PLoS ONE: Tid til første morgen Cigarette og Risiko for kronisk obstruktiv lungesygdom: Rygere i PLCO Cancer Screening Trial

Abstrakt

Baggrund

Tid til første cigaret (TTFC) efter at vågne er en indikator for nikotinafhængighed. Associationen mellem TTFC og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), den tredje største dødsårsag i USA, er endnu ikke blevet rapporteret.

Metoder

Vi undersøgte tværsnitsareal forening mellem TTFC og udbredt KOL blandt 6.108 rygere i prostata, lunge, tyktarmen og æggestokkene (PLCO) kræftscreening Trial. KOL blev defineret som en selvrapporteret diagnose af emfysem, kronisk bronkitis, eller begge dele. Aktuelle rygere i PLCO rapporterede TTFC, mængden af ​​tid, de typisk ventede før rygning deres første cigaret af dagen efter at vågne, i fire kategorier: ≤5, 6-30, 31-60, eller 60 minutter. Vi brugte logistiske regressionsmodeller til at undersøge sammenhængen mellem TTFC og udbredt KOL med justeringer for alder, køn, race, uddannelse og rygning (cigaretter /dag, året røget under levetid, pakke-år, alder ved rygning indledning), og forudgående lunge kræftdiagnose.

Resultater

KOL blev rapporteret af 19% af disse 6.108 rygere. Personer med den korteste TTFC havde den største risiko for KOL; sammenlignet med dem med den længste TTFC ( 60 minutter) de justerede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI) for KOL var 1,48 (95% CI, 1,15-1,91), 1,64 (95% CI, 1.29- 2,08), 2,18 (95% CI, 1,65-2,87) for dem med TTFC 31-60 minutter, 6-30 minutter og ≤ 5 minutter, henholdsvis (P-trend 0,0001). Sammenhængen mellem TTFC og emfysem svarede til for bronkitis, omend disse regioner var lidt stærkere for kronisk bronkitis; sammenligne TTFC ≤5 minutter til 60 minutter, den justeret OR (95% CI) var 2,29 (1,69-3,12) for emfysem og 2,99 (1,95-4,59) for kronisk bronkitis

Konklusioner

Nuværende rygere med kortere TTFC har øget risiko for KOL sammenlignet med dem med længere TTFC, selv efter omfattende justering for etablerede ryger kovariater. Fremtidige epidemiologiske undersøgelser, herunder potentielle designs, bør omfatte TTFC til bedre at vurdere risiko for sygdom og vurdere den potentielle nytte af TTFC som KOL screeningsværktøj til rygere i kliniske omgivelser

Henvisning:. Guertin KA, Gu F, Wacholder S, Freedman ND, Panagiotou OA, Reyes-Guzman C, et al. (2015) Tid til første morgen Cigarette og Risiko for kronisk obstruktiv lungesygdom: Rygere i PLCO Cancer Screening Trial. PLoS ONE 10 (5): e0125973. doi: 10,1371 /journal.pone.0125973

Academic Redaktør: Ming Du, Medical College of Wisconsin, USA

Modtaget: December 2, 2014 Accepteret: marts 27, 2015; Udgivet: 18 maj, 2015

Dette er en åben adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed: Data er til rådighed efter anmodning. Denne undersøgelse involverede mennesker, og for at beskytte privatlivets fred for undersøgelsens deltagere, der anmoder om data gennemgået af PLCO undersøgelsen og NIH lederskab. Interesserede forskere kan anmode data vedrørende denne publikation via Cancer Data Access System (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/requests/instructions/)

Finansiering:. Undersøgelsen og analyser blev støttet af intramuralt midler tilvejebragt til afdelingen for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik af National Cancer Institute. Ingen finansieringsorganer havde nogen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Indledning

det skønnes, at rygning er den primære kausale faktor for 80% af dødsfald som følge af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) [1], den tredje største dødsårsag i USA [2]. KOL fører til øget sygelighed, dødelighed, og udgifterne til sundhedsvæsenet [2]. Risikoen for KOL kan reduceres ved aldrig at ryge, og rygestop kan lindre symptomerne og langsom progression af sygdommen [3-5]. Alligevel ca. 20% af befolkningen i USA ryger [6]. Blandt dem med KOL, 30-40% fortsætter i rygning efter diagnosen [7, 8]. Mere detaljeret karakterisering af rygning adfærd kan bidrage til at identificere de i størst risiko for sygdom for yderligere screening og intervention med det mål at reducere KOL forekomst og dødelighed.

Tid til første cigaret (TTFC) er et mål for den tid fra vågen indtil en person ryger deres første cigaret af dagen. TTFC er en enkelt indikator for nikotin afhængighed som troværdig kunne bidrage til at kvantificere sygdomsrisiko, som det har for lungekræft [9, 10]; Men sammenhængen mellem TTFC og KOL risiko er endnu ikke blevet undersøgt.

Rygning og afhængighed bedømmes af Fagerström Test for nikotin (FTND), en seks-post spørgeskema, forespørgsler om rygning adfærd, herunder antallet af cigaretter røget per dag og svært ved at afstå fra at ryge i visse situationer [11]. TTFC, det første punkt i FTND, afspejler nikotinafhængighed og er relateret til evnen til at holde op [12]. De fleste epidemiologiske undersøgelser tager hensyn cigaretter om dagen og varighed, men der er stærke beviser for, at TTFC giver yderligere oplysninger, som kan være vigtige i vurderingen af ​​rygning-relateret risiko for sygdom.

For eksempel i en nylig undersøgelse blandt en nationalt repræsentativ stikprøve i USA, personer med kortere TTFC havde større tobak kræftfremkaldende niveauer (kreatinin-justeret urin 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyl) -1-butanol (NNAL)), selv efter justering for andre ryger faktorer [ ,,,0],13]. TTFC er også prædiktiv for både plasma og urin cotinin niveauer, selv efter justering for det antal cigaretter røget per dag [14]. For nylig, vi rapporterede, at TTFC adskiller lungekræft risiko og giver oplysninger ud over sædvanlige ryger målinger [9]. Desuden en nylig canadisk undersøgelse viste, at de nuværende rygere med KOL havde større odds for høj nikotinafhængighed, som målt ved den samlede FTND score sammenlignet med rygere uden KOL [7]. Dette antyder, at TTFC kan bidrage til at kvantificere sygdomsrisiko, men ingen undersøgelse har endnu rapporteret sammenhængen mellem TTFC og KOL.

Lungefunktionen test er den gyldne standard for KOL diagnose, men kliniske retningslinjer [15] fraråde screening asymptomatisk patienter til KOL med på grund af de dermed forbundne omkostninger [16]. Således kan nemt blive savnet asymptomatisk rygere; et enkelt spørgsmål, såsom TTFC, der kunne anvendes som et screeningsværktøj til KOL risiko i rygere vil være omkostningseffektivt i form af tid og økonomiske og sundhedspleje ressourcer.

Derfor har vi vurderet sammenhængen mellem TTFC og KOL i et tværsnit prøve fra prostata, lunge, tyktarmen og æggestokkene (PLCO) kræftscreening Trial [17, 18].

Metoder

Study befolkning

Vores undersøgelse er en tværgående analyse inden for de nuværende rygere i PLCO Cancer Screening Trial. PLCO, beskrevet i detaljer andetsteds [17, 18], er en stor multicenter randomiseret screening anklaget for fire kræft sites. Kort fortalt PLCO randomiseret over 150.000 mænd og kvinder i alderen 55-74 i ti screening centre over hele USA mellem 1993 og 2001. PLCO støttekriterier omfattede ingen historie kræft i prostata, lunge, colorectum eller æggestokke.

PLCO administreret to spørgeskemaer, som forespørges om sundhed og livsstil faktorer, herunder rygning og lungesygdomme. Det første spørgeskema blev administreret i PLCO baseline mellem 1993-2001, med datoen for administration afhængig af en deltagers dato for randomisering. Det andet spørgeskema blev administreret under PLCO opfølgning i 2006 til alle deltagere; gennemsnitlig varighed mellem PLCO baseline og opfølgning spørgeskema var 8,7 (SD 1,8) år.

Kriterier for vores undersøgelse omfattede ikke-manglende data for både TTFC og selvrapporteret KOL. Blandt PLCO deltagere, rapporterede 6.162 nuværende rygere både TTFC og KOL oplysninger. Efter at have udelukket 54 forsøgspersoner med manglende data for kovariater inkluderet i vores statistiske modeller, blev vores analyser består af 6.108 deltagere.

PLCO forsøget blev godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser US National Cancer Institute, og de 10 screeningcentre , herunder University of Colorado, Georgetown University, Pacific Health Research Uddannelse Institute, Henry Ford Health System, University of Minnesota, Washington University, University of Pittsburgh, University of Utah, Marshfield Clinic Research Foundation, og University of Alabama i Birmingham. Alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke

Eksponering og resultatet vurdering

TTFC oplysninger blev indsamlet på PLCO opfølgende spørgeskema i 2006.; siden TTFC afspejler nuværende rygevaner, blev der kun nuværende rygere forespurgt om TTFC. Spørgsmålet var “Hvor hurtigt efter du vågner du normalt ryger din første cigaret af dagen?” Deltagerne er udvalgt deres svar fra følgende fire kategorier: inden for 5, 6-30, 30-60, eller 60 minutters vågne .

Vi definerede KOL tilfælde som deltagere, der selvrapporterede en diagnose af emfysem (på PLCO baseline spørgeskema, opfølgning spørgeskema i 2006, eller begge), kronisk bronkitis (på PLCO baseline spørgeskema), eller begge dele. Den PLCO baseline spørgeskema spurgt specifikt om en læges diagnose af emfysem og kronisk bronkitis, mens opfølgningen spørgeskema ikke forespørge om kronisk bronkitis og ikke angive, om diagnosen var af en læge. Referencer til baseline og opfølgning i manuskriptet henvises til større PLCO undersøgelsen design [17, 18]. Kovariater var baseret på data indsamlet på tidspunktet for den TTFC forespørgsel på opfølgningen spørgeskema.

Statistiske metoder

Vi brugte logistiske regressionsmodeller til at estimere KOL odds ratioer for hver TTFC kategori, med TTFC 60 minutter som referent gruppen. Modeller blev justeret for demografiske variabler, herunder alder PLCO spørgeskema (kontinuerlig), køn, race (hvid ikke-spansktalende, andet), og uddannelse (≤high skole, nogle college, ≥college). Vi har også justeret for ryge-relaterede variabler til at vurdere den ekstra risiko for, at TTFC tillagt; disse variabler inkluderet cigaretter om dagen røget (≤ 5 cigaretter om dagen, 6-19 cigaretter om dagen, en pakke om dagen, 1 pakke om dagen), år røget i løbet af et helt liv (løbende), pack-år (løbende), alder ved rygning indledning ( 17, ≥17 år), og tidligere diagnose af lungecancer (ja /nej). Yderligere justering for studiecenter (10 steder) ikke mærkbart ændrer resultater (tabel A i S1 File), således at undgå over-Modeltilpasnings, er studiecenter ikke medtaget i de vigtigste modeller. Vi udforskede også den mulighed, at lungekræft diagnoser forud for opfølgningen spørgeskema forudindtaget vores estimater ved at udelukke disse personer fra vores modeller i en følsomhedsanalyse. Endelig har vi gennemført en følsomhedsanalyse blandt kun deltagere med komplet opfølgende spørgeskemadata (n = 5.530), uden mulighed for nogen substitution af baseline data for kovariater. I et lille antal forekomster af manglende opfølgende data for kovariater blev individuelle værdier tilregnes baseret på baseline værdier; sådanne udskiftninger skete for race, alder ved rygning initiering, cigaretter om dagen, pakke-år, og rygning varighed (år røget).

Vi undersøgte flere forud specificerede undergruppe analyser, herunder stratificering efter køn og race. Derudover er der i separate modeller vi betragtede sammenhængen mellem TTFC og kronisk bronkitis, samt TTFC og emfysem. Vi evaluerede også virkningen af ​​at justere modeller af emfysem for kronisk bronkitis, og justere modeller for kronisk bronkitis for emfysem. Endelig da emfysem blev rapporteret på både PLCO baseline og PLCO opfølgning, vi yderligere undersøgt overensstemmelsen af ​​disse rapporter; Vi gennemførte også en følsomhedsanalyser ved at sammenligne resultaterne ved hjælp af emfysem rapporteret ved baseline og ved follow-up.

SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC) blev anvendt til alle analyser.

Resultater

Deltager egenskaber

i alt 6.108 nuværende rygere i PLCO opfyldt vores kriterierne for optagelse i denne undersøgelse (tabel 1). Over halvdelen (62%) af rygerne rapporterede ryge deres første morgen cigaret inden for 30 minutter vågner, med 16% rapporterer at ryge inden for 5 minutter at vågne. I betragtning af at den større PLCO undersøgelsen bestod hovedsageligt af ikke-spansktalende hvide, vores undersøgelse prøve af nuværende rygere er også stort set homogen med hensyn til løb; disse nuværende rygere bestod hovedsagelig af ikke-spansktalende hvide (89%). Gennemsnitsalderen ved baseline var 69, og uddannelsesniveau varierede meget; cirka en tredjedel af deltagerne opnåede ikke større end en studentereksamen, og en fjerdedel havde mindst en universitetsuddannelse. I gennemsnit rapporterede individer en rygevaner på 50 år og akkumuleret 44 pack-år; ved baseline fleste (80%) af rygerne rapporterede en sædvanlig rygning intensitet på mindst 6 cigaretter /dag. De fleste af disse nuværende rygere (63%) indledte med at ryge i en alder af 17 eller senere. En lille del af de nuværende rygere (n = 77, 1%) rapporterede en historie af lungekræft.

Nitten procent (n = 1136) af de nuværende rygere selvrapporteret diagnose af emfysem, kronisk bronkitis, eller begge dele, og derved møde vores definition af KOL. Blandt KOL tilfælde, 78% rapporterede emfysem og 40% rapporterede bronkitis; rapportering af emfysem og kronisk bronkitis var ikke udelukker hinanden, og 18% af KOL-tilfælde rapporterede begge diagnoser. KOL diagnoser blev omtrent jævnt fordelt på køn. Sammenlignet med ikke-sager, personer med KOL havde lavere uddannelse og røget flere cigaretter om dagen.

Risiko for KOL, emfysem, og bronkitis

Risikoen for KOL var højere blandt rygere med kortere TTFC (tabel 2). Sammenlignet med rygere med længere TTFC ( 60 minutter), de multivariate justeret yderste periferi (95% CI) for KOL var 1,48 (1,15-1,91), 1,64 (1,29-2,08), 2,18 (1,65-2,87) for dem med TTFC 31 -60 minutter, 6-30 minutter, og ≤5 minutter, henholdsvis (P-trend 0,0001). Undergruppe-analyser efter køn viste lignende tendenser (tabel 2). I kønsspecifikke stratificeret analyser yderste periferi mellem TTFC og KOL, kronisk bronkitis, og emfysem var alle statistisk signifikante i både mænd og kvinder. Pointen estimat for risikoen for KOL tillagt ved forkortet TTFC var højere blandt kvinder, selv om vekselvirkningen ikke var statistisk signifikant (P-værdi = 0,13 for TTFC * køn interaktion sigt). Vigtigt er det, at tendensen til øget risiko for KOL med forkortet TTFC var konsistent efter køn og sygdom undertype.

Alle TTFC kategorier viste en øget risiko for sygdom (KOL, kronisk bronkitis og emfysem separat) i forhold til dem med TTFC 60 minutter (P 0,05). Pointen estimat af KOL risiko tillagt ved forkortet TTFC var større størrelsesorden for kronisk bronkitis forhold til emfysem, især blandt dem med TTFC ≤ 5 minutter (periferi 2,29 og 2,99 for emfysem og kronisk bronkitis, henholdsvis).

TTFC blev stærkt forbundet med KOL, selv når deltagerne blev stratificeret af andre ryger kovariater. Foreningen varede tværs lag af rygning varighed (figur 1). For eksempel risiko for KOL steget som TTFC forkortet blandt både dem, der røget i 40 år eller derunder og dem, der røget i 40 år eller mere, for hvem den yderste periferi (95% CI) var 1,17 (0,43-3,18), 2,08 (0,92 -4,69) og 3,19 (1,19-8,53) for TTFC 31-60, 6-30, og 5 minutter i forhold til TTFC 60 minutter, (fig 1 og tabel B i S1-fil). Lignende mønstre blev observeret på tværs af lag af andre undersøgte ryge fænotyper, herunder cigaretter om dagen, pack-år, år røget, og alder ved rygning indvielse.

Odds Nøgletal for hver kategori af TTFC (≤5, 6-30, og 31-60 minutter, sammenlignet med referencegruppen af ​​rygere med TTFC 60 minutter) blev beregnet ved logistisk regression, justeret for alder, køn (undtagen i kønsspecifikke stratificeret analyser), race, uddannelse, cigaretter /dag, året røget under levetid, pakke-år, alder ved rygning initiering, og lungekræft diagnose forud for opfølgning spørgeskema. (A) eller til KOL, emfysem og kronisk bronkitis. (B) eller KOL efter alder ved rygning indvielse. (C) eller for KOL ved typiske antal cigaretter røget per dag. (D) eller for KOL af pack-år. (E) eller for KOL ved total rygning varighed i år. Kategorier af rygning kovariater blev kollapsede for visuel repræsentation af resultater; Se Tabel 2 for yderligere detaljer.

Følsomhed og undergruppeanalyser

Sammenhængen mellem TTFC og KOL blev konsekvent i en følsomhedsanalyse begrænset til deltagerne uden forudgående diagnose af lungecancer ( ja /nej) (tabel C i S1 File), og i en særskilt model, efter justering for sådanne diagnoser (n = 33 sager, n = 44 kontroller). I modeller begrænset til deltagerne med komplet (ikke-imputerede) opfølgende data (tabel D og tabel E i S1 File), var resultaterne ligner vores vigtigste resultater. I modeller, der anses for emfysem og kronisk bronkitis separat, justeret for den anden betingelse svækkede foreningen smule, men statistisk signifikans blev bevaret (tabel F i S1 File). Associationen mellem TTFC og risikoen for KOL i ikke-spansktalende hvide (tabel G i S1 File) var næsten identisk, at for den samlede prøve af nuværende rygere. Blandt afroamerikanere, dem med kortere TTFC havde den største risiko for KOL og emfysem, sammenlignet med dem med længste TTFC (tabel H i ​​S1 File). I betragtning af det lille antal afroamerikanere i denne prøve (n = 360), kunne risiko estimater for kronisk bronkitis ikke produceres.

Da emfysem blev rapporteret på både PLCO baseline og PLCO opfølgning, vi udforsket konkordansen af disse rapporter. Næsten halvdelen (n = 333) af de samlede 882 emfysem sager blev rapporteret ved baseline. Overensstemmelse mellem rapporter om emfysem ved baseline og opfølgende spørgeskemaer var høj; blandt de 882 emfysem sager i vores analyser, 26% (n = 229) rapporterede emfysem på både baseline og opfølgende spørgeskemaer, og 62% (n = 545) rapporterede emfysem ved opfølgning, men ikke ved baseline. Uharmoniske reaktioner blev registreret for 9% (n = 80) af tilfældene; disse deltagere rapporterede emfysem på det første møde, men ikke den anden. Tre procent af emfysem tilfælde manglede emfysem data om et spørgeskema (n = 4 manglende baseline emfysem data, n = 24 mangler opfølgende emfysem data). I logistiske regression, observerede vi lignende associationer mellem TTFC og emfysem rapporteret ved baseline og ved follow-up. Sammenlignet med TTFC 60 minutter, de multivariate justeret yderste periferi (95% CI) for emfysem ved baseline spørgeskema var 1,49 (0,95-2,36), 1,50 (0,98-2,31) og 2,19 (1,36-3,54) for TTFC 31-60 minutter, 6-30 minutter og ≤5 minutter henholdsvis; ved opfølgningen spørgeskema de multivariate justerede yderste periferi for emfysem for de samme sammenligninger var 1,43 (1,05-1,94), 1,83 (1,38-2,43), og 2,50 (1,80-3,47), hhv.

Diskussion

Blandt de nuværende rygere i PLCO, kortere TTFC (og dermed større nikotinafhængighed) var stærkt forbundet med øget risiko for KOL. Foreningen var statistisk signifikant, selv efter justering for rygning kovariater mest almindeligt anvendt i epidemiologiske undersøgelser, herunder cigaretter om dagen, året røget i løbet af livet, og pakke-år.

Der er flere plausible mekanismer, hvormed kortere TTFC tillægger en større risiko for KOL. For eksempel, stærkt afhængige rygere inhalerer dybere [19], hvilket fører til en højere dosis af cigaret-associerede carcinogener [20-22]. Der kan også være andre ryger forskelle mellem rygere med og uden KOL, som ikke er fanget af etablerede ryger målinger, men er forbundet med TTFC; Disse faktorer omfatter, hvor meget af cigaretten er røget, inden den slukkes, og hvor længe røg tilbageholdes i lungerne efter inhalation og før udånding.

Som det fremgår af disse regioner i figur 1, kronisk bronkitis var mere stærkt påvirket af TTFC end var emfysem. Der er et par mulige forklaringer på vores fund af en stærkere forening for kronisk bronkitis, sammenlignet med emfysem. For det første kan TTFC være mere stærkt forbundet med kronisk bronkitis. For det andet rapportering for kronisk bronkitis kan være mere præcis. Endelig må chance overvejes da konfidensintervallerne overlapper.

TTFC er et mål for nikotinafhængighed, men det har været stort set fraværende fra epidemiologiske undersøgelser af lungesygdomme, herunder en systematisk gennemgang af rygning og KOL [23 ]. Så vidt vi ved, vores er den første til at undersøge sammenhængen mellem TTFC og KOL i en væsentlig prøve fra en stor repræsentativ kohorte. I overensstemmelse med vores resultater er rapporter om, at kortere TTFC er forbundet med arvelig KOL [24] og øget risiko for lungekræft [9, 10, 25, 26] og supraglottiske kræft [27].

Der har været flere rapporter om associationer mellem FTND score, hvorfra TTFC stammer, og respiratoriske endpoints. Højere FTND scores, som indikerer større afhængighed af nikotin og rygning [11], er forbundet med større risiko for KOL [7, 28], selv om foreningen kan variere efter køn [7]. Mens den ene undersøgelse med computertomografi (CT) scanning viste, at FTND score omvendt var korreleret med CT-definerede emfysem og KOL sværhedsgrad, forfatterne erkendt, at disse resultater kan i høj grad skyldes selektionsbias og andre biologiske processer, der kan føre til øget lunge tæthed hos rygere [29]. Rygere med KOL har højere FTND scoringer, hvilket afspejler en større afhængighed af nikotin, i forhold til både rygere uden KOL [8] og til personer, der holder op med at ryge efter KOL diagnosen [28, 30]. Højere FTND scoringer blev også forbundet med akut-plads optagelse til ryge-relaterede tilstande, i forhold til optagelse til andre betingelser [31], og med flere negative symptomer blandt rygere engageret i rygestop indsats [32]. Disse data, sammen med vores resultater, tyder på, at TTFC er en vigtig indikator for lungesygdom, men der er behov for yderligere vurdering. Især er langsgående studierne for at beregne levetiden risikoen for KOL og lungekræft i absolutte tal og øge translationel værdi af disse resultater.

Vores resultater bør fortolkes med et par protester. KOL tilfælde i denne undersøgelse blev identificeret ved egen rapportering af diagnose af emfysem, kronisk bronkitis, eller begge; disse sager er meget sandsynligt, at repræsentere virkelig syge individer, men en grad af ikke-differentieret misklassifikation kan være til stede [33]. TTFC kun blev vurderet en gang (seks år efter baseline), men denne vurdering var i en alder, hvor afhængigheden er sandsynligvis at være yderst stabil; undersøgelsens deltagere havde i gennemsnit røget i 50 år og mere end en tredjedel af vores prøve indledte denne livslange adfærd før alder 17. Virkningerne af misklassifikation af KOL og TTFC på vores estimater, der eventuelt vil være at dæmpe den sande forening , men vi registreret en robust signifikant øget risiko for KOL med forkortet TTFC. PLCO spørgeskemaer forespørges både emfysem og kronisk bronkitis, men ikke specifikt bruge udtrykket KOL; fremtidige studier bør spørge deltagerne om emfysem, kronisk bronkitis og KOL, som kan fange en større del af personer med sygdommen. Selvom vi medtaget deltagere i screening og kontrol arme PLCO var der ingen tegn på differentieret afsløring, med KOL identificeret i 19% af deltagerne i hver arm.

Vi kan ikke udelukke muligheden for selektionsbias i vores undersøgelse. Vores undersøgelse omfattede rygere i PLCO der var i live fri for lungekræft og afsluttede opfølgningen spørgeskema, som omfattede TTFC. Således ville nogle meget afhængige rygere med den korteste TTFC have været udelukket, at påvirke resultaterne mod nul. Omvendt personer, der fortsat findes i rygning efter en diagnose af KOL sandsynligvis mere afhængige i forhold til personer, der holder op post-diagnose [19, 30]; nuværende rygere, der rapporterer KOL ved opfølgende spørgeskema kan beriges med personer med kortere TTFC, og vi kan derfor overvurdere sammenhængen mellem TTFC og KOL. Disse to fordomme er i modsatte retninger, og den samlede effekt vil sandsynligvis være af små størrelsesorden; vores risiko estimater bør tilnærme den sande foreningen. Beviser fra studier af andre rygerelaterede sygdomme tyder på, at tidligere rygere vil udvise en lignende mønster risiko for sygdom i forhold til TTFC, da vi for nylig rapporteret for lungekræft [9].

Sammenfattende TTFC var signifikant associeret med KOL efter samtidig justering for etablerede ryger faktorer og KOL risikofaktorer; nuværende rygere med kortere TTFC havde større risiko for KOL i forhold til dem med længere TTFC ( 60 minutter). Selvom nuværende rygere er i høj risiko for at udvikle KOL, ikke alle rygere udvikler KOL [8]. Identifikation af undergrupper af rygere i størst risiko for KOL kan bidrage til at målrette klinisk screening for denne sygdom, at reducere antallet af udiagnosticerede tilfælde, og dermed mulighed for målrettede interventioner, som kan forsinke sygdommens progression. Vores data tyder på, at TTFC kan give yderligere nyttige oplysninger om KOL risiko. Men yderligere undersøgelser, der er i andre populationer, herunder tidligere rygere, er der behov for, for at bekræfte vores resultater. Store prospektive undersøgelser, der definerer KOL hjælp spirometri er særligt behov.

Støtte Information

S1 fil.

tabel A i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL ifølge TTFC blandt rygere i PLCO, med yderligere justering for studiecenter. Tabel B i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL ifølge TTFC blandt rygere i PLCO i strata er defineret af traditionelle rygning kovariater. Tabel C i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL ifølge TTFC blandt rygere i PLCO ekskl deltagere med lungekræft diagnose forud for opfølgning spørgeskema. Tabel D i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL ifølge TTFC blandt rygere i PLCO, begrænset til deltagere med fuldstændige data om cigaretter om dagen ved opfølgning spørgeskema. Tabel E i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL ifølge TTFC blandt rygere i PLCO ekskl deltagere mangler opfølgende spørgeskemadata for eventuelle kovariater. Tabel F i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for emfysem og kronisk bronkitis blandt rygere i PLCO, med gensidig tilpasning til emfysem /kronisk bronkitis. Tabel G i S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL blandt rygere i PLCO, blandt ikke-spansktalende hvide. Tabel H i ​​S1 Filer Justeret Odds Ratio (95% CI) for KOL blandt rygere i PLCO, blandt afroamerikanere

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125973.s001

(DOC)