PLoS ONE: Dietary Total antioxidant kapacitet og endetarmskræft i den italienske EPIC Cohort

Abstrakt

Baggrund

Tyktarmskræft er den tredje mest almindelige kræftform i verden. Kost har været en hypotese som involveret i kolorektal cancer ætiologi, men kun få undersøgelser om indflydelsen af ​​samlede kostindtagelse antioxidant på kolorektal kræftrisiko er blevet udført.

Metoder

Vi undersøgte sammenhængen mellem kolorektal cancer risiko og den samlede antioxidant kapacitet (TAC) af kosten, og også for indtag af udvalgte antioxidanter, i 45,194 personer indskrevet i 5 centre (Firenze, Napoli, Ragusa, Torino og Varese) af den europæiske Prospective Investigation ind Cancer and Nutrition (EPIC ) Italien undersøgelse. TAC blev estimeret ved Trolox tilsvarende antioxidant kapacitet (TEAC) assay. Hazard ratio (timer) for at udvikle kolorektal cancer, og colon og rektal kræftformer separat, korrigeret for konfoundere, blev anslået til tertiles af TAC ved Cox modellering, stratificering ved centrum.

Resultater

Fire hundrede seksogtredive tarmkræft blev diagnosticeret over en gennemsnitlig opfølgning på 11,28 år. Ingen signifikant sammenhæng mellem kosten TAC og kolorektal cancer forekomst blev fundet. Men for den højeste kategori af TAC i forhold til det laveste, risiko for at udvikle tyktarmskræft var lavere (HR: 0,63; 95% CI: 0,44-0,89, P tendens: 0,008). Derimod var stigende TAC indtagelse er forbundet med markant stigende risiko for endetarmskræft (2. tertil HR: 2,09; 95% CI: 1,19-3,66; 3. tertil 2,48 95% CI: 1,32-4,66; P trend 0,007). Indtag af C-vitamin, E-vitamin, og ß-caroten var ikke signifikant associeret med kolorektal kræftrisiko.

er der behov Konklusioner

Yderligere prospektive undersøgelser for at bekræfte kontrasterende effekter af høj total antioxidant indtag på risiko for colon og rektal kræft

Henvisning:. Vece MM, Agnoli C, Grioni S, Sieri S, Pala V, Pellegrini N, et al. (2015) Dietary Total Antioxidant Kapacitet og kolorektal cancer i den italienske EPIC Kohorte. PLoS ONE 10 (11): e0142995. doi: 10,1371 /journal.pone.0142995

Redaktør: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, England

Modtaget: Maj 14, 2015; Accepteret: 29 oktober 2015; Udgivet: November 13, 2015

Copyright: © 2015 Vece et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: De rå data ikke kan gøres frit tilgængelige på grund af restriktioner pålagt af Etisk Udvalg, som ikke tillader åben /offentlig deling af data på enkeltpersoner. Men aggregerede data er tilgængelige for andre forskere, på anmodning. Anmodning skal sendes til Dr. Vittorio Krogh ([email protected])

Finansiering:. Det Programma Integrato Oncologia, regionen Toscana, det italienske sundhedsministerium, den italienske sammenslutning for Cancer Research (AIRC) og Compagnia di San Paolo alle ydet finansiel støtte til EPIC Italien. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Forkortelser : ABTS 2,2 ‘, azino-bis (3-ethylbenzothiazolin-6-sulfonsyre); AICR, American Institute for Cancer Research; BMI, body mass index; CI, tillid interva; EPIC, europæisk Prospective Investigation i Kræft og Ernæring; FFQ, mad frekvens spørgeskema; HR, hazard ratio; SD, standardafvigelse; TAC, samlede antioxidant kapacitet; TEAC, Trolox ækvivalent antioxidant kapacitet; WCRF World Cancer Research Fund

Introduktion

I 2012, kolorektal cancer var den tredje mest almindelige kræftform i verden hos mænd, med omkring 746 tusind sager diagnosticeret, og den anden mest almindelige kræftform hos kvinder med omkring 614,000 tilfælde diagnosticeret [1]. Omkring 55% af tilfældene forekommer i de udviklede lande [1]. Panelet af World Cancer Research Fund /American Institute for Cancer Research (WCRF /AICR) [2] rapporterede, at der er »overbevisende« beviser for, at fødevarer med højt indhold af kostfibre beskytte mod kolorektal cancer, og at forbruget af rødt kød, forarbejdet kød og alkohol (især hos mænd) øger risikoen for at udvikle kolorektal cancer. Panelet fundet ‘begrænset’ beviser for, at ikke-stivelsesholdige grøntsager, frugter og fødevarer, der indeholder D-vitamin, beskytter mod kolorektal cancer, og at ost, fødevarer, der indeholder sukker, animalsk fedt og jern stigning kolorektal cancer risiko.

Ikke desto mindre andre undersøgelser og metaanalyser har fundet, at en kost rig på frugt og grønt mindsker risikoen for flere almindelige kræftformer, især dem af fordøjelseskanalen [3, 4].

Foods de vegetabilske produkter indeholder forskellige antioxidanter [ ,,,0],5, 6]. Personer med højt indhold af antioxidanter inkluderer kaffe, chokolade, bær, grøntsager af kål familien, rødvin, og fuldkornsprodukter [7-9]; og disse er blevet foreslået som beskyttende mod kræft, til dels fordi antioxidanter modvirker frie radikaler i kroppen [10, 11]. Frie radikaler kan udløse carcinogenese ved permanent skadelige cellulære komponenter, især DNA [12, 13]. Der er også tegn på, at antioxidanter i kosten kan beskytte mod kræft ved andre mekanismer [14]. Men de undersøgelser, der undersøgte en foreslået beskyttende effekt af antioxidanter mod kolorektal cancer rapporterede null [15] eller begrænsede [16] resultater.

Da forskellige antioxidanter i kosten kan virke synergistisk eller i det mindste additivt at forebygge kræft [ ,,,0],14], forekommer det vigtigt at vurdere den samlede indtagelse antioxidant, når undersøgelse af virkningerne af kost på kræftrisiko. Men undersøgelser, der undersøgte den samlede antioxidant kapacitet (TAC) af kosten rapporterede ingen forbindelse [17] eller en invers relation [18] mellem TAC og udvikling af colorektal cancer. Vi har derfor sat sig for at undersøge, om kostindtag TAC var forbundet med risikoen for at udvikle kolorektal cancer i deltagerne i den italienske afdeling af den europæiske Prospective Investigation ind Cancer and Nutrition (EPIC) undersøgelse. Vi vurderede også, om kosten E-vitamin, C-vitamin og ß-caroten påvirket kolorektal cancer risiko.

Materialer og metoder

Deltagere

I alt 47,749 frivillige (15.171 mænd og 32,578 kvinder) blev rekrutteret til italiensk EPIC, hovedsageligt mellem 1993 og 1998. EPIC er et prospektivt kohorte studie undersøger den rolle, biologiske, kost, livsstil og miljømæssige faktorer i ætiologien af ​​kræft og andre kroniske sygdomme. Frivillige blev rekrutteret fra fem centre: Varese og Torino (Norditalien), Firenze (centrale Italien), Napoli og Ragusa (Syditalien). Kun kvinder blev rekrutteret i Napoli. Den etiske komité for Internationale agentur for kræftforskning, Lyon, Frankrig, og Cancer Research og Forebyggelse Institute (ISPO), Firenze, Italien godkendte EPIC Italien forsøgsprotokollen. Undersøgelsen opfylder Helsingfors-erklæringen, og deltagerne gav informeret samtykke til at anvende kliniske data til forskning.

I den foreliggende undersøgelse, vi undersøgte 45,194 deltagere (14.172 mænd og 31,022 kvinder), der fuldførte en kosten spørgeskema ved tilmelding, bortset fra dem: med kræft på rekruttering (undtagen ikke-melanom hudkræft); tabte til opfølgning hurtigt efter baseline; med manglende oplysninger om antropometri, livsstil eller uddannelse; med forholdet mellem samlede energiindtag (bestemt fra spørgeskemaet) til basal stofskifte [19] enten ekstrem af fordelingen (cut-offs første og sidste halve percentiler) (n = 1320); og med usandsynlig kaffe forbrug ( 15 kopper /dag, n = 16)..

Dietary oplysninger

Diet blev vurderet ved hjælp af validerede [20] semikvantitative mad frekvens spørgeskemaer (FFQs) designet til at fange spiseadfærd forhold til det foregående år i forskellige regioner i Italien. Én FFQ blev brugt til de centre i Varese, Torino og Firenze, en anden for Ragusa, og en anden for Napoli. De FFQs indeholdt spørgsmål om 188, 217 og 140 fødevarer henholdsvis [21]. Makro- og mikro-næringsstoffer værdier for hver fødevarer vare blev udvundet fra FFQs ved hjælp af softwaren Ernæring Analyse af Food Frequency Spørgeskema, udviklet af Epidemiologi Enhed for National Cancer Institute i Milano [21]. Denne software konverterer spørgeskemabesvarelser i frekvenser af forbrug og gennemsnitlige daglige mængder af fødevarer, energi og næringsstoffer, der gør brug af de italienske Fødevaredatabanken Tables [22]. For at kunne sammenligne de forskellige spørgeskemaer i form af lignende, men ulige fødevarer, har programmet fleksibelt klassifikationssystem, der kan gruppere lignende fødevarer sammen efter tilstedeværelsen af ​​en given komponent [21]. Gentagne open-ended interviews, udført over et år og undersøge mad indtages i løbet af de foregående 24 timer blev brugt til at validere FFQs [20].

Bestemmelse af TAC.

Fødevarer poster blev analyseret for TAC hjælp Trolox Equivalent antioxidant kapacitet (TEAC) assay [8; 23]. TEAC fremgangsmåde anvender den radikale kation 2,2′-azinobis- (3-ethylbenzothiazolin-6-sulfonsyre) (ABTS • +), som genereres ved oxidationen af ​​ABTS med kaliumpersulfat og reduceres med en bred vifte af hydrogen-donerende antioxidanter. Tilsætning af fortyndet fødevareekstrakter til en opløsning af den blå /grøn ABTS • + kromofor reducerer det til farveløst ABTS, i et omfang og på en tidsplan, afhængigt af aktivitet og koncentration af antioxidanter til stede [24]. Evne fødevareekstrakter at reducere kromoforen blev sammenlignet med den af ​​Trolox, et vandopløseligt vitamin E-analog anvendt som en standard: således TAC-værdier er udtrykt som mmol Trolox ækvivalent /dag. TEAC metode er bedre i stand til at måle bidragene fra både hydrofile og lipofile antioxidanter TAC end andre metoder [8, 23, 24].

TAC-værdier (enten før spændende eller specifikt bestemt for denne undersøgelse) for individuelle fødevarer blev sat til Fødevaredatabanken tabeller. Den Ernæring Analyse af Food Frekvens Spørgeskemaer software anvendt TAC værdier, nu i Fødevaredatabanken Borde, til at konvertere de fødevarer mængder, der registreres i FFQs i gennemsnitlige daglige TAC værdier for hver person.

Livsstil.

Deltagerne afsluttet en standardiseret livsstil spørgeskema, der er designet til at få detaljerede oplysninger om reproduktiv og sygehistorie, fysisk aktivitet, alkoholforbrug, rygning, udsættelse for tobaksrøg, uddannelse og andre socioøkonomiske variabler.

antropometri.

Vægt og højde blev målt ved indskrivning ved hjælp af en standard-protokol [25], med deltagere iført let tøj, uden sko. Body mass index (BMI) blev beregnet som kg /m

2.

Identifikation af kolorektal kræfttilfælde og opfølgende

I Varese, Torino, Firenze og Ragusa, hændelse kolorektal cancer sager blev identificeret ved kobling af databasen studiet til databaserne i de regionale kræftregistre, der anses for høj kvalitet registre med næsten komplet registrering kræft [26]. I Napoli, blev hændelsen tilfælde identificeret gennem kobling til den regionale arkiv af udskrivninger, og ved direkte telefonisk kontakt om nødvendigt.

Colon kræftformer var primære tilfælde identificeret af koder C18.0-C18.9 af den internationale statistiske Classification of Diseases, 10. Revision. Rektal kræftformer blev identificeret ved koder C19 (rectosigmoid junction) og C20 (endetarm). Anal kræft blev udelukket

Opfølgning afsluttet 31. december 2006 i Firenze, Varese og Napoli.; til 31. december 2008 i Ragusa og Torino. Denne forskel skyldes, at opdaterede kræft registreringsdatabasen og udskrivelse fra hospitalet fil tilgængelighed varieres.

Statistiske metoder

Person-tid på opfølgning for hver deltager blev beregnet fra datoen for tilmelding til datoen for kræftdiagnose, død, tab at følge op, eller slutningen af ​​opfølgning, alt efter hvad skete først. Cox proportional hazard modeller blev anvendt til at vurdere sammenslutning af kræft med TAC, E-vitamin, C-vitamin, og ß-caroten, alle kategoriseret i tertiles af indtag, defineret på hele kohorten, med laveste tertil som reference. Den proportionale farer antagelse for TAC, E-vitamin, C-vitamin, β-caroten, og alle andre kovariater i relation til risikoen for brystkræft blev testet ved hjælp af Grambsch og Therneau metoden [27]. I alle tilfælde, den proportionale farer antagelse var tilfreds

Vi præsenterer tre modeller:. Model 1 justeret kun for alder og køn; model 2 desuden justeret for BMI (kontinuerlig), højde, rygning status, total fysisk aktivitet (inaktive, moderat inaktive, moderat aktive og aktive) og uddannelse (≤8 år, 8 år); og model 3 desuden korrigeret for indtag af: alkohol (≤0,1; 0,1- ≤ 12; 12- ≤ 24; 24 g /dag), ikke-alkohol energi, calcium, rødt kød, forarbejdet kød og kostfibre (alle kontinuerlig). Alle modeller blev stratificeret ved center (separat baseline hazard funktioner for hvert center i Cox modellen). C og E-vitamin blev udtrykt i mg /dag, og ß-caroten i ug /dag. Analyser blev udført for alle typer af kolorektal cancer og for tyk- og endetarmskræft separat.

linearitet tendenser på tværs kategorier blev testet behandling medianværdier for hver tertil som en kontinuerlig variabel i Cox modellen. P-værdier for samspillet mellem køn og TAC blev anslået tilføje til modellen et produkt løbetid på køn og TAC tertiles. P-værdier 0,05 blev anset for signifikante. Stata-version 11.2 (College Station, TX) blev anvendt til at foretage analyserne.

Resultater

Fire hundrede fireogtredive tarmkræft (325 tyktarmskræft, 109 endetarmskræft) blev identificeret i løbet af en gennemsnitlig opfølgning på 11,28 år. Varese havde den højeste forekomst af kolorektal cancer blandt mænd (32 tilfælde pr 23,292 personår), efterfulgt af Torino (89 /71.298 personår), Firenze (36 /35,525 årsværk) og Ragusa (24 /31,313 årsværk ). Firenze havde den højeste forekomst af kolorektal cancer blandt kvinder (91 /103.419 personår år), efterfulgt af Torino (43 /51.940 personår), Varese (75 /101,648 personår), Ragusa (17 /34,098 årsværk) og Napoli (kvinde kun 27 /57.078 mandår).

tabel 1 viser baseline karakteristik af deltagere ved tertiles af kosten TAC. Gennemsnitsalderen er faldet fra laveste til højeste tertil, mens gennemsnitlig BMI, højde og ikke-alkohol energiindtag steg med stigende TAC tertiles. Deltagere med højeste TAC var mere aktive, bedre uddannet, og røget mere end i lavere tertiles. Deltagere fra Turin havde højere TAC kosten end de øvrige centre. De vigtigste bidragydere til kosten TAC indtag var kaffe (42,4%), frugt (16,6%), vin (15,6%), og brød (4,5%). Andre mindre bidragydere var chokolade, grøntsager, supper, te og frugtsaft (data ikke vist).

Ingen signifikant sammenhæng mellem kosten TAC og tarmkræft som helhed blev fundet. Men i model 3 (fuldt justeret), høj TAC indtag var signifikant forbundet med nedsat risiko for tyktarmskræft (hazard ratio (HR): 0,63; 95% konfidensinterval (CI): 0,44 til 0,89, højest tertil vs. laveste, P tendens: 0,008). Derimod var stigende TAC indtagelse er forbundet med markant stigende (P trend 0.007, fuldt justeret model) risiko for endetarmskræft (2nd tertil HR: 2,09; 95% CI: 1,19-3,66; 3. tertil 2,48 95% CI: 1,32-4,66 ) (tabel 2).

vitamin C havde ingen signifikant association med colorectal, colon eller rektal cancer (tabel 3). ß-caroten blev ikke signifikant associeret med kolorektal eller rektal cancer, men risikoen for tyktarmskræft i den anden tertil var signifikant større end reference (HR: 1,33; 95% CI 1,01-1,75), med ingen øget risiko i tredje tertil ( P trend 0,306). Vitamin E blev ikke signifikant associeret med kolorektal eller coloncancer. Men endetarmskræft risiko i andet tertil af E-vitamin indtag var signifikant større end reference (HR: 1,75, 95% CI: 1,05-2,90), med ingen øget risiko i tredje tertil (P trend 0,431). Der var ingen interaktion mellem køn og TAC (data ikke vist).

Diskussion

Vi fandt ingen sammenhæng mellem kosten TAC og samlede risiko for tyktarmskræft. Men når colon og rektal kræft blev betragtet hver for sig, var stigende TAC indtag forbundet med at reducere risikoen for tyktarmskræft og stigende risiko for endetarmskræft, både med betydelige tendenser. Indtagelse af individuelle antioxidanter (vitamin C, vitamin E og ß-caroten) var ikke signifikant associeret med kolorektal kræftrisiko, efter aftale med 2007 WCRF /AICR panelets rapport og seneste anmeldelser [15, 16, 28]. Således har vores vurdering af den samlede antioxidant kapacitet af kosten fundet effekter ikke afsløret af undersøgelse af individuelle antioxidanter.

Så vidt vi ved kun to tidligere undersøgelser har vurderet effekten af ​​kosten TAC på kolorektal kræftrisiko. En prospektiv undersøgelse af amerikanske mandlige sundhedspersonale fandt, at høje TAC indtag fra kaffe, koffeinfri kaffe, og te var forbundet med reduceret endetarmskræft risiko [18]. Men effekten var ikke til stede for den samlede indtag TAC, og forfatterne foreslog, at antioxidanter ikke kan køre foreningen, og at andre typer forbindelser, der findes i te og kaffe kan være ansvarlig for den anti-endetarmskræft observation [18]. En italiensk multicentrisk case-kontrol undersøgelse fandt en signifikant omvendt sammenhæng mellem TAC og kolorektal cancer risiko, der udkom noget stærkere for endetarmskræft end for tyktarmskræft [17].

Vores konklusion om, at øge TAC indtagelse blev signifikant associeret med stigende risiko for endetarmskræft er i modsætning til resultaterne af både USA og italienske undersøgelser [17, 18], mens vores konstatering af, at tyktarmskræft risiko blev reduceret betydeligt i dem med højeste TAC indtag er i overensstemmelse med resultaterne af den italienske undersøgelse [ ,,,0],17].

Vi forventede, at høj kosten TAC ville være beskyttende mod både tyktarm og endetarmskræft, og vores konklusion om, at det er forbundet med øget risiko for endetarmskræft kræver omhyggelig undersøgelse. Det er kendt, at ætiologiske faktorer for de to kræftformer adskiller [29-32]; at colon og rektum stammer fra forskellige segmenter af embryonale tarmkanalen, og adskiller sig i funktion, pH og udsættelse for fækalt materiale [29, 30]; endvidere niveauer af adskillige bakterielle hydrolytiske og reduktive enzymer involveret i produktionen af ​​mutagene metabolitter afhænger af regionale inden tyktarmen [33]. Enhver af disse forskelle kunne bidrage til kontrasterende effekter af kosten TAC.

Desuden mens antioxidanter generelt anses for at have gavnlige virkninger i kroppen på grund af deres evne til at reducere oxidativt stress i nogle betingelser, de eller deres metabolitter kan har pro-oxidant virkninger [34, 35]. Især polyfenoler bredt til stede i menneskets kost kan være pro-oxidant i høje doser eller ved tilstedeværelse af jern og kobberioner, og kan derfor forårsage oxidative skader på bestemte væv og dermed indlede carcinogenese [13, 36, 37].

I vores undersøgelse vi anslået, at TAC hovedsagelig var afledt af kaffe (42%), frugt (17%), og vin (16%). For så vidt angår TAC kaffe, det er primært på grund af phenolforbindelser og også til melanoidiner dannet ved Maillard reaktion under stegning [9, 38]. Klorogensyre er vigtige phenoliske bestanddele af kaffen, kun 30% af, som synes at blive absorberet af tyndtarmen [39]. Den resterende del ankommer i tyktarmen, hvor det kan blive metaboliseret eller absorberet (ca. 21% af total). Klorogensyre og deres metabolitter ikke absorberes af tyktarmen, nå endetarmen, hvor de kan udøve forskellige effekter, måske afviger fra dem i tyktarmen [39].

NIH-AARP kost og Health Study fandt, at indtagelse af kaffe blev omvendt forbundet med tyktarmskræft [40]. En nylig meta-analyse [41] fandt også, at blandt case-control undersøgelser blev kaffe forbrug signifikant relateret til lavere risiko for kolorektal cancer og tyktarmskræft, men ikke rektal cancer. Begge disse resultater er i overensstemmelse med vores resultater, da TAC hovedsageligt stammer fra kaffe i vores undersøgelse.

Vores konklusion, endetarmskræft risikoen øges med stigende antioxidant indtag er også i overensstemmelse med resultaterne af en stor prospektiv kohorte undersøgelse, som undersøgte relationer mellem kolorektal cancer risiko og indtaget af total væske og specifikke drikkevarer. Denne undersøgelse viste, at kaffe indtagelse var forbundet med øget risiko for rektal cancer hos mænd. Forfatterne foreslog, at dette kan være på grund af tilstedeværelsen af ​​carcinogener (eventuelt acrylamid) i kaffe [42]. Endelig den store prospektive EPIC undersøgelse, der analyserede data på 477,071 deltagere fra centre i hele Europa (og inkluderet EPIC Italien data) fandt, at høj indtagelse af kaffe var ikke-signifikant associeret med øget endetarmskræft risiko (HR 1,20, 95% CI 1,00-1,44 ; p trend 0,15) [43]

Med hensyn til TAC fra frugt: C-vitamin, E-vitamin, carotenoider og polyphenoler er de vigtigste bidragydere til antioxidant kapacitet fra denne kilde [9, 44].. Absorptionen af ​​disse mikronæringsstoffer er påvirket af flere faktorer (f.eks absorptionen af ​​fedtopløselige former er faciliteret af kosten fedt og hæmmes af kostfibre) [44] og deres koncentrationer i kroppens væv kan variere meget, med biologisk handling også varierer med koncentrationen [44]. Vi fandt ingen sammenhæng mellem indtag af C-vitamin, E-vitamin og ß-caroten og kolorektal cancer incidens. Lignende resultater blev også rapporteret af WCRF /AICR der kun findes begrænsede tegn på reduceret kolorektal kræftrisiko forbundet med høj frugt forbrug [2, 16].

Med hensyn til TAC fra vin, rødvin er rig på polyfenoler [ ,,,0],9], herunder quercetin, som har vist sig at hæmme væksten af ​​tyktarmskræft og andre cancerceller [45]. Den antioxidant polyfenol resveratrol er til stede i vinen, og kan bidrage til at forhindre tyktarmskræft [46]. Imidlertid alkoholindtagelse er tydeligt forbundet med øget risiko for colorectal cancer [47]. Risikoen er større for rektal cancer end kræft i distal og proksimal kolon [47]. Jo større endetarmskræft risiko kan skyldes større epitelial hyper-regeneration i endetarmen [48] og højere koncentration af (mutagene og kræftfremkaldende) acetaldehyd i endetarmen end colon [49]. I vores undersøgelse af forholdet mellem høj TAC indtag og risiko for endetarmskræft blev opretholdt efter justering for alkoholindtag, hvorfor den mekanisme der ligger bag den negative virkning af kosten TAC på endetarmskræft er uklar.

Styrker af vores undersøgelse er dens prospektivt design, stor stikprøvestørrelse, lange opfølgning (15 år), lille antal deltagere tabte til opfølgning, og det faktum, at validerede og reproducerbare FFQs blev anvendt til at vurdere kost og kosten TAC [50]. TAC indtagelse blev dog kun vurderet ved baseline og kan afvige TAC indtag over en lang periode. Desuden kan vi ikke udelukke confounding af faktorer, vi ikke var i stand til at estimere eller skønnede sub-optimalt vores spørgeskemaer (FFQ og livsstil). Desuden relativt få tilfælde af endetarmskræft blev diagnosticeret, så vores konklusion om, at høj TAC var forbundet med øget risiko for denne kræftform kræver yderligere undersøgelser.

For at konkludere, vores resultater tyder på, at en høj TAC kosten kan spille en rolle reducere risikoen for tyktarmskræft, men ikke rektal cancer, for hvilke øget risiko med stigende TAC blev fundet. er behov for yderligere prospektive undersøgelser for at bekræfte kontrasterende effekter af total antioxidant indtag på risikoen for tyktarms- og rektal kræft.

Tak

Forfatterne takker alle deltagere i den italienske del af EPIC studiet, A . Evangelista og D. Del Sette for teknisk support, og Don Ward efter hjælp til engelsk. Den Programma Integrato Oncologia, regionen Toscana, det italienske sundhedsministerium, den italienske sammenslutning for Cancer Research (AIRC) og Compagnia di San Paolo alle ydet finansiel støtte til EPIC Italien.