Abstrakt
Hæmning af ubiquitin-proteasom systemet (UPS) protein nedbrydning er en gyldig anti-cancer strategi og har ført til godkendelse af bortezomib til behandling af myelomatose. Dog er mindre udviklet den alternative fremgangsmåde øge nedbrydningen af oncoproteiner, der ofte overudtrykt i kræft. Betulinsyre (BA) er en plante-afledt lille molekyle, som kan øge apoptose specifikt i cancer, men ikke i normale celler, hvilket gør det til en attraktiv anticancermiddel. Vores resultater i prostatakræft foreslog, at BA hæmmede flere deubiquitinases (DUBs), hvilket resulterede i ophobning af poly-ubiquitineret proteiner, nedsat niveau af oncoproteiner, og øget apoptotisk celledød. I normale fibroblaster dog BA ikke hæmmer DUB aktivitet eller øget total poly-ubiquitineret proteiner, som blev forbundet med en manglende virkning på celledød. I TRAMP transgen musemodel for prostatacancer, behandling med BA (10 mg /kg) hæmmede primære tumorer, øget apoptose, nedsat angiogenese og proliferation, og sænket androgenreceptoren og cyclin D1-proteinet. BA behandling inhiberede også DUB aktivitet og øget ubiquitinerede proteiner i TRAMP prostatacancer men havde ingen virkning på apoptose eller ubiquitinering i normale musevæv. Samlet set vores data antyder, at BA-medieret hæmning af DUBs og induktion af apoptotisk celledød specifikt i prostatacancer, men ikke i normale celler og væv kan tilvejebringe en effektiv ikke-toksisk og klinisk selektivt middel til kemoterapi.
Henvisning : Reiner T, Parrondo R, de las Pozas A, Palenzuela D, Perez-Stabil C (2013) betulinsyre selektivt Øger Protein Nedbrydning og Forbedrer prostatakræft-Specific Apoptose: mulig rolle for hæmning af Deubiquitinase aktivitet. PLoS ONE 8 (2): e56234. doi: 10,1371 /journal.pone.0056234
Redaktør: Paul J. Galardy, Mayo Clinic, USA
Modtaget: April 12, 2012; Accepteret: 11 januar 2013; Udgivet: 12 februar, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.