PLoS ONE: Øget Red Blood Cell Distribution Bredde Associates med Cancer Stage og Prognose i patienter med lunge Cancer

Abstrakt

Baggrund

Red celle fordeling bredde (RDW), en af ​​mange rutinemæssigt undersøgt parametre, viser forskellene i erythrocyt størrelse. Vi undersøgte sammenslutningen af ​​RDW niveauer med kliniske parametre og prognose af patienter med lungecancer.

Metoder

Kliniske data og laboratoriedata fra 332 patienter med lungekræft i en enkelt institution blev efterfølgende undersøgt af univariat analyse . Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og Cox proportional hazard modeller blev anvendt til at undersøge effekten af ​​RDW på overlevelse

Resultater

RDW niveauer blev inddelt i to grupper:. Høj RDW ( = 15 %), n = 73 vs. lav RDW, n = 259 ( 15%). Univariate analyse viste, at der var betydelige sammenslutninger af høje RDW værdier med kræft scene, performance status, tilstedeværelse af andre sygdomme, hvide blodlegemer, hæmoglobin, mener korpuskulært volumen, trombocyttal, albumin-niveau, C-reaktivt protein niveau, og cytokeratin 19 fragment niveau. Kruskal-Wallis test afslørede en sammenslutning af RDW værdier med kræft fase hos patienter, uanset komorbiditet (patient med /uden komorbiditet:

s

0,0001, patient uden komorbiditet:

s

0,0001 ). Stages I-IV lungekræftpatienter med højere RDW værdier havde dårligere prognoser end dem med lavere RDW værdier (Wilcoxon test:

s

= 0,002). Især overlevelsesrater under trin I og II patienter (n = 141) var lavere i den høje RDW (n = 19) end i den lave RDW (n = 122) (Wilcoxon test:

p

0,001). Desuden multivariat analyse viste højere RDW er en væsentlig prognostisk faktor (

s

= 0,040).

Konklusion

RDW er forbundet med flere faktorer, der afspejler inflammation og underernæring i lunge kræftpatienter. Desuden er høje niveauer af RDW forbundet med dårlig overlevelse. RDW kan anvendes som en ny og praktisk markør til at bestemme en patients almentilstand og at forudsige dødelighed risiko for patienter med lungecancer

Henvisning:. Koma Y, Onishi A, Matsuoka H, ​​Oda N, Yokota N, Matsumoto Y, et al. (2013) Øget Red Blood Cell Distribution Bredde Associates med Cancer Stage og Prognose i patienter med lungekræft. PLoS ONE 8 (11): e80240. doi: 10,1371 /journal.pone.0080240

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: Maj 22, 2013; Accepteret: 1 Oktober 2013; Udgivet: 11. november 2013 |

Copyright: © 2013 Koma et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Red celle fordeling bredde (RDW) rutinemæssigt undersøgt. med komplet blodtælling (CBC) test, der viser forskellene i erythrocyt størrelse. Det anvendes klinisk til at skelne forskellige typer af anæmi. Nylige undersøgelser har rapporteret associationen mellem høje RDW niveauer og forøget mortalitet i befolkningen [1,2], i patienter med kardiovaskulær sygdom [3,4], cerebrovaskulære sygdomme [5], septikæmi [6], kronisk obstruktiv lungesygdom [7], og hepatitis B [8]. Dødelighed, aktiviteten af ​​inflammatorisk tarmsygdom [9], og lungefunktion [10] er også blevet rapporteret at være forbundet med RDW værdier. Mekanismen bag disse sammenslutninger af RDW med overlevelse eller sygdomsaktivitet er ikke blevet belyst, men høje niveauer af RDW menes at være provokeret af kronisk inflammation, dårlig ernæringstilstand (fx jern-, folat og vitamin B12-mangel), og alder-associeret sygdomme via ændringer i erythropoiese [1,11,12].

Maligne tumorer er kendt for at fremkalde kronisk inflammation og underernæring [13]. De resulterende lav status ydeevne (PS) og kompromitteret ernæringstilstand konto for patientens dårlig livskvalitet, og er hindringer i kræftbehandling. Generelt er markører såsom alder, PS og sygdom scenen bruges til risikopatienter-stratificere og guide terapeutisk strategi. Disse parametre giver nogle nyttige oplysninger, men de kliniske betingelser for kræftpatienter er så komplekse, at finde biomarkører til at definere patientens almene tilstand er fortsat en betydelig udfordring.

Vi hypotese, at RDW niveauer kan være forbundet med kræft progression, fordi RDW afspejler kronisk inflammation og ernæringstilstand. Der er få rapporter om forholdet mellem RDW og maligne tumorer [14-19], og de er begrænset til mindre undersøgelser, der adskiller maligne fra godartede tumorer, eller forudsige en ondartet svulst. Især har der ikke været nogen specifik undersøgelse af forholdet mellem RDW med kræft etaper eller patient overlevelse. Derfor i denne undersøgelse undersøgte vi RDW niveauer hos patienter med lungecancer og bestemmes forholdet mellem RDW og forskellige kliniske parametre, herunder overlevelse i patienter med lungecancer.

Metoder

Undersøgelse emner

Patienter diagnosticeret med lungekræft i Shinko hospital mellem maj 2008 og september 2012, med tilbagevirkende kraft undersøgt. Denne undersøgelse blev godkendt af den institutionelle Review Board (IRB) for Shinko Hospital og skriftlig tilladelse blev givet afkald på at godkende IRB. Diagnosen lungekræft blev gjort patologisk med bronkoskopisk biopsi, CT-vejledt nål lunge biopsi, eller kirurgisk resektion eksemplar. Kræften fase blev bestemt i overensstemmelse med TNM (tumor-node-metastaser) klassifikationssystem (International Union mod kræft; UICC-7). PS blev kvantificeret ved hjælp af WHO godkendt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS skala. Blodprøver blev opsamlet fra patienter, der anvender rutinemetoder på tidspunktet for diagnosen. Blodparametre, hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin, betyder cellevolumen (MCV), og RDW blev analyseret med en automatiseret hæmatologianalysator XE-5000 (Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Det normale område for RDW i almindelighed og i vores laboratorium er 11,5% til 15% [8,20]. Biokemiske faktorer, albumin, kreatinin og C-reaktivt protein (CRP) blev analyseret med en TBA ™ -c16000 (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japan). Tumormarkører blev analyseret med en arkitekt Analyzer i2000SR (Abbot, IL, USA).

Statistisk analyse

Kontinuerlige variabler blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse (SD). Vi brugte JMP version 6 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) for at udføre statistiske procedurer. Forskelle i kategoriske faktorer blev bestemt med Fishers eksakte test. Normalitet blev vurderet ved Shapiro-Wilk godhed-of-fit tests. Forskelle i kontinuerlige værdier mellem to grupper blev vurderet med Students

t

test for normalfordelte variabler, og ikke-parametrisk Mann-Whitney

U

test for ikke-normalfordelte variabler som passende. Forskelle i kontinuerte variable blandt tre eller flere grupper blev vurderet med envejs variansanalyse for normalfordelte variable og Kruskal-Wallis til ikke-normalt fordelte variable. Den Tukey-Kramer test blev anvendt til justering for multiple test [21]. Overlevelsesrate kurver blev tegnet ifølge Kaplan-Meier-metoden, og forskelle mellem kurverne blev analyseret ved Wilcoxon test. Univariate og multivariate Cox proportional hazard model blev udført for signifikans af prognostiske variable. Datoen for diagnosen blev anset dag nul. Terminalen begivenhed for overlevelse var cancer-relaterede dødsfald af patienterne. En

s

-værdi. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Undersøgelse emner

Undersøgelsen omfattede 332 lungekræftpatienter i alt; deres karakteristika er vist i tabel 1. Det område i den RDW i undersøgelsen 11,9 til 23.5 med en median på 14,3. På tidspunktet for diagnosen, 195 patienter havde komorbide sygdomme, herunder lungesygdom (kronisk obstruktiv lungesygdom, tuberkulose sequelae), leversygdom (hepatitis B og C, alkoholisk leverskade), hjertesygdomme (hjertesvigt, arytmi), diabetes og andre , gjorde, og de resterende 137 patienter ikke har andre sygdomme.

Patienter

No.332Mean alder (år, interval) 71,5 (38-94) Køn (mand /kvinde) 223 /109Median BI (interval) 889 (0-4400) ECOG PS (0/1 /2/3/4) 94/161/54/20 /3Stage (I /II /III /IV) 102/39/79 /112Other sygdomme

* (y /n) 195/137 Lung disease95 Lever disease36 Heart disease13 Diabetes47 Other36Histology Adenocarcinoma168 Planocellulært carcinoma91 adenosquamøst carcinoma8 Stor celle carcinoma13 Lille celle carcinoma32 Others20Table 1. Patient karakteristika.

* Samlet antal patienter med andre sygdomme. Nogle patienter havde mere end én sygdom. BI, Brinkman indeks; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group ydeevne status; y, ja; n, no. CSV Hent CSV

RDW værdier og kliniske parametre

Patienterne blev inddelt i to grupper baseret på deres RDW værdier. Den øvre normale område (15%) blev anvendt som en grænse: 73 patienter havde en høj RDW (≧ 15%) og 259 patienter havde en lav RDW ( 15%). Kliniske og laboratorium afgrænsning af disse grupper er opsummeret i tabel 2. De patienter med højere RDW værdier havde mere avancerede kræft stadier (

s

= 0,005), ringere PS (

s

= 0,001), andre sygdomme (

s

= 0,006), højere WBC-tal (

s

0,001), lavere hæmoglobin (

s

0,0001), sænk MCV (

s

0,001), højere trombocyttal (

s

= 0,045), lavere albumin niveauer (

s

0,0001), højere CRP niveauer (

s Salg 0,001), og højere cytokeratin 19-fragment (CYFRA) niveauer (

s

0,001).

Variables

RDW 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (År, ± SD) 71,1 ± 9.725972.8 ± 10.6733320.16Gender (mand /kvinde) 172 /8.725.951 /22733320.67Stage (I /II /III /IV) 89/33/61/7625913/6/18 /36733320.005Smoking ( BI) 840 (0-1380) 259.980 (450-1245) 733320.55ECOG PS (0/1/2/3/4) 84/125/37/12/125910/36/17/8 /2733320.001Other sygdomme (y /n) 142 /11.725.953 /20733320.006Biochemical parametre WBC (/uL) 7000 (5900-8600) 2598200 (6650-10750) 73332 0,001 Hæmoglobin (g /dl) 13,4 (12.5-14.4) 25912,0 (10.4-13.3) 73332 0,0001 MCV (fL) 93,6 (90.1-96.3) 25990,2 (84.3-94.6) 73332 0,001 Trombocyt (10

4 /uL) 23,6 (20.0-30.2) 25926,4 (20.8-34.3) 733320.045Albumin (g /dl) 4,2 ( 3.9-4.4) 2593,8 (3.5-4.1) 73332 0.0001Creatinine (mmol /l) 0,77 (0.65-0.89) 2590,77 (0.61-0.94) 733320.95CRP (mg /dl) 0,26 (0.07-1.75) 2591,22 (0.23-3.64) 73.332 0.001Tumor markersCEA (ng /mL) 4,5 (3.0-12.3) 2556,1 (3.4-12.2) 703250.15CYFRA (ng /mL) 2,8 (1.7-5.4) 2394,7 (2.7-10.3) 69308 0.001NSE (ng /ml) 11,4 (9.2-16.0) 20011,4 (8.9-19.2) 542540.71ProGRP (pg /mL) 27,3 (20.8-41.2) 22628,6 (22.3-42.7) 672930.68Table 2. kliniske data og laboratoriedata fra patienter med lungecancer.

data er præsenteret som gennemsnit ± SD eller median (første kvartil tredjedel kvartil). RDW, røde blodlegemer fordeling bredde; SD, standardafvigelse; BI, Brinkman indeks; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group ydeevne status; y, ja; n, nej, WBC, hvide blodlegemer; MCV, betyder cellevolumen; CRP, C-reaktivt protein; CEA, carcinoembryonisk antigen; CYFRA, cytokeratin 19 fragment; NSE, neuron specifik enolase; ProGRP, pro-gastrin-frigivende peptid. CSV Hent CSV

En række sygdomme er rapporteret at være forbundet med RDW værdier [3-10]. Som sådan vi næste udelukkede de 195 patienter med eventuelle co-morbiditet, og de resterende 137 patienter blev delt i to grupper: 20 patienter med høj RDW (≧ 15%) og 117 patienter med lav RDW ( 15%) (tabel 3) . Patienterne med højere RDW værdier havde mere avancerede kræft stadier (

s

0,0001), ringere PS (

s

0,0001), højere WBC-tal (

s

= 0,006), lavere hæmoglobin (

s

0,0001), sænk MCV (

s

0,0001), højere blodpladetal (

s

= 0,019), lavere albumin niveauer (

s

0,0001), højere CRP niveauer (

s

= 0,002), og højere CYFRA niveauer (

s

= 0,002). Desuden blev alder forbundet med RDW-værdier (

s

= 0,046).

Variables

RDW 15(%)

RDW≧15(%)

n

p

-value

n

n

Age (År, ± SD) 69,4 ± 10.611774.1 ± 13.1201370.046Gender (mand /kvinde) 70 /471.179 /11201370.23Stage (I /II /III /IV) 42/13/24/381170/0/4/1620137 0,0001 Rygning (BI) 540 (0-1035) 117400 (0-1075) 201370.52EOCG PS (0/1/2/3/4) 43/55/14/5/01173/5/5/5/220137 0.0001Biochemical parametre WBC (/uL) 7000 (5950-8200) 1178550 (6825-13975) 201370,006 Hæmoglobin (g /dl,) 13,4 (12.7-14.5) 11711,1 (10.1-13.5) 20137 0,0001 MCV (fL) 92,7 (89,7-95,9 ) 11788,5 (82.8-92.7) 20137 0.0001Platelet (10

4 /uL) 24,4 (20.7-31.4) 11728,7 (24.3-37.6) 201370.019Albumin (g /dl) 4,2 (4,0-4,4) 1173,8 (3,5-4,1 ) 20137 0.0001Creatinine (mmol /l) 0,74 (0.64-0.88) 1170,81 (0.63-1.05) 201370.49CRP (mg /dl) 0,18 (0.06-1.13) 1171,58 (0.28-5.46) 201370.002Tumor markersCEA (ng /ml) 4,3 (3.0-12.7) 1167,8 (2.7-19.0) 191350.19CYFRA (ng /mL) 2,4 (1.4-4.6) 1115,0 (3.2-17.2) 191300.002NSE (ng /mL) 11,2 (8.8-15.7) 9414,2 (8.9-27.3) 151090,24 ProGRP (pg /mL) 27,7 (20.3-39.6) 10829,7 (21.7-40.8) 181260.86Table 3. kliniske data og laboratoriedata fra lungekræftpatienter uden nogen anden sygdom.

data præsenteres som gennemsnit ± SD eller median (første kvartil -Tredje kvartil). RDW, røde blodlegemer fordeling bredde; SD, standardafvigelse; BI, Brinkman indeks; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group ydeevne status; WBC, hvide blodlegemer; MCV, betyder cellevolumen; CRP, C-reaktivt protein; CEA, carcinoembryonisk antigen; CYFRA, cytokeratin 19 fragment; NSE, neuron specifik enolase; ProGRP, pro-gastrin-frigivende peptid. CSV Hent CSV

RDW værdier og kræft stadier

Patient RDW værdier i henhold til kræft stadier blev undersøgt, og vi fandt en sammenhæng mellem kræft scene og RDW (

s

0,0001, Kruskal -Wallis test, figur 1A). RDW værdier blev også forbundet med kræft fase hos patienter uden andre sygdomme (

s

0,0001, Kruskal-Wallis test, figur 1B).

(A) RDW niveauer af patienter med lungecancer. Kruskal-Wallis test:

s

0,0001. Tukey ikke-parametrisk test:

s

-værdi I-II = 0,58; I-III = 0,039; I-IV 0,001; II-III = 0,29; II-IV = 0,021; III-IV = 0,13. (B) RDW niveauer af patienter med lungekræft uden komorbid sygdom. Kruskal-Wallis test:

s

0,0001. Ad hoc, Tukey ikke-parametrisk test:

s

-værdi I-II = 0,96; I-III = 0,043; I-IV = 0,0001; II-III = 0,13; II-IV 0,0001; III-IV 0,001. De box plots i figuren repræsenterer kolonner med data som kasser, hvis omfang angiver 25

th og 75

th percentiler. Linjen inde i kassen repræsenterer medianen. Udjævnede søjler angiver minimum og maksimum værdier.

RDW værdier og prognose

Vi udførte en prognostisk undersøgelse af 332 patienter fulgt i 24 måneder. Inden for gruppen, 125 patienter døde af lungekræft-relaterede årsager. Overlevelsesraten er vist i figur 2. Som vist i figur 2A, grupper med alle stadier af lungekræft med høje RDW værdier havde en dårligere prognose end dem med lave RDW værdier (Wilcoxon test:

s

= 0,002) .

(A) overlevelsesrater for patienter med trin I-IV lungekræft (n = 332, høj RDW (n = 73) versus lav RDW (n = 259)). (B) overlevelsesrate for patienter med trin I og II lungecancer (n = 141, høj RDW (n = 19) versus lav RDW (n = 122)). (C) Overlevelse for patienter med trin III og IV lungekræft (n = 191, høj RDW (n = 54) versus lav RDW (n = 137)).

Næste, vi delte 332 patienter i to grupper: tidlige stadier af lungekræft (fase i og II, n = 141, figur 2B) og progressive stadier af lungekræft (faser III og IV, n = 191, figur 2C). Som vist figur 2B, blandt patienter med tidlige stadier af lungekræft, patienter med høje RDW værdier havde en dårligere prognose (Wilcoxon test:

s

0,001). I mellemtiden, ingen statistisk signifikante forskelle blev observeret mellem de to grupper med patienter med progressive lungekræft stadier (Figur 2C, Wilcoxon test;

s

= 0,27).

Resultatet af Cox regressionsanalyse er præsenteret i tabel 4. gruppen med højere RDW værdier viste signifikante forskelle (hazard ratio = 2,15, 95% konfidensinterval 1,04-4,46,

s

= 0,040), når vi kontrolleres for scenen, PS, tilstedeværelse af andre sygdom, tilstedeværelsen af ​​behandling, albumin, CRP, og samspil mellem scenen og RDW. Vi identificerede også borderline signifikant interaktion mellem RDW værdier og kræft fase (

p

= 0,062), hvilket var i overensstemmelse med undergruppe analyse baseret på kræft scene (tidlige stadier og progressive stadier).

Variable

univariate analyse

Multivariat analyse

HR (95% CI)

s

-værdi

HR (95% CI)

s

– værdi

RDW ≧ 15 vs 15 (%) 1,33 (1.10-1.59) 0.0032.15 (1.04-4.46) 0.040Stage 0,0001 0,0001 II vs I2.80 (1.13-7.05) 2,18 (0.70-6.12 ) III vs II3.63 (1.90-7.67) 2,82 (1.29-7.75) IV vs III1.57 (1.09-2.29) 1,39 (0.88-2.22) ECOG PS 0,0001 0,001 1 vs 01,81 (1.14-3.01) 1,88 ( 1,16-3,14) 2 vs 12,63 (1.72-3.96) 1,82 (1.16-2.81) 3 vs 21,68 (0.89-3.04) 0,67 (0.34-1.25) 4 vs 34.05 (0,93 til 12,6) 3,91 (0.84-13.4) Andre sygdomme y vs n1.19 ​​(0.85-1.66) 0.310.94 (0.78-1.14) 0.55Treatment y vs n0.43 (0,35-0,53) 0.00010.53 (0,43-0,67) 0.0001Albumin0.27 (0,19-0,38) 0.00010.54 (0,33-0,90) 0.019CRP1.14 (1,11-1,18) 0.00011.05 (1,00-1,10) 0.033Stage * RDW0.0010.062Table 4. univariate og Multivariate Cox proportional hazard model for overlevelse (n = 332 .)

HR, hazard ratio; CI, konfidensinterval; RDW, røde blodlegemer fordeling bredde; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group ydeevne status; CRP, C-reaktivt protein; y, ja; n, no. CSV Hent CSV

Diskussion

Så vidt vi ved, den nuværende undersøgelse er den første til at analysere RDW i patienter med lungecancer. Vi afslørede to store fund: (1) RDW værdier blev positivt associeret med klinisk cancer fase; og (2) patienter med højere RDW værdier havde fattigere prognoser.

Som det fremgår af tabel 2 og 3, fremskredent stadium, fattigere PS, høj WBC, lavere albumin, og højere CRP var forbundet med høj RDW. Dette resultat kan støtte tanken om, at høje niveauer af RDW afspejler kronisk inflammation og dårlig ernæringstilstand af patienter med lungekræft. Desuden er tilstedeværelsen af ​​comorbide sygdomme, som kan provokere inflammation og dårlig ernæringstilstand, var også forbundet med RDW værdier (tabel 2), hvilket indebærer, at komorbiditet også kan bidrage til RDW værdier. Dette resultat er i overensstemmelse med tidligere rapporter, der viste en sammenslutning af høje RDW værdier og nogle sygdomme [3-10]. Som vist i figur 1, resultaterne af Kruskal-Wallis test afslørede en positiv sammenhæng mellem klinisk cancer stadium og niveauet af RDW (figur 1A, B). Dette resultat kan også afspejle en sammenhæng mellem RDW og øget inflammation eller fejlernæring induceret af kræft progression.

Næste, afslørede vi en signifikant sammenhæng mellem høj RDW og dårlig prognose af sager inden alle stadier af lungekræft (figur 2A) . Fordi RDW værdier er positivt associeret med cancer stadium som vist i figur 1, er det ikke overraskende, at univariat analyse udført på patienter i ethvert trin viste, at patienter med højere RDW værdier havde kortere overlevelse. Derfor har vi opdelt kræft stadier i to grupper: den tidlige fase gruppen (trin I, II) og skred stadie gruppe (etape III, IV), at udelukke scenen effekt på overlevelsen (figur 2B, C). Når kræft fase blev justeret, gruppen med højere RDW værdier havde en signifikant dårligere prognose i den tidlige gruppe. Der er naturligvis forskel på prognose i hvert enkelt tilfælde, selv om de er i samme kræft scenen, fordi mange forstyrrende faktorer er involveret i overlevelse. En forklaring på forskellen i prognosen i tidlige-iscenesatte patienter kan være den stærke sammenslutning af RDW værdi med PS, albumin, og CRP. Dårligere overlevelse hos patienter med dårlig PS, lave niveauer af albumin, og højere niveauer af CRP er veletableret [22-26], og vores undersøgelse viste lignende resultater (tabel 4), der viser, at de er uafhængige prognostiske faktorer. Ud over disse faktorer, RDW var også en uafhængig prognostisk faktor. En fortjeneste RDW vurdering er, at det kan beskrives uden menneskelig bias, mens PS scoringer stole på en kliniker opfattelse af en patients tilstand.

Inflammation påvirker også patientens overlevelse [25]. De nøjagtige mekanismer for inflammation på RDW er ukendt, men potentielle mekanismer omfatter forringe jern metabolisme, inhibering af respons på erythropoietin, og faldende røde blodlegemer overlevelse via produktionen af ​​inflammatoriske markører [27,28]. Overproduktion af selektive cytokiner, såsom interleukin-6, tumornekrosefaktor α, og CRP er blevet vist at spille en central rolle i at inducere kronisk inflammation hos cancerpatienter [27]. Desuden er kronisk inflammation også rapporteret at føre til en dårlig reaktion på kemoterapi [22]. Dermed dårligere overlevelse hos patienter med højere RDW værdier kan skyldes kronisk inflammation selv, eller den ringe respons på kemoterapi; dog yderligere undersøgelser er nødvendige for at forklare relationer RDW med betændelse og respons på kræftbehandling.

De forsøgspersoner i den prognostiske analyse omfattede dem med alle typer af histologi, og tilstedeværelsen eller fraværet af cancerbehandling var ikke skelnes. Generelt er patienter med den indledende fase af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) bedst behandles med kirurgi når muligt. Imidlertid er palliativ kemoterapi, strålebehandling eller endda bedste understøttende behandling undertiden vælges afhængigt af patientens almene tilstand. Beslutningsprocessen i kræftbehandlingen afhænger i høj grad af patientens status og komplekse faktorer, såsom ernæringstilstand, PS, og tilstedeværelsen af ​​komorbide sygdom. Da tilfælde med høje RDW værdier afspejles hver patients dårligere almentilstand, bedste understøttende behandling i stedet for radikal operation eller kemoterapi måske vil være tilbøjelig til at blive valgt for dem. I mellemtiden var der ingen signifikant forskel i prognosen hos patienter med stadium III og IV lungekræft, hvilket indikerer, at mange andre faktorer ikke afspejles direkte af RDW værdier spiller en større rolle i overlevelse, når kræften har udviklet sig.

Der er nogle begrænsninger i denne undersøgelse. For eksempel blev forholdet mellem RDW og histologiske typer ikke gjort klart i denne undersøgelse. Lungekræft er klassificeret i to store histologiske typer, småcellet karcinom og NSCLC, og det kliniske forløb og respons på behandling i høj grad variere afhængigt af histologi. Der var ingen differentiel sammenslutning af RDW niveauer på tværs lungekræft histologi (ikke vist). Da antallet af hver histologiske type var lille i denne undersøgelse, er yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme de sammenslutninger af RDW og lungekræft histologi.

Fordi vi betragtes som en lang række faktorer i analyserne, er det nødvendigt multiple sammenligninger i en bekræftende undersøgelse. Men vores undersøgelse var en sonderende en til at søge efter eventuelle faktorer i forbindelse med RDW værdier. Hvis justeringer for flere sammenligninger blev foretaget i forundersøgelser, ville vigtige tilknyttede faktorer blive savnet. Fordi justeringer for flere sammenligninger ikke blev foretaget i vores undersøgelse (som i en række tidligere forundersøgelser) vil det være nødvendigt at validere grund af de i vores studie i fremtidige bekræftende studier.

Som konklusion, denne undersøgelse afslørede en sammenslutning af RDW værdier med PS, albumin niveauer, WBC-tal, trombocyttal, tilstedeværelsen af ​​komorbide sygdomme og klinisk cancer stadie. Desuden signifikante sammenhænge mellem højere RDW niveauer og ringe overlevelse, især hos patienter med tidlig fase lungekræft, blev også vist. I kræftbehandling, som patienternes kliniske kurser varierer og er vanskelige at forudsige, lagdeling af patienter til passende overvågningsprogrammer og forskellige skræddersyede terapeutiske strategier er vigtig. Fordi RDW værdier kan rutinemæssigt undersøgt af CBC test, kan RDW være en ny og bekvem markør til at forstå patientens almentilstand og at forudsige dødeligheden risiko for en patient inden for en bestemt lungekræft stadium.