PLoS ONE: ABO Blood Group og Forekomsten af ​​hudkræft

Abstrakt

Baggrund

Tidligere studier har undersøgt sammenhængen mellem ABO blodtype og risikoen for visse maligne sygdomme. Imidlertid har ingen prospektive kohorte undersøgelse til dato undersøgt sammenhængen mellem ABO blodtype og risikoen for hudkræft.

Metode /vigtigste resultater

Brug to store kohorter i USA, vi undersøgte ABO blodtype og hudkræftincidens, herunder melanom, pladecellecarcinom (SCC), og basalcellecarcinom (BCC). Vi fulgte op undersøgelsens deltagere (70,650 kvindelige sygeplejersker og 24,820 mandlige sundhedspersonale) på deres diagnose af indfaldende hudkræft fra kohorte baseline (1976 kvinder og 1986 hos mænd) indtil 2006. Undersøgelse deltagere rapporterede deres blodtype i 1996 i begge kohorter. Under opfølgningen, 685 deltagere udviklede melanom, 1533 udviklet SCC og 19.860 udviklet BCC. Vi brugte Cox proportionel risiko modeller til at beregne hazard ratio (HR) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI) for hver type af hudkræft. Vi observerede, at ikke-O-blodgruppe (A, AB og B tilsammen) var signifikant associeret med en nedsat risiko for ikke-melanom hudcancer samlet. Sammenlignet med deltagere med blodtype O, deltagere med ikke-O blod gruppe havde en 14% nedsat risiko for at udvikle SCC (multivariable HR: 0,86; 95% CI: 0,78, 0,95) og en 4% nedsat risiko for at udvikle BCC (multivariable HR : 0,96; 95% CI: 0,93, 0,99). Det nedsat risiko for modermærkekræft for ikke-O blodtype var ikke statistisk signifikant (multivariable HR: 0,91; 95% CI: 0,78, 1,05)

Konklusion /Betydning

I to store uafhængige populationer. , ikke-O blodtype var forbundet med en nedsat risiko for hudkræft. Foreningen var statistisk signifikant for ikke-melanom hudcancer. er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte disse foreninger og definere de mekanismer, som ABO blodtype eller tæt forbundne genetiske varianter kan påvirke huden kræftrisikoen

Henvisning:. Xie J, Qureshi AA, Li Y, Han J (2010 ) ABO Blood Group og hudkræftincidens. PLoS ONE 5 (8): e11972. doi: 10,1371 /journal.pone.0011972

Redaktør: An-Wen Chan, Kvinders College Research Institute, University of Toronto, Canada

Modtaget: 29, 2010; Accepteret: 8 jul 2010; Udgivet: 4 August, 2010

Copyright: © 2010 Xie et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Undersøgelsen blev finansieret af National Cancer Institute (CA087969, CA055075, og CA122838)

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

hudkræft er den mest almindelige malignitet og omkring halvdelen af ​​alle cancere i USA. Hvert år mere end 1 million tilfælde af hudkræft er diagnosticeret i dette land. Der var omkring 11.590 dødsfald som følge af hudkræft i 2009 [1]. Risikofaktorer for hudkræft indbefatter ultraviolet lys eksponering, alder, hankøn, genetisk modtagelighed, og konstitutionelle faktorer, for eksempel hårfarve, antal mol, hudfarve, og hudens reaktion sun engagementer [1] – [5]. Der er tre typer af hudkræft:. Melanom, pladecellecarcinom (SCC), og basalcellecarcinom (BCC) med oprindelse fra tre hovedtyper af celler i epidermis

ABO blodtyper defineres af kulhydratdele på den ekstracellulære overflade af de røde blodlegemer membraner. Røde blodlegemer antigener har forskellige funktioner, herunder membran strukturel integritet, transport af molekyler gennem membraner, og adhæsion [6]. Sammen med deres ekspression på røde blodlegemer, er ABO antigener også kraftigt udtrykt på overfladen af ​​epitelceller. Tidligere undersøgelser tyder på en mulig sammenhæng mellem ABO blodtype og risikoen for nogle epitelmalignanser herunder pancreascancer [7] og gastrisk cancer [8]. Adskillige plausible mekanismer, herunder inflammation, immun-overvågning for maligne celler, intercellulær adhæsion, og membran signalering er blevet foreslået til at forklare den observerede sammenhæng mellem ABO blodtyper og kræftrisiko [7].

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge mulige sammenhænge mellem ABO blodtype og risikoen for forskellige former for hudkræft i to store nationale kohorter.

Materialer og metoder

Etik Statement

Denne undersøgelse blev godkendt af Udvalget for menneskelige forskningspotentiale på Brigham and Women ‘s Hospital (Boston, MA) med skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere.

Study befolkning

Nurses’ Health Study (NHS) begyndte i 1976 når 121,700 registrerede sygeplejersker i alderen 30-50 år i 11 amerikanske stater gennemført en baseline spørgeskema om risikofaktorer for kræft og hjerte-kar-sygdomme. Deltagerne afsluttet selvadministrerede, mailes opfølgende spørgeskemaer hvert andet år med opdaterede oplysninger om deres livsstil, sygehistorie, og kost. De Health Professionals Follow-up Study (HPFS) begyndte i 1986, da 51,529 amerikanske mandlige sundhedspersonale, herunder tandlæger, dyrlæger, farmaceuter og optometrister, i alderen 40-75 år, gennemført en baseline spørgeskema om livsstil, kost og medicinske tilstande. Oplysningerne blev opdateret hvert andet år med opfølgende spørgeskemaer.

Vurdering af ABO blodtype og hudkræft risikofaktorer

I 1996 spørgsmål om ABO blodtype blev inkluderet i spørgeskemaerne. Deltagere i både NHS og HPFS kohorter blev spurgt om deres blodtype (A, B, AB, O eller ukendt). Selvom ikke alle ABO blodtype resultater blev bekræftet serologisk, gjorde vi få laboratorium bekræftelse af selvrapporterede blodtype i en delprøve på 98 deltagere til validering. Den samlede konkordans rate var 91% mellem selvrapporterede resultater og de serologisk bekræftede resultater. Denne sats af validering af ABO blodtype var ikke forskellig mellem de to kohorter: konkordansen sats var 93% for NHS og 90% for HPFS [7]. For hudkræft risikofaktorer blev data indhentet fra opfølgende spørgeskemaer i begge kohorter. De omfattede solskoldning reaktion, familie historie melanom, række alvorlige solforbrændinger, antal mol, hårfarve, solen, og ophold på forskellige alderstrin.

Identifikation af hudkræft tilfælde

Hudkræft identifikation blev udført rutinemæssigt i begge kohorter. Deltagerne rapporterede nye diagnose hvert andet år. Med deres tilladelse, blev deltagernes journaler indhentet og gennemgået af læger til at bekræfte deres selvrapporterede diagnose. Kun patologisk bekræftede invasive tilfælde af melanom og SCC blev inkluderet i denne undersøgelse. Medicinske journaler blev ikke opnået for selvrapporterede tilfælde af BCC, og gyldigheden af ​​BCC selvstændige rapporter var ≥90% i vores undersøgelse [9], [10].

statistiske analyser

Deltagere, der ikke rapporterede deres blodtype i spørgeskemaet i 1996 blev udelukket fra analyserne (44.287 i NHS og 21.360 i HPFS). Ikke-hvide blev udelukket på grund af utilstrækkelige stikprøvestørrelser i hvert løb kategori for analyser. Også udelukket var deltagere, der havde kræft, herunder hudkræft, før baseline i begge kohorter (1976 i NHS og 1986 i HPFS). Den primære eksponering var deltagernes selvrapporterede ABO blodtype, vurderet i 1996. Deltagerne bidrog persons-tid fra baseline. Ophobning af follow-up tid ophørte ved den første rapport fra BCC, den første rapport efterfulgt af bekræftelse af SCC, den første rapport efterfulgt af bekræftelse af melanom, død af en anden årsag, eller slutningen af ​​opfølgningen (NHS af juni 2006; HPFS i januar 2006), alt efter hvad kom tidligere. Vi brugte Cox proportionel risiko modeller til at beregne hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervaller (CIS) for hver type af hudkræft. Vi testede den antagelse af Proportional Hazards. Testene var ikke statistisk signifikante (p = 0,34 for melanom, p = 0,25 for SCC, og p = 0,79 for BCC). I den multivariate analyse, vi samtidigt kontrolleres for de ovennævnte hudkræft risikofaktorer. I den kombinerede analyse af de to kohorter, vi desuden kontrolleret for køn.

Resultater

Der var 70,650 kvindelige sygeplejersker og 24,820 mandlige sundhedspersonale indgår i analysen. Den gennemsnitlige follow-up tid var 27,1 år for kvinder og 16,9 år for mænd. Kendetegnene for deltagerne i vores undersøgelse var ens på tværs af ABO blodtyper (tabel 1). Hyppigheden distribution af ABO blodtyper i NHS og HPFS var ens (tabel 2).

Mellem baseline og 2006, 685 deltagere udviklede melanom, 1.533 deltagere udviklede SCC, og 19,860 deltagere udviklede BCC. Sammenlignet med deltagere med blodtype O, risikoen for at udvikle SCC var signifikant lavere for deltagere i blodgruppe A (multivariable HR: 0,86; 95% CI: 0,77, 0,96). Vi har ikke observere en signifikant lavere risiko for at udvikle SCC for deltagere med blodtype AB og B (multivariable HR: 0,83; 95% CI: 0,67, 1,01 og multivariable HR: 0,88; 95% CI: 0,75, 1,04) i forhold til deltagere med blodtype O. Generelt risikoen for at udvikle SCC var signifikant lavere for deltagere med ikke-O-blodgruppe (A, AB og B kombineret) (multivariable HR: 0,86; 95% CI: 0,78, 0,95) sammenlignet med deltagere med blod gruppe O. Den lidt nedsat risiko for at udvikle BCC var ens på tværs af blodtyper af A, AB, og B, i forhold til deltagere med blodtype O. multivariable HR af BCC var 0,96 (95% CI: 0,93, 0,99) for ikke- O blodtype (a, AB, og B tilsammen) i forhold til deltagere med blodtype O. Vi har ikke iagttage en statistisk signifikant nedsat risiko for at udvikle modermærkekræft tværs blodtyper af a, AB, og B, i forhold til deltagere med blodtype O . Den multivariable HR af melanom for ikke-O-blodgruppe (A, AB og B tilsammen) var 0,91 (95% CI: 0,78, 1,05). HRS af hver type hudkræft ikke væsentligt ændre sig efter multivariable justering for andre risikofaktorer for hudkræft. Kaplan-Meier kurver af melanom blev SCC, og BCC vist i figur 1. Der var ingen sammenhæng mellem Rh faktor og risikoen for enhver form for hudkræft (tabel 3).

Desuden har vi udført en sekundær analyse hjælp vurderingen dato ABO blodtype (1996) som udgangspunkt for opfølgningen. Med 571 SCC sager i alt, bekræftede vi dette resultat: HR af SCC for deltagere med blodtype A var 0,83 (95% CI: 0,71, 0,95) i de to kohorter tilsammen. For deltagere med blodtype AB og B, HRS af SCC var 0,85 (95% CI: 0,65, 1,10) og 0,92 (95% CI: 0,75, 1,13) i forhold til deltagere med blodtype O. Ingen statistisk blev observeret signifikante sammenhænge mellem enhver blodtype og risikoen for modermærkekræft og BCC.

diskussion

Vores resultater tyder på, at ikke-O blodtype var signifikant associeret med en nedsat risiko for non-melanom hudkræft generelt. Sammenlignet med deltagere med blodtype O, deltagere med ikke-O blod gruppe havde en 14% nedsat risiko for at udvikle SCC og en 4% nedsat risiko for at udvikle BCC. Den nedsat risiko for melanom for ikke-O-blodgruppe (A, AB og B tilsammen eller separat) var ikke statistisk signifikant.

Der er flere plausible hypoteser for den observerede associering mellem ABO blodtyper og hudkræft risiko . En mulig forklaring er, at ABO blodtype kan være direkte forbundet med hudkræft gennem visse biologiske mekanismer. Blodgruppeantigener udtrykkes på overfladen af ​​mange epitelceller, herunder hudceller [11]. En undersøgelse, der evaluerer normal penis hud i forhold til pladecellekræft viste mindre A-antigen udtryk i SCC i forhold til normal hud [12], hvilket er i overensstemmelse med vores fund, at en blodtype var mindre almindelig i SCC tilfælde. Andre undersøgelser har vist, at ABO blodgruppe antigen ekspression i tumorer er forbundet med metastase og prognose [8], [13], [14], [15]. Derfor har flere plausible mekanismer, herunder inflammation, immunosurveillance for maligne celler, intercellulær adhæsion og membran signalering blevet foreslået for at forklare den observerede associering mellem ABO blodtyper og kræft risiko [7]. Derudover

ABO

gen på kromosom 9q34 koder glycotransferases til dannelse af ABO blodtype-antigener [16]. Differentiel ekspression af blodtypeantigener på epitelceller kan påvirke tumorigenese gennem ændret glycosyltransferase specificitet [7]. En alternativ forklaring er, at ABO blodtype kan være indirekte forbundet med hudkræft. Det er muligt, at ABO-genet var i bindingsuligevægt med andre gener involveret i hudkræft.

Mange tidligere studier har rapporteret en associering mellem ABO blodtype og risikoen for forskellige kræftformer, især epiteliale cancere. En undersøgelse ved hjælp af de samme to kohorter rapporterede en sammenhæng mellem ABO blodtype og risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen (

P

= 0,004; log-rank test). I denne undersøgelse, sammenlignet med deltagere med blodtype O, dem med blodtyper A, AB eller B var mere tilbøjelige til at udvikle kræft i bugspytkirtlen (justerede HRs for hændelse bugspytkirtelkræft were1.32, 1,51, og 1,72, henholdsvis) [7] . En anden NHS-baserede undersøgelse foreslog tilstedeværelsen af ​​B-antigen var positivt associeret med risiko for epitelial kræft i æggestokkene, mens blodtype A ikke var forbundet med risiko (manuskript i indsendelse).

Til dato, vores er det første prospektive kohorte studie undersøger forholdet mellem ABO blodtype og risikoen for hudkræft. Kun en tidligere case-kontrol undersøgelse i Tyrkiet undersøgte forholdet mellem ABO blodtyper og hudkræft [17]. Undersøgelsen rekrutteret 98 histologisk bekræftet hud kræfttilfælde (23 SCC, 42 BCC, og 33

in situ

SCC) og 419 raske kontrolpersoner. Hud kræfttilfælde var mere tilbøjelige end kontroller til at være i blodtyper A, AB, og B end O (odds ratio varierede fra 1,50 til 3,77), men disse resultater var ikke statistisk signifikante. Der er flere mulige årsager til de observerede forskelle mellem vores resultater og resultaterne af den tidligere case-kontrol undersøgelse. Først vores deltagere er hvide bosiddende i USA, mens case-kontrol undersøgelse populationen var fra Mersin i Tyrkiet. Sammenhængen mellem ABO blodtype og risikoen for hudkræft kan variere mellem forskellige racer eller etniske grupper. For det andet, var resultaterne fra tidligere case-kontrol undersøgelse baseret på en relativt lille stikprøve, og konfidensintervaller var bred.

En af de store styrker ved vores undersøgelse er dens potentielle design. Vi udførte en sekundær analyse ved hjælp af vurderingen af ​​data ABO blodtype (1996) som udgangspunkt for opfølgning for at bekræfte vores primære analyseresultater. En anden styrke af vores undersøgelse er den store studiepopulation og den høje opfølgning sats. Også tilgængeligheden af ​​mange risikofaktorer kovariater tilladt os at vurdere foreningen samtidig med at kontrollere for potentielle confounding inden for hver ABO blodtype. Den høje konkordans på mellem rapporteret blodtype og serologisk test i en delmængde af vores undersøgelse population antyder gyldigheden af ​​selvrapporteret blodtype.

Som konklusion data fra to store kohorter påvist sammenhængen mellem ikke-O blodtype og en nedsat risiko for hver type hudkræft. Foreningen var statistisk signifikant for ikke-melanom hudcancer. Den modsatrettede association af den ikke-O blodtype med hudkræft sammenlignet med bugspytkirtlen, mave, og ovariecancer tyder unikke kræftfremkaldende mekanismer i hudkræft. Vi overvejede analysen sonderende og yderligere undersøgelser er påkrævet for at bekræfte dette fund og at belyse hudkræft.

Tak

Vi står i gæld til deltagerne i Nurses ‘Health Study og Health Professionals’ Opfølgning Undersøgelse for deres engagement og engagement. Vi takker følgende statslige kræftregistre for deres hjælp: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE , NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.