PLoS ONE: Contactin-1 Reducerer E-cadherinekspression Via Aktivering AKT i lungekræft

Abstrakt

Contactin-1 er blevet vist at fremme cancermetastase. Men de underliggende mekanismer er fortsat uklare. Vi rapporterer her, at knockdown af contactin-1 i A549 lungecancerceller reducerede A549 celleinvasion og cellernes evne til at vokse i blød agar uden at påvirke celleproliferation. Reduktion af contactin-1 resulterede i opregulering af E-cadherin i overensstemmelse med E-cadherin er inhibitive af cancercelleinvasion. I et forsøg på at undersøge de mekanismer, hvorved contactin-1 reducerer E-cadherin ekspression, observerede vi, at contactin-1 spiller en rolle i AKT aktivering, som knockdown af contactin-1 svækket AKT aktivering. Derudover inhibering af AKT-aktivering signifikant forøget E-cadherin ekspression, en observation, der efterligner situationen observeret i contactin-1 knockdown, hvilket antyder, at aktivering af AKT spiller en rolle i contactin-1-medieret nedregulering af E-cadherin. Desuden kunne vi vise, at knockdown af contactin-1 ikke yderligere at reducere A549 cellens invasion evne, når AKT aktivering blev hæmmet af en AKT-inhibitor. For yderligere at understøtte vores resultater, vi overudtrykt Cntn-1 i to Cntn-1 null brystkræft cellelinjer, der udtrykker E-cadherin. Ved overekspression, Cntn-1 reducerede E-cadherin-niveauer i en cellelinje og øget AKT aktivering i den anden. Endvidere vores studie af 63 primære lungekræft, observerede vi 65% af de primære lungekræft bliver contactin-1 positiv og i disse karcinomer, 61% var E-cadherin negative. Kollektivt giver vi bevis for, at contactin-1 spiller en rolle i nedregulering af E-cadherin i lungekræft og at AKT aktivering bidrager til denne proces. I en undersøgelse af mekanismer, der er ansvarlige for contactin-1 for at aktivere AKT, viste vi, at knockdown af Cntn-1 i A549 celler ikke øge PTEN udtryk, men opreguleret PHLPP2, en fosfatase, der dephosphorylerer AKT. Disse observationer dermed antyder, at contactin-1 øger AKT aktivering i en del ved at forhindre PHLPP2-medieret AKT dephosphrorylation

Henvisning:. Yan J, Wong N, Hung C, Chen WX-Y, Tang D (2013) Contactin- 1 Reducerer E-cadherinekspression Via Aktivering AKT i lungekræft. PLoS ONE 8 (5): e65463. doi: 10,1371 /journal.pone.0065463

Redaktør: Jun Li, Sun Yat-sen University Medical School, Kina

Modtaget: 29 oktober, 2012; Accepteret: April 26, 2013; Udgivet: 28. maj 2013