PLoS ONE: Den GSTM1 Null Genotype øget risiko for mavekræft: En metaanalyse baseret på 46 Studies

Abstrakt

Baggrund

Glutathion S-transferaser M1 (GSTM1) er en vigtig fase II metaboliserende enzym. Den null genotype GSTM1 forårsager samlede tab af GSTM1 enzymaktivitet og talrige undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem GSTM1 null genotype og mavekræft risiko.

Metoder

Denne meta-analyse er designet til at undersøge forholdet mellem GSTM1 null genotype og tilbøjelighed til gastrisk cancer og vurdere indflydelsen af ​​Helicobacter pylori infektion, rygning, Laurens klassificering, og andre faktorer. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet til at estimere foreningen styrke.

Resultater

I alt 46 støtteberettigede undersøgelser blev identificeret og analyseret i denne metaanalyse, herunder 8138 tilfælde af mavekræft og 13867 kontroller. Poolede resultater viste, at GSTM1 null genotype var forbundet med en signifikant øget risiko for mavekræft (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331, P

heterogenitet 0,001). Undergruppe analyse foreslog, at signifikant association kun blev observeret i asiater (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P

heterogenitet = 0,002), men ikke i kaukasiere. Den øgede risiko blev fundet blandt H. pylori positive population (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615, P

heterogenitet = 0,065), mens ingen sammenhæng blev fundet blandt H. pylori negative population (OR = 0,969, 95 % CI: 0,618-1,521, P

heterogenitet = 0,168). For ryge status, GSTM1 null genotype øget risiko for mavekræft i begge nogensinde-rygere og ikke-rygere. Kilde til kontrol, stikprøve størrelse, placering af tumor og Laurens klassifikation ikke ændre foreningen.

Konklusioner

I denne metaanalyse baseret på 46 epidemiologiske undersøgelser, viser vi, at GSTM1 null genotype er forbundet med en øget risiko for mavekræft blandt asiater men ikke blandt kaukasere. H. pylori infektion, men ikke at ryge status kunne ændre foreningen

Henvisning:. Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) Den GSTM1 Null Genotype øget risiko for mavekræft: En Meta -analyse baseret på 46 Studies. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

Redaktør: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, USA

Modtaget: August 18, 2013; Accepteret: 16 Oktober 2013; Udgivet: November 7, 2013 |

Copyright: © 2013 Zhao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

det er blevet godt vist, at mavekræft er anden førende årsag til kræft dødsfald og den fjerde mest almindelige malignitet, som tegner sig for 9,7% af de samlede kræftdødsfald verdensplan [1]. Som en stor udfordring for folkesundheden, er det rapporteret, at omkring en million nye tilfælde af mavekræft blev diagnosticeret i 2008. Men den mekanisme af gastrisk carcinogenese er stadig ikke fuldt forstået. Nuværende beviser tyder på, at det i kombination med miljømæssige faktorer, lav-pentrance modtagelighed gener spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​cancer [2].

Humant glutathion S-transferaser (GST’er) er fase II enzymer, der er kritisk for beskyttelse mod kræft ved afgiftende talrige potentielt cytotoksiske eller genotoksiske forbindelser [3]. Ifølge deres aminosyresekvens, immunologisk krydsreaktivitet, og substratspecificitet, har humane cytosoliske GST’er blevet klassificeret i syv familier, nemlig GST alfa, mu, pi, sigma, omega, theta, og zeta [4,5]. Glutathion S-transferase M1 (GSTM1), der tilhører GST mu-gen familie, er polymorf og den fælles deletion polymorfi af GSTM1 er blevet grundigt undersøgt. Den homozygote sletning af GSTM1 genet fører til total fravær af GSTM1 enzymaktivitet. Det blev rapporteret, at den slettede GSTM1 genotypen var i høj procentdel af befolkningen, omkring 40-60% i europæerne [6] og omkring 50% i asiater [7].

En masse epidemiologiske undersøgelser har undersøgt sammenslutning af GSTM1 udtømning med risiko for mavekræft og flere meta-analyser er udført for at afklare dette spørgsmål [5,8,9]. Den seneste meta-analyse blev gennemført i 2010 [1,6], samt flere andre lignende metaanalyser og en masse undersøgelser med større stikprøve er blevet offentliggjort [10-12]. Dog begrænset af antallet af undersøgelser, tidligere undersøgelser mislykkedes, for at vurdere indflydelsen af ​​nogle vigtige faktorer, som Helicobacter pylori infektion, de veletablerede risikofaktor for mavekræft, rygning status, placering af tumor, og prøve størrelse [5,8].

derfor gennemførte vi en opdateret meta-analyse til omfattende vurdere forholdet mellem GSTM1 sletning polymorfi og risikoen for mavekræft og vurdere indflydelsen af ​​forstyrrende faktorer

Materialer og metoder

Identifikation af støtteberettigede undersøgelser

Denne undersøgelse blev gennemført og rapporteret i overensstemmelse med de PRISMA retningslinjer for systematiske reviews og meta-analyser [13] (supplerende oplysninger:. Tjekliste S1 PRISMA tjekliste). Kvalificerede studier case-kontrol blev udtrukket ved at søge databaser og manuel søgning af referencer for relative artikler og anmeldelser. En omfattende litteratursøgning blev udført ved hjælp af elektroniske databaser over PubMed og EMBASE. For at undgå selektionsbias, blev kinesiske databaser som Kina Nationalt Videnscenter Infrastructure (CNKI) ikke søgte. Følgende medicinske underpositioner (mesh) og centrale ord blev udnyttet under databasesøgning: “glutathion S-transferase M1” eller “GSTM1”, “polymorfier, enkelt nukleotid” eller “polymorfi”, og “mave neoplasmer” eller “mavekræft”. Alternative stavemåder for disse centrale ord blev også overvejet. Der var ingen begrænsning af forskning og den sidste forskning blev udført den 12. august, 2013. Referencer af undersøgelser og anmeldelser blev manuelt søgt efter yderligere undersøgelser.

Kriterier

Inklusion og eksklusion

Der blev udvalgt efter kriterier følgende integration: (1) case-control studier; (2) at undersøge sammenhængen mellem GSTM1 sletning polymorfi og mavekræft risiko; (3) med tilgængelige genotype distributions- data til beregning af kombinerede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CIS). Undersøgelser uden detalje genotype fordelingsdata blev udelukket. Titler og abstracts for at søge optegnelser blev primært screenet og fuldtekst papirer blev yderligere hentet for at bekræfte berettigelse. To korrekturlæsere (ZY og DX) udvindes støtteberettigede undersøgelser uafhængigt i henhold til inklusionskriterierne. Uenighed mellem to korrekturlæsere blev drøftet med en anden korrekturlæser (SGQ) indtil konsensus blev opnået.

Dataudtræk

Data af støtteberettigede undersøgelser blev udtrukket af to korrekturlæsere (ZY og DX) selvstændigt med en præ- designet dataindsamling formular. Følgende data blev indsamlet: navn første forfatter, udgivelsesår, land, hvor forsøget blev udført, etnicitet, kilde til kontrol, antal sager og kontroller, genotype frekvens i tilfælde og kontrol, H. pylori-infektion (positiv og negativ) , rygning status (stadigt ryger og ikke-ryger), tumor placering (mavemunden og ikke-mavemunden), og Laurens klassifikation (diffus og tarm). Forskellige etnicitet nedkørsler blev kategoriseret som asiatiske, kaukasisk, og latinamerikansk. For H. pylori infektion og rygning status, vi indsamlede data i henhold den oprindelige definition af støtteberettigede undersøgelser og ingen ændring eller justering blev udført. Støtteberettigede undersøgelser blev defineret som hospital-baseret (HB) og population-baserede (PB) i henhold til kontrol kilde. To korrekturlæsere nået til enighed om hvert enkelt punkt.

Statistisk analyse

Foreningen styrke mellem GSTM1 null genotype og gastrisk kræftrisiko blev målt ved OR med 95% CI. De estimerede yderste periferi blev opnået ved at samle genotype distributions- data fra hvert støtteberettiget undersøgelse. En 95% CI blev anvendt til statistisk signifikans test og en 95% CI uden en for OR angiver en signifikant øget eller nedsat risiko for kræft. De samlede yderste periferi blev beregnet til sammenligning af null genotype versus foreliggende genotype. Der blev også udført for at udforske virkningerne af forstyrrende faktorer Undergruppe-analyser: etniciteter, kilder til kontrol, prøve størrelse, H. pylori infektion, rygning status, placering og Laurens klassificering.

Chi-square baserede Q test blev anvendt til at kontrollere den statistiske heterogenitet mellem studier, og heterogenitet blev betragtet som signifikant, når p 0,10 [14]. I betragtning af den betydelige heterogenitet og opnå et konservativt estimat, blev random-effects model (baseret på DerSimonian-Laird metode), der anvendes til at samle data fra forskellige undersøgelser [15]. Meta-regression blev udført for at afsløre kilden til heterogenitet og en p 0,05 blev betragtet som signifikant [16]

Offentliggørelse skævhed blev påvist med Begg s tragt plot og Egger “lineær regression test, og en p 0,05 blev betragtet som signifikant [17]. For at teste indflydelsen af ​​publikationsbias, fejlsikker tal for p = 0,05 (NFS

0,05) og p = 0,01 (NFS

0,01) blev også beregnet [18] .Alle statistiske analyser blev beregnet med STATA software ( version 10.0, StataCorp, College Station, Texas USA). Og alle P-værdier var to-side.

Resultater

Den detaljerede proces med undersøgelse Udvælgelsen blev vist i figur 1. Efter omfattende eftersøgning og stiv udvælgelse, blev identificeret 46 støtteberettigede undersøgelser [10-12 , 19-61]. Genotypen fordeling data var tilgængelige for 8138 patienter af mavekræft og 13867 kontroller. Baseline karakteristika støtteberettigede undersøgelser blev vist i tabel 1. 28 undersøgelser blev udført i asiatiske, 16 studier var i hvide, og 2 undersøgelser var i Latinamerika. Især 32 af 46 studier var af en lille stikprøve og kun 14 undersøgelser omfattede mere end 500 participants.

Author

Year

Country

Ethnicity

Source

Cases

Controls

Case

Control

Null

Present

Null

Present

Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW

a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J

a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S

a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB

b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. Baseline karakteristika for støtteberettigede studier

PB:. befolkning-baseret; HB: hospital-baseret; a: kun genotypedata af raske kontroller blev ekstraheret; b: kilde af kontrollen blev ikke beskrevet, og undersøgelsen blev antaget som PB CSV Hent CSV

Samlet analyse

Alle meta-analyse resultater blev vist i tabel 2. Ved at samle alle 46 støtteberettigede undersøgelser, fandt vi GSTM1 null genotype var forbundet med en signifikant øget risiko for mavekræft (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331, P

heterogenitet 0,001; figur 2). Da en betydelig heterogenitet eksisterede, blev meta-regression for at afsløre kilden til heterogenitet, og resultaterne antydede, at etniske grupper (p 0,001), kilde til kontrol (p 0,001), og stikprøvestørrelse (p 0,001) bidrog til heterogenitet. Egger test (p = 0,02) og Begg test (p = 0,003) fandt beviser for publikationsbias (figur 3). Men den fejlsikker-nummer var, stor (NFS

0,05 = 1299,9, NFS

0,01 = 602,8), der foreslog, at publikationsbias var svagt og vores resultat er solid.

Sammenligning

Ingen . Studieleder

OR (95% CI)

Heterogeneity

Overall461.217 (1,113-1,331) * p 0.001Source af ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137-1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784-4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125-1,494) * p 0.001Large141. 120 (1,029-1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301-2,426) * p 0.001Ever-smoker111.459 (1,024-2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location af TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) 0.394Lauren s ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. Meta-analyseresultater af GSTM1 polymorfi og gastrisk kræftrisiko

ELLER: odds ratio, CI 95%:. intervaller 95% sikkerhedsgrænser; p 0,1 indikerer betydelig heterogenitet; * Signifikant association CSV Hent CSV

En række 46 studier blev inkluderet.

Cirkler repræsenterer vægten af ​​hver undersøgelse.

Sub-gruppe analyse

.

etniske

undergruppe analyse for etniske grupper blev udført, og den øgede risiko for mavekræft blev kun observeret i asiater (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P

heterogenitet = 0,002 ), mens ingen signifikant sammenhæng blev fundet i kaukasiere eller latinamerikanere (Figur S1).

Kilde af kontrol.

Resultaterne viste, at kilden til kontrollen ikke har påvirket de samlede resultater, og vi observerede en signifikant øget risiko for mavekræft både i PB og HB studier.

Sample størrelse.

Som vist i tabel 1, mest berettigede undersøgelser om GSTM1 polymorfi og mavekræft var små (mindre end 500 deltagere). Det gennemsnitlige antal deltagere til “små undersøgelser” var 252 og middelværdien for “store undersøgelser” var 964. Undergruppe analyse viste, at de poolede resultater der ingen forskel på store undersøgelser og små undersøgelser, da øget følsomhed blev observeret i både sub -grupper (tabel 2).

Helicobacter pylori infektion.

HP-infektion er en velkendt risikofaktor for mavekræft og 4 undersøgelser, data om HP-infektion status og GSTM1 genotype distribution. Som vist i tabel 2 blev null genotype GSTM1 forbundet med en forhøjet risiko for mavecancer i HP positive undergruppe (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615, P

heterogenitet = 0,065), mens ikke signifikant sammenhæng blev fundet i HP negative undergruppe.. (OR = 0,969, 95% CI: 0,618-1,521, P

heterogenitet = 0,168)

Rygestatus

Rygning er en risikofaktor for forskellige former for kræft, herunder mavecancer, og GST familie er også involveret i metabolismen af ​​forskellige carcinogener i cigaretrøg. Som vist i tabel 2, data af rygning status og GSTM1 genotypefordelingen var tilgængelige i 12 undersøgelser. Sub-gruppe analyseresultater foreslog, at der ikke var forskel på mavekræft risiko mellem nogensinde-rygere og ikke-rygere, fordi signifikant øget risiko blev fundet i begge undergrupper (figur 4).

Placering og Laurens klassifikation.

Vi udførte også stratificeret analyser i henhold til placeringen af ​​tumor (mavemunden og ikke-mavemunden) og Lauren klassificering (diffus og tarm). Antallet af tilgængelige undersøgelser for undergruppen analyse af placering var helt lille (3 studier), og ingen signifikant association af GSTM1 null genotype med gastrisk kræftrisiko blev observeret i hverken undergruppe (Tabel 2). Som for undergrupper af Laurens klassificering, vi ikke fundet nogen signifikant sammenhæng for diffus form kræft eller tarm typen kræft.

Diskussion

Genetiske polymorfier er naturlige DNA-sekvens variationer og den forventede frekvens er omkring 1% blandt raske befolkning [62]. Funktionel genetisk polymorfi i genet regulering region eller kodende sekvenser kunne ændre genekspression eller -funktion. Derudover genetisk polymorfi kan i nogen grad forklare den inter-individuelle variation og diversitet, og er for nylig blevet betragtet som primære genetiske elementer involveret i udviklingen af ​​cancer [63]. De GST gen familie kodning fase II afgiftning enzymer er afgørende for beskyttelsen mod forskellige kemiske carcinogenese [3]. Den GSTM1 enzym er ansvarlig for metabolismen af ​​reaktive elektrofile mellemprodukter, herunder miljøforurenende stoffer og andre polycykliske aromatiske kulbrinter, der er potente kræftfremkaldende stoffer. Således kan nedsat GSTM1 funktion føre til alvorlige DNA-skader og carcinogenese. I betragtning af at GSTM1 null genotype forårsagede et fuldstændigt tab af GSTM1 enzymaktivitet, det er biologisk plausibelt, at GSTM1 null genotype kan øge risikoen for mavekræft.

Siden den første undersøgelse i 1991 af Strange og kolleger [64] som rapporteret associationen mellem GSTM1 null genotype og øget risiko for mavekræft, har en masse af epidemiologiske undersøgelser om forholdet mellem GSTM1 og mavekræft er gennemført [23,48,55]. Begrænset af antallet af undersøgelser, konklusionen om GSTM1 null genotype og mavekræft var stadig uklart, samt påvirkning af nogle vigtige faktorer som H. pylori infektion og rygning status. Da et stort antal undersøgelser er blevet offentliggjort [10-12], er det nødvendigt at udføre en opdatering meta-analyse for at vurdere sammenhængen mellem GSTM1 og mavekræft og udforske effekten af ​​H. pylori-infektion, rygning, placering og Laurens klassifikation .

I denne undersøgelse identificerede vi 46 støtteberettigede undersøgelser, herunder 8138 gastriske kræfttilfælde og 13867 kontroller, som kan give tilstrækkelig statistik magt. Ved at samle alle tilgængelige data, fandt vi null genotype var forbundet med en statistisk forhøjet risiko for mavekræft (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331), hvilket var i overensstemmelse med tidligere metaanalyser [8,65]. Ved at stratificere undersøgelser ifølge etniciteter, blev øget risiko for mavekræft kun observeret i asiater og ikke signifikant sammenhæng blev fundet i kaukasiere eller latinamerikanere, som også var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. Den etniske forskel var almindeligt for genetiske associationsstudier, som kan være på grund af forskellige genetiske baggrund og miljømæssige forskelle. Derudover forekomsten af ​​mavekræft er ret uensartet i Asien befolkning, og resultaterne bør forklares med forsigtighed, når den anvendes til et bestemt område. Især heterogenitet var signifikant i denne meta-analyse (Tabel 2). Meta-regressionsanalyse viste, at etniske grupper (p 0,001), kilde til kontrol (p 0,001), og stikprøvestørrelse (p 0,001) var kilden til heterogenitet. For kilde til kontrol, kan deltagere fra hospitalet har forskellig genetisk baggrund sammenlignet med dem fra almindelige befolkning. For at opnå en akut vurdering af forholdet mellem GSTM1 null genotype og gastrisk kræftrisiko, bør fremtidige studier tage disse faktorer i betragtning.

Helicobacter pylori, den gruppe, jeg kræftfremkaldende klassificeret af World Health Organization, er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for mavekræft [66]. Ved at udføre undergruppe analyse, vi kun fundet den øgede risiko for mavekræft i H. pylori positive gruppe (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615), mens der ikke var nogen signifikant sammenhæng i H. pylori negative gruppe (OR = 0,969, 95% CI: 0,618-1,521). Dette fund antydede, at H. pylori-infektion kunne ændre associering mellem GSTM1 polymorfi og tilbøjelighed til gastrisk cancer [67-69]. Tobaksrøg indeholder forskellige carcinogener såsom N-nitrosaminer, polycylic aromatiske carbonhydrider og heterocycliske aminer, som kræver afgiftning af forskellige veje, herunder GST’er. For at vurdere indflydelsen af ​​rygning, udvundet vi data fra 12 støtteberettigede undersøgelser og fandt, at rygning status ikke ændre forholdet mellem GSTM1 null genotype og risiko for mavekræft. Dette kan forklares ved, at GSTM1 er blot et medlem af GST familien og null genotype vil ikke væsentligt svækker den samlede GST-enzymaktivitet. For placering af tumor og Laurens klassificering, vi ikke fundet nogen signifikant sammenhæng. I betragtning af, at undersøgelser, der indgår i disse undergrupper var få (tabel 2), yderligere undersøgelser er berettiget.

I forhold til tidligere metaanalyse, vi inkluderet flere undersøgelser og udførte undergruppe analyser at vurdere indflydelsen af ​​etniske grupper , kilde til kontrol, prøve størrelse, H. pylori infektion, rygning, tumor placering, og Laurens klassificering. Især vi søgte databaser over PubMed og EMBASE men ikke China National Knowledge Infrastructure (CNKI), fordi CNKI kinesisk-sproget database, som normalt ikke er tilgængelige for ikke-kinesiske forskere. Dog bør begrænsningerne ved denne meta-analyse blive fremhævet. Først Egger test og Begg test foreslog beviser for offentliggørelsen bias. Vi beregnede fejlsikker nummer og nummeret var stor nok (NFS

0,05 = 1299,9, NFS

0,01 = 602,8) for at give tiltro til vores resultater. For det andet, heterogenitet var signifikant i denne undersøgelse. For at opnå en præcis og konservativ vurdering, vi brugte random-effects model til pool støtteberettigede studier og meta-regression fundet, at etniske grupper, kilde til kontrol, og stikprøvestørrelse var kilden til heterogenitet. For det tredje, i undergruppen analyse af placering, antal undersøgelser var relativt lille, og resultaterne skal tolkes med forsigtighed.

Til resumé, i denne metaanalyse baseret på 46 epidemiologiske undersøgelser, viser vi, at den GSTM1 null genotype er forbundet med øget risiko for mavekræft blandt asiater, men ikke blandt kaukasiere. Den null genotype øget følsomhed over for gastrisk kræft både i nogensinde-rygere og ikke-rygere, mens signifikant association kun blev observeret i H. pylori positive population.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1. .

PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001

(DOC)

figur S1.

Undergruppe analyse af etniske grupper.

doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s002

(TIF)