PLoS ONE: Den Induktion af microRNA-16 i Colon Cancer Cells ved Protein arginindeiminasen Hæmning Årsager en p53-afhængig cellecyklusstop

Abstrakte

Protein arginindeiminaser (puder) katalyserer den post-translationelle konvertering af peptidyl-Arginin peptidyl-citrullin i en calcium-afhængig, irreversibel reaktion. Beviser er ved at opstå, at puder spille en rolle i carcinogenese. For at bestemme kræft-associerede funktionelle konsekvenser af puder, vi har designet en lille molekyle PAD inhibitor (kaldet Chor-amidin eller Cl-amidin), og afprøvet virkningen af ​​dette lægemiddel på cellens cyklus. Data fra forsøg i kolon kræftceller indikerer, at Cl-amidin forårsager en G1 anholdelse, og at dette var p53-afhængig. I et separat sæt forsøg fandt vi, at Cl-amidin forårsagede en signifikant stigning i microRNA-16 (miRNA-16), og at denne stigning var også p53-afhængig. Fordi miRNA-16 er en formodet tumorsuppressor miRNA, og andre har fundet, at miRNA-16 undertrykker proliferation, vi hypotese, at p53-afhængige G1 arrest forbundet med PAD inhibering var til gengæld afhænger af miRNA-16-ekspression. Resultater stemmer overens med denne hypotese. Samt, fandt vi G1 arrest er i det mindste delvis skyldes muligheden af ​​Cl-amidin-medieret ekspression af miRNA-16 til at undertrykke sine »G1-associerede mål: cycliner D1, D2, D3, E1, og CDK6. Vores undersøgelse kaster lys ind i de mekanismer, som PAD hæmning kan beskytte mod eller behandle tyktarmskræft

Henvisning:. Cui X, Witalison EE, Chumanevich AP, Chumanevich AA, Poudyal D, Subramanian V, et al. (2013) Den Induktion af microRNA-16 i Colon Cancer Cells ved Protein arginindeiminasen Hæmning Årsager en p53-afhængig cellecyklusstop. PLoS ONE 8 (1): e53791. doi: 10,1371 /journal.pone.0053791

Redaktør: Michel Simon, CNRS-Universitetet i Toulouse, Frankrig

Modtaget: 25 oktober, 2012; Accepteret: December 5, 2012; Udgivet: januar 7, 2013