna). Etiske komité godkendelse ikke var påkrævet i Danmark, men en underskrevet ICF var påkrævet i alle danske sites.

kriterier for at deltage læger

Læge undersøgelse integration.

Praktiserende onkologi specialister var støtteberettigede, hvis de havde behandlet mindst fem (runde 1) eller tre (runde 2) nye eller fortsætte patienter med mCRC i de sidste 3 måneder og ordineret panitumumab i de foregående 6 måneder.

Medicinsk optegnelser gennemgang.

Øve onkologer, der havde behandlet mindst fem (Runde 1) eller tre (Runde 2) nye eller fortsatte patienter med mCRC i de sidste 3 måneder, og havde ordineret panitumumab at behandle nye eller fortsatte patienter med mCRC i fortiden 6 måneder var støtteberettigede. Kun en onkolog pr medicinsk center kunne deltage for hver runde i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for de deltagende læger

I Runde 2 af hver undersøgelse, læger blev udelukket, hvis de allerede havde deltaget i Round 1. Læger blev udelukket fra lægen undersøgelsen, hvis de havde deltaget i den medicinske journaler (runde 1 eller 2). Læger blev udelukket fra medicinske journaler, hvis de havde deltaget i læger undersøgelsen (Runde 1 kun).

Bemærk, at i runde 2 i den medicinske journaler gennemgang blev en mere målrettet prøveudtagning af onkologer indført med læger fra specialer, der ikke behandler mCRC blive udelukket. Hertil kommer, i begge undersøgelser, blev antallet af nye eller fortsatte patienter med mCRC behandlingskrævende i de sidste 3 måneder reduceret fra mindst fem i Runde 1, til mindst tre i Round 2. Disse ændringer blev indført for at forbedre læge responsrater.

Inklusionskriterier for patienter

på det medicinske journaler anmeldelse skal egnede patienter har fået panitumumab (uden for et klinisk forsøg indstilling) til behandling af mCRC i perioden 6 måneder forud for det tidspunkt, hvor journaler blev opnået, og har givet skriftligt samtykke til at tillade adgang til deres journaler (hvis lokale love kræves det). Informeret samtykke blev opnået fra en juridisk acceptabel repræsentant for afdøde patienter, hvor det er nødvendigt, for at give adgang til deres journaler i forbindelse med denne undersøgelse.

Undersøgelse mål

Læge undersøgelse.

det primære formål er at vurdere onkologer viden om den relevante licens indikation for panitumumab i FRK patienter vedrørende tumor

KRAS

status i udvalgte europæiske lande. Specifikke primære objektive mål er at evaluere onkologer viden: af den licenserede indikation for panitumumab, som er til behandling af patienter med vildtype

KRAS

mCRC i første linje kombineret med FOLFOX, i anden linje kombineret med FOLFIRI hos patienter, der har fået første-line fluoropyrimidin kemoterapi (ekskl irinotecan), og som monoterapi efter svigt fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan-holdige kemoterapi; at test tumor

KRAS

mutation status skal udføres før behandling med panitumumab; at panitumumab er ikke indiceret til FRK patienter med mutant eller ukendt

KRAS

tumor status; at panitumumab bør ikke indgives i kombination med oxaliplatin kemoterapi, som indeholder i FRK patienter med mutant eller ukendt

KRAS

tumor status. En yderligere objektivt mål er at karakterisere resultatet af undersøgelsen i hver runde for at vurdere, om der er nogen forskel mellem runder.

Medicinsk optegnelser gennemgang.

Det primære formål er at vurdere forekomsten af

KRAS

test og virkningen af ​​

KRAS

testresultater på mønstre af panitumumab brug hos patienter med mCRC behandlet med panitumumab i udvalgte europæiske lande, efter ændringer i godkendte indikation om risikoen for panitumumab brug i FRK patienter med mutant

KRAS

tumorer. De primære objektive foranstaltninger omfatter: den skønnede andel af patienter med mCRC testet for

KRAS

status før behandling med panitumumab; andelen af ​​testede patienter behandlet med panitumumab som havde mutant, vildtype, eller ukendt tumor

KRAS

status; den skønnede andel af patienter med mCRC testet for

KRAS

status før behandling med panitumumab som blev behandlet samtidig med oxaliplatin kemoterapi, som indeholder; andelen af ​​testede patienter behandlet med panitumumab samtidig med oxaliplatin-holdig kemoterapi som havde mutant, vildtype, eller ukendt tumor

KRAS

status. Sekundære objektive foranstaltninger omfatter den skønnede andel af: onkologer, der er enige om at deltage i undersøgelsen; onkologer, der leder en

KRAS

test forud for ordination panitumumab (hos patienter med mCRC, der var blevet behandlet med panitumumab); laboratorier, der testede mCRC

KRAS

status for de patienter, som blev behandlet med panitumumab som i) deltage i European Society of Pathology (ESP) Kvalitetssikring (QA) Ordning, eller er certificeret af et ESP-godkendt akkrediteringsorgan , og ii) bruge en Conformité Européenne (CE) -mærket eller på anden måde valideret

KRAS

påvisningsmetode. En yderligere objektivt mål er at karakterisere resultatet af hver runde af den medicinske journaler revision, og vurdere, om der er forskelle mellem runder.

Dataindsamling

Læge undersøgelse.

i hver runde af undersøgelsen, blev telefoninterviews med støtteberettigede deltagende onkologer udført af uddannet undersøgelse personale ved hjælp af et standardiseret spørgeskema og efter ensartede procedurer og dataindsamling. Spørgeskemaet blev omhyggeligt oversat til sikre, at indholdet og den måde for at stille spørgsmål var konsistent på tværs af lande. To pilot interviews blev gennemført i hvert land i runde 1 for at sikre, at alle spørgsmål var målrettet og korrekt forstået; spørgsmål er blevet revideret og ændret efter behov, afhængigt af resultatet af pilot interviews.

Medicinsk optegnelser gennemgang.

Medicinsk oplysninger om panitumumab (herunder men ikke begrænset til 3 måneder før og efter første dosis af panitumumab) og tumor

KRAS

test blev der indvindes og anonymiseret på stedet fra medicinske journaler for overførsel til standardiserede elektroniske Case Report Forms. Indvindes og anonyme data blev kontrolleret af uddannede data udsugningsanlæg forud for at blive inkluderet i dataanalyse. To pilot abstraktioner blev gennemført i hvert land forud for Runde 1, for at sikre, at alle spørgsmål er blevet målrettet og korrekt forstået, med ændringer foretaget efter behov.

Statistisk analyse

I begge studier ingen formel hypotesetest blev gennemført og dataanalyse var beskrivende karakter. For kategoriske undersøgelse endepunkter er beskrevet ovenfor, greven og andel (%) i hver kategori, baseret på behørig nævner, blev beregnet. intervaller for proportionerne tillid de 95% er baseret på en normal tilnærmelse til binomialfordelingen.

Resultater

Læge svarprocent og baseline karakteristika

Læge undersøgelse.

Der var lave svar i de første to runder af lægen undersøgelsen, med 10,8% (441/4075) af læger reagerer på screening spørgeskema (fig 1A).

i runder 1 og 2 kombineret, 301 støtteberettigede læger, der svarede til screening spørgeskema indvilliget i at deltage (fig 1A), og deres karakteristika var generelt ens runder (tabel 1). Deltagende onkologer var hovedsageligt fra universitet /uddannelse sygehuse (41,5%, n = 125) og generelle /regionale sygehuse (30,2%, n = 91), med median (Q1-Q3) antal i-patient senge bliver 400 (100- 773) (tabel 1). Den mediane (Q1-Q3) antal års erfaring som praktiserende onkolog specialist var 11 (7-16), med onkologer behandler 40 (25-70) FRK patienter i de sidste 3 måneder (tabel 1). Over tre fjerdedele (78,1%; 235/301) af de deltagende onkologer erindres at have modtaget undervisningsmateriale om

KRAS

test

Medicinsk optegnelser gennemgang

I runden.. 1, lave svar på screening spørgeskema (8,6%; 105/1218) blev observeret (fig 1B). Men i Round 2 responsrater steget (60,9%; 56/92) som følge af ændringer i metodologi og inklusion kriterierne i afsnittet Metoder, med alle 56 onkologer reagerer på screening spørgeskema er berettiget (40 var ikke berettiget i Round 1).

Nioghalvfjerds støtteberettigede læger, der svarede til screening spørgeskema indvilliget i at deltage (fig 1B). Kendetegnene for dem, der deltog var generelt ens i runder 1 og 2, selvom andelen baseret i privat praksis halveret fra 58,8% (20/34) i Round 1-28,9% (13/45) i runde 2 (tabel 1). Den mediane (Q1-Q3) antal års erfaring som praktiserende onkolog specialist var 13 (6-16) og 19 (13-24) år i runder 1 og 2.

Tre hundrede og seks patientjournaler fra de 79 deltagende onkologer i begge runder af medicinske journaler gennemgang blev evalueret. To tredjedele af patienterne var mænd (66,7%, 204/306), og cirka en fjerdedel (23,9%; 73/306) var 75 år eller ældre (tabel 2). Lidt over en fjerdedel modtog samtidig panitumumab og oxaliplatin-holdige terapi (27,8%; 85/306). (Tabel 2)

Lægens forståelse af hvem, og hvordan, at behandle med panitumumab

Læge undersøgelsens resultater:. Bevidsthed om den godkendte indikation og teste for KRAS-status, før behandling med panitumumab

Næsten alle onkologer var opmærksomme på behovet for at teste patienter med mCRC for

KRAS

status før behandling med panitumumab (99,3%; 299/301) (tabel 3). Af de to tilbageværende onkologer, har man ikke overveje

KRAS

test for at være passende, og den anden ikke givet svar. Næsten alle onkologer (99,0%; 298/301) var klar over den korrekte indikation for panitumumab til behandling af mCRC patienter med vildtype

KRAS

tumorer; to onkologer reagerede til behandling af patienter med mutant mCRC

KRAS

tumorer, og en gav et ugyldigt multiple respons. Næsten alle (97,7%; 294/301) onkologer var klar over alle deres patienters tumor

KRAS

status før behandling med panitumumab (tabel 3). Seks onkologer var uvidende om deres patienters tumor

KRAS

mutation status før behandling med panitumumab, og den anden gav en manglende respons.

Korrekt administration af panitumumab

: Næsten alle onkologer (94,0%; 283/301) havde administreret panitumumab korrekt til alle deres FRK patienter i de sidste 6 måneder af klinisk praksis (dem med kendt vildtype

KRAS

status forud for første dosis af panitumumab) (tabel 3). Af svarene fra de resterende 18 onkologer, havde 15 (5,0%), administreret panitumumab til mindst én patient med mutant eller ukendt

KRAS

status i de sidste 6 måneder af klinisk praksis, to (0,7%) var usikker og en (0,3%) gav en manglende respons. De hyppigste påvirkende faktorer citeret til behandling af patienter med mutant

KRAS

status var patientens medicinske status (n = 8) og andre (n = 6: ikke beskæftiger sig med

KRAS

mutation typen [n = 3] gives, når

KRAS

status var ukendt [n = 1] særlig [13] mutation [n = 1]; gode resultater med andre patienter [n = 1]). De hyppigste påvirkende faktorer citeret til behandling af patienter med

KRAS

status ukendt var tid til at få

KRAS

resultater (n = 6), væv ikke tilgængelig /utilstrækkelig væv rådighed (n = 4) og patientens status eller medicinsk tilstand (n = 4). Det skal bemærkes, at der kan gives flere årsager.

Af de 301 deltagende onkologer, 164 (54,5%) havde administreret panitumumab samtidig med oxaliplatin-regime til mindst én mCRC patient i de sidste 6 måneder af rutine klinisk praksis (tabel 3). Af disse havde 10 (6,1%) onkologer administreret panitumumab samtidig med oxaliplatin kemoterapi, som indeholder til FRK patienter med

KRAS

status mutant eller ukendt, og en onkolog var usikker (tabel 3). Der var ingen tegn fra fri tekst svar, at disse onkologer var uvidende om kontraindikationen administrere panitumumab samtidig med oxaliplatin kemoterapi, som indeholder til FRK patienter med tumor

KRAS

status ukendt.

forskelle i besvarelserne mellem runder

: Der var ingen nævneværdige forskelle i de opnåede resultater for lægen undersøgelsen mellem runder 1 og 2.

Hvordan onkologer behandler patienter med panitumumab baseret på

KRAS

test

Lægejournaler anmeldelse resultater:. Andel af onkologer teste patienternes tumorer til KRAS-status før behandling med panitumumab

Næsten alle onkologer (97,5%; 77/79) gennemførte en

KRAS

mutation test for alle deres FRK patienter forud for ordination panitumumab

Næsten alle patienter (98,7%; 302/306). var blevet testet for

KRAS

mutation status forud for deres første panitumumab dosis, med vildtype

KRAS

mutation status bekræftet i 97,7% (299/306) af patienterne (tabel 4). Fire patienter (1,3%; alle fra to onkologer) ikke var blevet testet for

KRAS

mutation status forud for deres første dosis panitumumab. En patient havde en

KRAS

testresultat (vildtype) dateret efter første panitumumab dosis (denne patient blev også som samtidigt oxaliplatin-holdig kemoterapi). Tre patienter havde ingen

KRAS

testresultat rådighed (væv var ikke tilgængelig /utilstrækkelig væv rådighed [1 patient], uvidende om behovet for

KRAS

test [1 patient] patients situation [1 patient]).

Tre (1,0%) af de 302 patienter testet for

KRAS

tumor status forud for deres første dosis af panitumumab havde mutant (n = 2) eller ukendt ( n = 1)

KRAS

status (ingen modtog samtidig oxaliplatin-holdige terapi (tabel 4).

Test patienternes tumorer til KRAS-status før behandling med panitumumab og samtidig oxaliplatin holdig kemoterapi

: Ca. en fjerdedel af patienterne (27,8%; 85/306) blev behandlet med panitumumab og samtidig oxaliplatin-holdig kemoterapi, med næsten alle disse patienter (97,6%; 83/85) med en bekræftet Wild- skriv

KRAS

resultat før behandlingens start (tabel 4)

Laboratorium brug af validerede KRAS påvisningsmetoder

:. deltagende onkologer blev bedt om at nævne de tilsvarende laboratorier, der analyserede den tumorprøver. Af de 95 navngivne laboratorier, 56 (58,9%) besvaret undersøgelsen. Alle 56 laboratorier (100%) brugte en CE-mærket eller på anden måde valideret

KRAS

påvisningsmetode, med 34 (60,7%) laboratorier, der anvender ikke-kommercielle tests, der ikke var CE-mærket, men blev ellers valideret. Næsten alle (98,2%; 55/56) deltog i mindst én QA ordningen (f.eks ESP QA-ordningen [10 (17,9%)], Register over molekylærgenetiske Ekstern QA ordninger i Europa [8 (14,3%)], United Kingdom National ekstern QA tjeneste [4 (7,1%)], lokale eller regionale QA ordninger som den franske Gen . Tiss ordningen [25 (44,6%)], eller andre QA ordninger [21 (37,5%)])

forskelle i medicinsk rekord anmeldelse reaktioner mellem runder

: Der var ingen nævneværdige forskelle i de opnåede resultater for det medicinske journaler review studie mellem runder 1 og 2.

diskussion

i lægen undersøgelse blandt deltagende onkologer, næsten alle de adspurgte i 2012 og 2013 (99,3%; 299/301) var opmærksomme på behovet for at teste tumor

KRAS

status før administration af panitumumab til patienter med mCRC. Næsten alle onkologer (94,0%; 283/301) havde administreret panitumumab korrekt til alle deres FRK patienter med vildtype

KRAS

status, ifølge etiketten, i de sidste 6 måneder af klinisk praksis. I medicinske journaler gennemgang, næsten alle onkologer (97,5%) gennemførte en

KRAS

test for alle deres patienter før ordinering panitumumab. Vigtigere, tumor

KRAS

status var kendt i næsten alle (98,7%) patienter før ordination panitumumab (med eller uden oxaliplatin-holdige terapi), med tumor vildtype

KRAS

bekræftet i 97,7 % af patienterne. Alle tilsvarende laboratorier, der reagerede på patolog undersøgelsen anvendte valideret

KRAS

testmetoder, og regelmæssigt kontrolleres deres testmetoder versus QA ordninger på plads.

Femten af ​​de 301 onkologer i lægen undersøgelsen sagde, at i de sidste 6 måneder af klinisk praksis, de havde indgivet mindst én gang panitumumab til FRK patienter, hvor

KRAS

resultatet var mutant eller ukendt. Denne andel (5%) er højere i undersøgelsen end i diagrammet review undersøgelse, hvor 1% af patienterne havde mutant eller ukendt

KRAS

resultater ved indledningen af ​​panitumumab behandling. Lægen Undersøgelsen registrerer antallet af læger, der havde administreret panitumumab uden for indikationen etiketten en gang eller mere i de sidste 6 måneder, og derfor ikke fange de numeriske patienter behandlet i henhold til etiketten som diagrammet revision gjorde. Onkologer citerede en række årsager til ordination panitumumab (med eller uden samtidig oxaliplatin-holdige terapi) til patienter med mutant eller ukendt

KRAS

status, med de hyppigste påvirkende faktorer er patienternes sygdomstilstand, at de var uanfægtet af

KRAS

mutation status, tilgængeligheden af ​​tumorvæv, og den tid, det tager for

KRAS

testresultater modtaget. Det fremgår, at læger i sjældne tilfælde bruger deres kliniske vurdering og de ikke overholder de retningslinjer, på trods at de synes at have et godt kendskab til indikationen etiketten.