PLoS ONE: reaktionstid og Incident Kræft: 25 Years of Opfølgning på Study medlemmer i UK Sundhed og Livsstil Survey

Abstrakt

Mål

For at undersøge sammenhængen af ​​reaktionstiden med kræfttilfælde.

Metoder

6900 personer i alderen 18 til 94 år, som deltog i UK Sundhed og Livsstil Survey i 1984/1985 og blev fulgt i en registrering kræft i 25 år.

Resultater

Sundhedskontrolprogram gav anledning til 1015 kræft begivenheder fra alle websteder. Generelt var der væsentlige ingen klart mønster af forening for enten simple eller valg reaktionstid med kræft i alle websteder tilsammen, og heller ikke specifikke maligniteter. Imidlertid blev udvalgte foreninger fundet for lungekræft, tarmkræft og hudkræft.

Konklusioner

I den foreliggende undersøgelse, reaktionstid og dets komponenter blev ikke generelt relateret til kræftrisiko.

Henvisning: Roberts BA, Deary IJ, Dykiert D, Der G, Batty GD (2014) Reaction Time og Incident Kræft: 25 Years of opfølgning af Study medlemmer i Storbritannien Sundhed og Livsstil Survey. PLoS ONE 9 (4): e95054. doi: 10,1371 /journal.pone.0095054

Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical og Dental Sciences, Japan

Modtaget: 12. september 2013; Accepteret: 23. marts 2014 Udgivet: 18 April, 2014

Copyright: © 2014 Roberts et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Arbejdet blev gennemført af The University of Edinburgh Center for Kognitiv aldring og kognitiv Epidemiologi, del af korset råd livslang Sundhed og velvære Initiative (G0700704 /84.698). Finansiering fra Bioteknologi og biologiske Sciences Research Council (BBSRC), Engineering og Physical Sciences Research Council (EPSRC), Det Økonomiske og Sociale Forskningsråd (ESRC) og Medical Research Council (MRC) er taknemmeligt anerkendt. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Højere kognitive score målt i barndommen, tidlige voksenalder, midtvejskrise og ældre alder er relateret til en lavere risiko for total mortalitet og udvalgte sundhedsresultater [1] – [6], herunder psykiatrisk sygdom [7] – [9 ], skade [10], [11], og navnlig, kardiovaskulær sygdom [5], [6]. Nogle af disse relationer kan forklares ved tendensen til højere IQ scoring enkeltpersoner til at have mere fordelagtige niveauer af rygning, fysisk aktivitet, kost, fedme, blodtryk, og socioøkonomisk status [12] – [17].

nogle af de risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom (CVD) (såsom rygning, fedme, fysisk inaktivitet som vides at være forbundet med IQ som nævnt ovenfor) er også dem for udvalgte cancere herunder lungecarcinom, prostata, bryst [hos kvinder] og tarm [18], [19]. Derfor ville en IQ-kræft forhold forventes. Imidlertid har få studier undersøgt sammenhængen mellem kognition og kræftforekomst, og dem, der har afsløre modstridende resultater. Medens nogle forskere har fundet null resultater for IQ i relation til en række specifikke cancere [3], [21], især efter fuld justering for konfoundere [20], andre har fundet, at højere kognition tilsyneladende bibringe beskyttelse. [22], [23].

Det er vigtigt, i disse kræft-kognition studier blev kognitive evner konstateret ved hjælp af standard tests af intelligens, som undertiden ses som værende kulturelt forudindtaget. Reaktionstiden er anvendes som et mål for hjerne behandling hastighed og har vist sig at være moderat omvendt korreleret med generelle kognitive evner [24]. Desuden når man undersøger sammenhængen mellem psykometrisk intelligens og reaktionstid med dødelighed, Deary og Der [24] fandt også, at efter justering for reaktionstid, blev sammenhængen mellem psykometrisk intelligens og dødelighed svækket. Således reaktionstid, eller hjernens behandling hastighed, kan ses som en foranstaltning, der korrelerer med og tegner sig for nogle af de sundhedsrelaterede varians af kognitiv præstation, med kortere (hurtigere) reaktionstider være synlige i folk med højere kognitive evner [ ,,,0],24]. Reaktionstiden kan derfor betragtes som en forholdsvis kultur-reducerede mål for den kognitive funktion.

Brug af UK Sundhed og Livsstil Survey (HALS) vi har tidligere vist, at reaktionstiden er forbundet med alle årsager og forårsage dødelighed [2], [3], således at lavere disse resultater er tydelige i mennesker med kortere reaktionstid. Vi har nu undersøge, om kognition, som målt ved anvendelse reaktionstid, er relateret til forekomsten af ​​kræft i denne undersøgelse. Til vores viden, er dette den første undersøgelse af kognition-kræft forhold, hvor reaktionstiden er et mål for kognition.

Metoder

Deltagere

Deltagerne blev trukket fra HALS, en nationalt repræsentativ, tværsnitsundersøgelse af personer på over 18 år i England, Wales og Skotland. Fuldstændige oplysninger om dataindsamling er blevet beskrevet andetsteds [25]. Kort sagt, i 1984/1985, 12,254 adresser blev tilfældigt udvalgt fra det engelske, walisiske og skotske valglister, hvilket gav interviews med 9003 (73,5%) individer. Fysiologiske og kognitive målinger var komplet til 7414 personer i løbet af et andet hjem besøg. De samme procedurer blev gentaget ved HALS2 i 1991/1992 (data ikke medtaget her). HALS deltagere er blevet fulgt op at konstatere dødelighed og kræftforekomst, med den nyeste kræft følge med at blive indtil 30

th juni 2009. Op til 30

th juni 2009 1468 af de 9003 adspurgte er blevet kodet til forekomsten af ​​kræft (maligne og benigne). HALS data er frit tilgængelige til download fra Storbritannien Økonomiske og Sociale Data Service (www.esdc.ac.uk).

Reaktionstid

Enkel og fire-valg reaktionstid blev målt ved hjælp af en bærbar elektronisk enhed, der består af en lille LCD-skærm og 5 knapper nummereret 1,2,0,3,4 fra venstre mod højre (se [2] til et tal på enheden). Simple reaktionstid (SRT) var den tid, det tager at trykke på “0” tasten efter en ‘0’ stimulus vises på skærmen. Der var otte praksis forsøg og 20 test forsøg. Valg reaktionstid (CRT) var den tid, det tager at trykke den rigtige af fire taster, der svarer til præsentationen af ​​en af ​​fire cifre på displayet. Otte praksis forsøg blev fulgt af 40 test forsøg (ti hver af de fire cifre i tilfældig rækkefølge). Begge mener reaktionstid score og variation i reaktionstiden præstation blev brugt som foranstaltninger. Reaktionstiden variabilitet er standardafvigelsen af ​​reaktionstiden forsøg: 20 til simpel reaktionstid og 40 for valg reaktionstid. En lav værdi for reaktionstiden indeks repræsenterer hurtigere hastighed eller mindre variabilitet tilkendegiver bedre ydeevne.

Cancer

Oplysninger om kræft registreringer leveres af NHS centralt register. For nærværende analyse blev kun primære maligne kræft overvejes. Data om kræfttilfælde registreringer blev grupperet efter ICD-9 klassifikationer i alle kræft, ryge-relaterede kræftformer [26], ikke-ryger-relaterede kræftformer, lungekræft, kolorektal kræft, hudkræft, mandlige prostata cancer og kvindelige brystkræft. De, der fik en kræftdiagnose før og inden året en af ​​undersøgelsen (September 1984 august 1985) blev fjernet.

Kovariater

Alder i år indgik i modeller som en kontinuerlig variabel . Occupational social klasse var baseret på Registrar General erhvervstilknyttede sociale klasse kategorier (Kontoret for folketællinger og Surveys, 1980) ved hjælp af den aktuelle eller sædvanlige besættelse af lederen af ​​husstanden. Det består af seks kategorier, som omfatter professionel, ledelsesmæssige og tekniske, faglærte (ikke-manuelle), faglærte (manuel), dels faglærte og ufaglærte. Alkoholforbrug (altid ikke-drinker, meget særlig lejlighed drikker, lejlighedsvis drikker og regelmæssig drinker) og strøm rygning status (aldrig røget, nuværende almindelig cigaret ryger, lejlighedsvis cigaret ryger og ex-almindelig cigaret ryger) var baseret på standard forespørgsler og kategorisering. Som langvarig rygning er kendt for at øge kolorektal cancer risiko, vi medtaget pakke års rygning som en ekstra confounder i denne ene model. Arbejds- og fritid fysisk aktivitet blev også registreret. Sådanne aktiviteter omfatter arbejde-associeret fysisk aktivitet, gåture, husarbejde, havearbejde, og en række forskellige sportsgrene. For hver aktivitet, den samlede varighed i minutter, og flere gange pr fjorten dage blev registreret, ud over sin intensitet. Disse oplysninger gav fire variabler:. Minutter brugt gør kraftig aktivitet, minutter brugt gør ikke kraftig aktivitet, lejligheder brugt gør kraftig aktivitet, og lejligheder brugt gør ikke kraftig aktivitet

Statistisk analyse

Multivariable analyse blev udført ved hjælp af Cox ‘proportionale hazard regression i SAS. [27] Dette blev brugt til at beregne hazard ratio (med tilhørende 95% konfidensintervaller) for den forholdsmæssige ændring i forekomsten af ​​kræft risiko for hver standardafvigelsen forskel i reaktionstid foranstaltninger. Her er en stigning i reaktionstiden værdi indikerer ulempe i kognition mens en formindskelse viser fordel.

For overlevelsesanalyse, indrejse i undersøgelsen begyndte på datoen for baseline undersøgelse i 1984-1985 for alle deltagere . Beregninger af personår-at-Risk blev derefter baseret på 30

th juni 2009 (slutningen af ​​kræft opfølgning) for dem uden kræft, dato for død for dem, der døde af kræft fri, og dato for første registrering kræft for dem, der udviklede en cancer. Inden HALS var der ingen data om den nøjagtige dato for migrationen for dem tabte til opfølgning (N = 55). Derfor, for ikke at overvurdere overlevelsestid for disse personer ved at censurere på 30

th juni 2009 vi censureret på baseline undersøgelsen dato for dem, der ikke deltager i HALS2 opfølgende undersøgelse (1991/1992) og censureret dem der deltog i HALS2 opfølgning på det tidspunkt.

Resultater

kun deltagere, der havde komplette data med hensyn til reaktionstid foranstaltninger, kræft registreringer (ondartet kræft kun), og alle kovariater blev medtaget i analysen. Dette gav en endelig prøve på 6900 personer (3809 kvinder) med en gennemsnitsalder på 44,9 år og aldersgruppen 18-94 år.

Under et gennemsnit på 24,6 års opfølgning var der 1015 (14,7% ) kræft begivenheder i 6900 deltagere. Af disse 467 (46,0%) var ryge-relaterede cancere (lunger, spiserør, strubehoved, svælg, bugspytkirtel, blære, bihuler, mave, lever, nyre, cervix, colon, ovarie og myeloid leukæmi) [26], 548 ( 54,0%) var ikke-ryger-relaterede kræftformer (alle andre kræftformer), 151 (14,9%) var lungekræft, 109 (10,7%) var kolorektal cancer, 164 (16,1%) var hudkræft, 99 (N = 3091 mænd kun, 3,2%) var prostatakræft, og 142 (N = 3809 kvinder kun, 3,7%) var kvinder brystkræft.

Undersøgelse af multivariate sammenhæng mellem enkel og valg reaktionstid betyder og variabilitet, og kræftdiagnoser, ingen af var hazard ratio for hele kræfttilfælde var statistisk signifikant ved konventionelle niveauer af betydning i nogen af ​​de fire multivariate modeller. I modeller 1-4 blev null resultater også generelt fundet for alle kræft bestemte websteder. Undtagelser fra dette var CRT betyder og lungekræft (model 1: HR = 1,20 (1,02, 1,40)), og SRT variabilitet med hudkræft (model 1: HR = 1,20 (1,05, 1,38)) og kolorektal cancer (model 2: HR = 1,20 (1,01, 1,42)) (tabel 1-4). Modellerne blev yderligere testet ved at inkludere en kvadratisk betegnelse for alder. Dette ændrede ikke resultaterne. Der var heller ingen statistisk signifikant sex med alder interaktioner. Vejviser

Diskussion

I den foreliggende undersøgelse, fandt vi ikke noget klart mønster for sammenslutning af simple og valg reaktionstid med kræft i alle websteder kombinerede eller specifik kræftform. I HALS prøve, efter kontrol for alder og køn, kun lungekræft, tarmkræft og hudkræft var signifikant relateret til valg reaktionstid middelværdi (længere choice reaktionstider var forbundet med forhøjet risiko for lungekræft) og simpel reaktion tid variabilitet (større variation i enkle reaktionstider var forbundet med øget risiko for hudkræft) henholdsvis efter 25 års opfølgning. Men efter medtagelse af yderligere kovariater (social klasse oprindeligt), blev resultaterne reduceret til ikke-betydning for lungekræft. Simple reaktionstid variabilitet blev også signifikant associeret med colorectal cancer efter kontrol for alder, køn og erhvervstilknyttet social klasse i samme grad som lungekræft (HR = 1,20). For sammenhængen mellem simpel reaktionstid variabilitet og hudkræft, effekten forblev efter kontrol for erhvervstilknyttet social klasse, rygning, alkohol og fysisk aktivitet. Men dette resultat var i modstrid med tidligere litteratur som flere variable reaktionstid scoringer var forbundet med en øget risiko for hudkræft. Der var ingen sammenhæng mellem nogen af ​​reaktionstiden foranstaltninger og al kræft, alle ryge-relaterede kræftformer, alle ikke-ryger-relaterede kræftformer, prostatakræft og kvindelige brystkræft.

Ingen undersøgelse til dato har undersøgt forholdet mellem reaktionstid og kræft incidens; snarere har de fokuseret på flere standard tests af kognition og rapporteres enten kræft dødelighed [23], eller grupperet dødelighed og sygelighed sammen [20], [21]. Resultaterne af disse undersøgelser har været blandede. Hart [20] rapporterede en højere årsag dødelighed eller forekomsten af ​​kræft risiko med lavere IQ for alle-kræft, lungekræft og mavekræft, og en lavere forekomst af kolorektal og kvindelige brystkræft. Men forholdet var kun statistisk signifikant for lungekræft og, efter fuld justering for forstyrrende variable, blev ingen af ​​de kræftformer signifikant relateret til IQ. Dette afspejler resultaterne også findes her for lungekræft. Desuden Shipley [3], også ved hjælp af denne samme HALS prøve, rapporterede ingen sammenhæng mellem lunge og alle ikke-lungekræft dødelighed og kognition. Tilføjelse til disse null resultater er Batty [21] som studerede en kohorte af en million svenske mænd. De fandt beskedne, men ikke-signifikante foreninger for kognition og lunge, mave, spiserøret og leverkræft. Men viste hudkræft en signifikant positiv sammenhæng. For hver standardafvigelse stigning i IQ fordel, at risikoen for hudkræft forøget (HR = 1,18). Resultatet forblev efter kontrol for markører af socioøkonomisk position. I den aktuelle undersøgelse blev en signifikant sammenhæng for hudkræft med reaktionstid variation også bemærket (HR = 1,20 efter justering for alle kovariater). Men det løb i strid med denne tidligere fund af Batty et al [21]. Her blev mere variable reaktionstider forbundet med en forhøjet risiko for hudkræft. Deary [14] derefter undersøgt sammenhængen mellem IQ i en alder af 11 og overlevelse til alder 76 i en opfølgning af den skotske Mental Survey 1932 og rapporterede, at risikoen for at dø af lungekræft og mavekræft var signifikant forbundet med lavere barndom IQ scores. Til støtte for disse resultater, Batty [23] udnyttet Vietnam Experience Study og rapporteres en invers betydelig relation mellem alder 20 IQ og død som følge af alle kræftformer. Mange af disse resultater afspejler resultaterne i den aktuelle undersøgelse, selv om vi brugte reaktionstid som et mål for hjerne behandling hastighed i stedet for de mere almindelige kognitive præstationsmål. Derfor tilsammen den generelle tendens i null resultater set i Deary [21], Shipley [3] og Hart [20] tyder på, at i Storbritannien baserede undersøgelser, kan lavere kognitive evner være en risikofaktor for lunge- og mavekræft dødelighed, men ikke kræfttilfælde. Yderligere undersøgelser er påkrævet.

En styrke den foreliggende undersøgelse er, at den er baseret på en befolkning prøve med en ubegrænset aldersgruppe af voksne. Desuden kræft blev inddelt i stedsspecifikke maligniteter samt undersøge alle kræftformer. Som cancer har forskellige ætiologier på forskellige anatomiske steder, kan forskellige stedspecifikke maligniteter være forbundet med kognition på forskellige måder. , Reaktionstiden var også måling af kognition anvendes, hvilket har vist sig at være en gyldig, kulturelt reduceret af det underliggende processer kognition; dvs hastighed informationsbehandling [24], [25].

En svaghed ved denne undersøgelse er, at andre potentielle risikofaktorer for kræft, såsom udsættelse for biologiske kræftfremkaldende stoffer, fysiske kræftfremkaldende stoffer og genetiske dispositioner, ikke var målt og derfor ikke kontrolleres for i analysen. Også kunne den lange opfølgningsperiode på 25 år for kræft registreringer fra vurderingen af ​​reaktionstiden baseline og kovariater har ført til udsving i disse prædiktor og eksponering variabler. Disse afregnet-for ændringer i social klasse, rygning, alkohol og fysisk aktivitet og muligvis reaktionstid (var testene er gennemført flere år senere) påvirker analyser resultater og deres fortolkninger. Desværre er dette problem var uundgåelig for HALS som ingen yderligere dataindsamling var afsluttet.

Som nævnt ovenfor har vi rapporteret dette data i tidligere dokumenter [2], [3]. Men det er første papir, hvor vi har anvendt reaktionstid som eksponeringen. Ved hjælp af data fra HALS, den nuværende undersøgelse tyder på, at langsommere simple eller valg reaktionstid ikke er signifikant associeret med senere alle kræfttilfælde eller stedsspecifik kræfttilfælde. Undtagelser fra dette kan være lungekræft, tarmkræft og hudkræft. Men hudkræft resultat kører, i modsætning til tidligere litteratur og kræver yderligere undersøgelser for at afgøre, om det er en sand resultat eller en type 1 fejl.