PLoS ONE: prognostiske værdi af SPARC i patienter med kræft i bugspytkirtlen: en systematisk gennemgang og Meta-Analysis

Abstrakt

Målsætning

Der er en heftig debat om, hvorvidt den prognostiske værdi af SPARC er positiv eller negativ. Således har vi foretaget en meta-analyse vurdere forholdet mellem SPARC udtryk og prognosen for patienter med kræft i bugspytkirtlen.

Metoder

Vi søgte PubMed, EMBASE og Web of Science til relevante artikler. De samlede hazard ratio (timer) og tilsvarende 95% CI af samlet overlevelse (OS) blev beregnet til at vurdere den prognostiske værdi af SPARC udtryk i patienter med kræft i bugspytkirtlen. Vi udførte også undergruppe analyser.

Resultater

Med 1623 patienter samlet fra 10 ledige undersøgelser viste incorporative HR ugunstig prognose for patienter med kræft i bugspytkirtlen i den multivariate analyse (HR = 1,55, 95 % CI: 1,11-2,17, P = 0,01), men ikke i univariat analyse (HR = 1,41, 95% CI: 0,47-4,21, P = 0,54) og skøn (HR = 1,24, 95% CI: 0,72-2,13, P = 0,44). Og denne negative konsekvenser kunne også findes i undergruppen analyser i multivariat analyse, især i stroma (HR = 1,53, 95% CI: 1,05-2,24, P = 0,03). Men den kombinerede HR havde den stærkt signifikant heterogenitet. Ingen indlysende publikationsbias blev fundet.

Konklusioner

SPARC kan være en ugunstig indikator i patienter med kræft i bugspytkirtlen, især i stroma. bør gennemføres flere og yderligere undersøgelser for at afsløre den prognostiske værdi af SPARC

Henvisning:. Han W, Cao F, Chen M-b, Lu R-Z, Wang H-b, Yu M, et al. (2016) prognostiske værdi af SPARC i patienter med kræft i bugspytkirtlen: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 11 (1): e0145803. doi: 10,1371 /journal.pone.0145803

Redaktør: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, UNITED STATES

Modtaget: September 7, 2015; Accepteret: 8. december 2015; Udgivet: 5 jan 2016

Copyright: © 2016 Han et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på trods af den avancerede resektion og kemostråleterapi, bugspytkirtelkræft, med den værste prognose, er blevet en global udfordring [1]. Og i betragtning af, at den samlede etårige og 5-års overlevelse er kun 27% og 6%, henholdsvis [2], er det særligt vigtigt at søge måder for tidlig diagnose, effektiv behandling og forebyggelse af tilbagefald. Inspektionen af ​​CEA og CA19-9 kan forbedre prognosen i postoperative patienter med fordøjelsessystemet neoplasmer, herunder kræft i bugspytkirtlen [3]. Men ikke som andre fordøjelsessystem neoplasmer,, bugspytkirtelkræft er manglen på specifikke biomarkører. Således har en enorm hovedparten af ​​undersøgelserne været udført for at identificere potentielle biomarkører, for at forbedre overlevelsen af ​​patienter med kræft i bugspytkirtlen.

udskilt protein sure og rig på cystein (SPARC), også betegnet osteonectin eller BM-40 , en af ​​de otte medlemmer af SPARC familien, som er invovled i menneskets udvikling og sygdom [4], er et 32-35 kDa multifunktionelt collagen eller calcium-bindende ECM glycoprotein placeret på 5q33.1 og er et enkelt polypeptid med 285 amino syrer, herunder tre biologiske strukturelle domæner, det sure N-terminal (NT) domæne, et follistatin-lignende domæne og et Ca2 + bindende ekstracellulære domæne [5-7].

i human carcinogenese, SPARC spiller bemærkelsesværdige roller i forandring aktiviteten og mikromiljø cancerceller, modulere cellevækst, apoptose, adhæsion migration og invasion, regulering ECM og aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser [4,8]. Derfor er der mange studier, der evaluerer virkningen af ​​SPARC ekspression på fordøjelse neoplasmer. Nedregulere af SPARC ved siRNA-medieret vælte dets gen inhiberer vækst og invasion af MGC803 og HGC27 gastriske cancerceller [9]. I kolorektal cancer, SPARC ekspression i MSC (HR, 0,654, CI, 0,409-1,048; p = 0,028; HR, 0,536, CI, 0,359-0,802; p = 0,002) var alle uafhængige prognostiske faktorer for OS og DFS henholdsvis og den lave udtryk for SPARC blev også relateret til det høje niveau af TNM [10]. Således er reduceret ekspression af SPARC associeret med dårlig prognose og aggressive klinisk-patologiske træk i både cancerceller og MSC [10]. Yderligere mere, en meta-analyse [11] angives den negative prognostiske værdi af SPARC udtryk hos patienter med mavekræft, med den relative risiko for OS (RR = 1,78, 95% CI: 1,52-2,09, Z = 7,10, p = 0,43 ). Og i kræft i bugspytkirtlen, resultaterne fra offentliggjorte rapporter om den prognostiske værdi af SPARC er også kontroversielt. Guweidhi [12], rapporterede, at en 31 gange stigning i osteonectin mRNA-niveauer i PDAC i forhold til den normale pancreas (P 0,01), og i metastatiske væv fandtes en stærk immunoreaktivitet observeret i fibroblaster og i ekstracellulær matrix omgiver metastatiske cancerceller, henviser signalet var fraværende i de fleste tumorceller. Så SPARC overudtrykt i bugspytkirtelkræft har potentiale til at forbedre invasiv af kræftceller [12]. Puolakkainen [13] undersøgte væksten af ​​pancreas tumorer i SPARC-null (SP (- /-)) mus og deres vildtype (SP (+ /+)) modstykker. Og fandt, at væksten af ​​pancreas tumorer i SPARC-nul-mus blev forøget på grund af kollagenafsætning og fiberdannelse faldende [13]. I forhold til i tumorcellerne, hvor ekspressionen af ​​SPARC er almindeligt nedreguleres ved promotor methylering, er overekspression af SPARC ofte findes i stroma [14].

I betragtning af den opvarmede kontroverser af SPARC, en systematisk gennemgang af de tilgængelige artikler med meta-analyse haster skal udføres for at vurdere den prognostiske værdi af SPARC i bugspytkirtelkræft.

Materialer og metoder

Database søgestrategi

Vi udførte systematiske litteratursøgning af Pubmed, EMBASE og Web of Science fra deres incipiency til august blev 2015. hentning strategi anvendt som følger: (SPARC eller “udskilt protein sure og rig på cysteiner” eller osteonectin eller BM-40) og (pancreas eller bugspytkirtel *) oG (kræft eller tumor eller tumor eller neoplasma eller karcinom eller adenocarcinom) oG (prognose eller prognostisk eller forudsige eller overlevelse eller resultat eller Prognos *). Referencelister af artikler og anmeldelser blev hånd-søgt efter yderligere undersøgelser. Manuskripter blev også manuelt scannet for at opnå potentielle artikler er mest relevante for denne anmeldelse. Kun undersøgelser offentliggjort i peer reviewed tidsskrifter blev inkluderet. Alle artikler blev skrevet på engelsk. Alle oprindeligt identificerede artikler blev gennemgået uafhængigt af to korrekturlæsere (Han W og Cao F). Der var ingen protokol udviklet til denne anmeldelse

Inklusionskriterier

For at være berettiget til optagelse, følgende kriterier skulle være opfyldt:. (A) kliniske studier forsket patienter med kræft i bugspytkirtlen; (B) SPARC ekspression i pancreascancer blev målt med fremgangsmåder, såsom immunhistokemisk (IHC) eller kvantitativ real-time polymerasekædereaktion (QRT-PCR); (C) de undersøgelser rapporterede sammenhængen mellem SPARC udtryk og overlevelse resultat; (D) undersøgelser indeholdt HRs og 95% CI til OS ifølge SPARC status, som enten blev rapporteret eller kan estimeres ud fra de relevante offentliggjorte data [15]; (E) kun den seneste rapport eller den mest integrerede rapport vil blive indskrevet, hvis studiepopulationen blev duplikeret eller overlappende. Uenighed blev løst ved diskussion mellem de to korrekturlæsere eller konsultation med en tredje korrekturlæser (Chen MB)

Eksklusionskriterier

Eksklusionskriterier var:. (A) litteratur udgivet som breve, ledere, abstracts, anmeldelser, case rapporter og ekspertudtalelser; (B) forsøg in vitro eller in vivo, men ikke baseret på patienter; (C) genstande uden HRS med 95% CI om samlet overlevelse, eller K-M overlevelseskurver; (D) gentagne og lignende undersøgelser

Dataudtræk

Følgende oplysninger fra hver artikel blev ekstraheret:. (A) generelle oplysninger, herunder første forfatter, udgivelsesår, land (område) oprindelsesland , alder og køn af undersøgelsens patienter, stikprøvestørrelse og opfølgningen varighed; (B) metode til at bestemme SPARC udtryk og antal patienter stratificeret af SPARC udtryk; (C) kliniske resultater, herunder OS eller DFS og dens korrelationsmaalinger HRs med 95% CI. Når en artikel kun havde KM kurver, vi brugte Engauge Digitizer, en digitalisering program, der kunne oversætte kurver til tal for at udtrække overlevelsesdata fra sine kurver, og derefter sætte data i et regneark, kaldet Tierney bord, for det skønnede HR og svarende 95% CI blev beregnet straks [16].

Kvalitetsvurdering

de to uafhængige korrekturlæsere (Han W og Cao F) vurderede kvaliteten af ​​hver undersøgelse med Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [17]. Denne skala hovedsageligt anvendes i ikke-RCT studier. Vi brugte kvalitetsvurdering omfanget af kohortestudier. En undersøgelse med NOS 5 blev betragtet som en høj kvalitet undersøgelse [18]. Forskelle blev løst ved diskussion eller konsultation.

Data syntese og analyse

Det primære resultat blev OS associeret med SPARC udtryk i patienter med kræft i bugspytkirtlen. HR og 95% CI blev brugt til at være effekten foranstaltning af interesse. En kombineret HR 1, med sine 95% CI ikke overlapper en angivet en dårligere overlevelse for gruppen med høj SPARC udtryk. Den heterogenitet blandt undersøgelser blev målt under anvendelse af Q og I

2 test. En tilfældig eller fast model blev anvendt i overensstemmelse heterogeniteten analyse. En tilfældig effekt modellen blev anvendt, hvis jeg

2 ≧ 50%; den faste effekt model blev valgt, hvis jeg

2 50%. Når I

2 ≧ 50%, undergruppe analyser ville blive gennemført. En P 0,05 indikerer en væsentlig faktor, der bidrager til den observerede heterogenitet. Den latente publikationsbias blev vurderet ved en tragt plot og Egger s lineær regression test, og en værdi 0,05 angivet en uundgåelig betydelig publikationsbias [19]. Alle statistiske tests var to-halede og P 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle analyser blev udført ved anmeldelse manager softwareversion 5.3 (The Cochrane Collaboration) og STATA statistisk programpakke udgave 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Resultater

Søgeresultater

i alt 218 artikler blev hentet i den indledende søgning af databaser. Desuden blev 29 registreringer givet ved manuel søgning. Efter at have fjernet 98 dubletter, vi læser titler og abstracts af de 149 undersøgelser tilbage. 60 citater blev udelukket fra analysen baseret på abstracts eller titler, der forlader 89 studier for yderligere fuld tekst gennemgang. Samtidig, være én undersøgelse could’t fundet alligevel [20]. Efter omhyggeligt at have læst, blev 78 studier ekskluderet: 76 undersøgelser, herunder anmeldelser, blev udelukket på grund af ingen eller utilstrækkelig overlevelse data og de to venstre, blev udelukket på, at deres overlevelse datum var kun om methylering af SPARC genet og overekspression af SPARC i patienter med ampullary kræft henholdsvis [21,22]. Som et resultat, 10 støtteberettigede undersøgelser [23-32] med 1632 patienter i alt, blev indrulleret i denne metaanalyse (figur 1).

Undersøgelse egenskaber og kvalitetsvurdering

grundlæggende karakteristika for de 10 studier er opsummeret i tabel 1 og tabel 2. Kort fortalt undersøgelsens prøvestørrelser varierede fra 31 til 557; 8 undersøgelser blev udført på kaukasiske populationer, mens de resterende anvendte asiatiske befolkninger [27,28]. Patienter i 4 af de 10 kohorter fokuseret på fremskreden eller metastatisk pancreascancer [24,26,29,32], og patienter i seks af de 10 modtagne kirurgisk operation som den vigtigste behandling [23,25,27,28,30, 31]. Alle undersøgelser undersøgt SPARC i cancerceller eller stromale celler af tumorvæv ved IHC eller RT-PCR. Muse-monoklonalt antistof blev anvendt i IHC, men to undersøgelser ikke illustrere, hvad slags antistoffer, de brugte [27,32]. To studier anvendes både af de to metoder, men kun brugt IHC til at identificere cut-off [27,32]. Derudover lagdeling af SPARC udtryk varierer blandt studier. I IHC målte studier blev tre forskellige metoder, der anvendes til at bestemme SPARC afskæringsværdier: omfang, intensitet og begge af dem. Selv om hver af disse undersøgelser var en arbitrær cut-off tilsyneladende, omfanget varierer fra 10% til 25%, og intensiteten handler om “+” eller den score handler om “1”; og ingen af ​​dem havde en cutoff mere end 30% eller “++”. Så de alle havde en cutoff lav til mellemprodukt. I de to undersøgelser [28,30] målt ved QRT-PCR, deres cut-off var 4,3 og 1 henholdsvis som var de medianværdier. I fem studier, der undersøgte SPARC både tumor og stroma [24,25,27,31,32], kun en undersøgelse præsenteret et resultat med den multivariate analyse i stroma [24], en kun præsenteret en Kaplan-Meier-kurve af SPARC ekspression i tumoren [27] og et andet præsenteret en Kaplan-Meier-kurve uden at differentiere i stroma eller i tumoren [32]. HRs med 95% CIs af OS og DFS rapporteret eller anslået, blev også anført i tabel 2. Fem af disse privilegerede artikler betragtes SPARC som indikator for dårlig prognose, mens tre viste ingen væsentlig indflydelse på den samlede overlevelse [24,29,30] . To rapporterede SPARC som indikator for god prognose [27,32]. Og af de fem artikler, der indberettede de fattige prognostiske værdi af SPARC, en rapporteret, at SPARC i stroma, men ikke i tumoren, var forbundet med dårligere overlevelse [25]. En anden, som anses SPARC i stroma, men ikke i tumoren var relateret til bedre resultat blev også rapporteret [32]. Desuden Hidalgo [24] havde tre resultater, en multivariat analyse, de to andre univariate og Infante [25] og Sinn [31] begge havde to resultater i den multivariate analyse og i skønnet henholdsvis.

Ingen af ​​disse ti undersøgelser fået en NOS 6, tyder på, at alle af dem havde høje niveauer af metodologisk kvalitet i denne meta-analyse (tabel 3)

SPARC og. samlet overlevelse

Alle disse ti undersøgelser viste sammenhængen mellem SPARC udtryk og samlet overlevelse af patienter med kræft i bugspytkirtlen. På trods af meget signifikant heterogenitet (Tau² = 0,14; Chi² = 22,34, P = 0,001; I² = 73%), den poolede HR for alle disse syv undersøgelser med multivariat analyse var 1,55 (95% CI: 1,11-2,17, P = 0,01. tabel 4, figur 2), hvilket illustrerer, at forhøjet SPARC ekspression blev signifikant relateret med dårlig OS af patienter med kræft i bugspytkirtlen. De to poolede timer af studierne med univariat analyse og vurdering, begge havde ingen betydning i statistik (P = 0,54 og P = 0,44 henholdsvis).

A. HRS for OS i multivariat analyse; B. HRs til OS i Overslag; C.The HRs til OS i univariat analyse; D. Undergruppen om påvisningsmetoder, herunder i stroma og i tumoren, i den multivariate analyse.

I betragtning af heterogenitet, vi gennemførte undergruppen analyser, præsenteret i tabel 4 ved at stratificere samlede data i henhold til celletype /placering (stromale celler vs. tumorceller eller i stroma vs. i tumoren), vigtigste behandling (kirurgisk vs. ikke-kirurgisk), undersøgelse region (asiatisk vs. kaukasisk), stikprøvestørrelse ( 100 vs. ≥100), afsløring metode (IHC vs. QRT-PCR) og scoring metode (E vs. jeg vs El). Fra denne tabel i den multivariate analyse, kunne vi fandt, at SPARC i stroma var relateret til dårlig overlevelse med en pooling HR være 1,53 (95% CI: 1,05-2,24, P = 0,03), men også med en høj heterogenitet (I² = 68%, pH = 0,01). Vi kan imidlertid ikke få den poolede HR i tumoren, fordi den eneste undersøgelse i multivariat analyse. Og i skøn HRs blev to undersøgelser om udtrykket i tumor samles, men havde ingen betydning (HR = 1,11, 95% CI: 0,33-3,71, P = 0,87). Der var fire studier behandles ved kirurgi i den multivariate analyse, med en samlet HR = 1,79 (95% CI: 1,13-2,83, P = 0,01) og en høj heterogenitet (I

2 = 76%, Ph = 0,005). Den venstre tre undersøgelser blev behandlet ikke-kirurgi, men deres poolet HR havde ingen signifikans (P = 0,35). Også i overslaget den poolede HR af kirurgisk havde ingen betydning (P = 0,39). I regionen af ​​kaukasisk, kan vi se, at både den multivariate analyse og estimatet havde signifikant poolede HR (HR = 1,41, 95% CI: 1,02-1,94, P = 0,04; HR = 1,63, 95% CI: 1,25-2,13, P = 0,0003), og estimatet havde en lav heterogenitet med I2 = 5%. Derefter udførte vi undergruppen analyse demixed af prøvens størrelse, og I²being 0 og 8% blev fundet i studier med størrelse 100, mens undergruppen af ​​studierne med størrelse ≥100 stadig havde heterogenitet. Og kun fundet en P 0,05 i den multivariate analyse (HR = 2,16, 95% CI: 1,37-3,42, P = 0,001), men ikke i estimatet. Således kan prøvestørrelse være kilden til heterogenitet. Som for påvisningsmetode og scoringsmetode, fandt kun en poolet HR i IHC, og en anden i EI havde en P 0,05, stadig med en høj heterogenitet. Ingen af ​​de andre ikke havde nogen betydning. I univariate analyse blev to detekteret ved IHC, men rapporterede HRS i stroma og i tumoren, henholdsvis og den anden blev påvist ved QRT-PCR. Også, de alle havde en stikprøve 100. Så vi ikke foretage en undergruppe analyse i univariate analyse.

På grund af kun én undersøgelse [31], vi undlod at beregne den poolede HR af DFS.

Følsomhedsanalyser

for at værdsætte stabiliteten af ​​vores resultater, blev udført en følsomhedsanalyse. I den multivariate analyse og univariat analyse, blev påvist væsentlige ændringer mellem de tidligere og nye HRs, sidstnævnte samlet af studierne forlod, da vi slettede en individuel undersøgelse på et tidspunkt. i estimatet, når du sletter studiet af Mao [27], fandt imidlertid, at en ny pooled betydelig HR = 1,63 (95% CI: 1,25-2,13, P = 0,0003), som støttede negetive prognostiske værdi af SPARC udtryk i patienter med kræft i bugspytkirtlen, sammenlignet med den gamle poolet HR med en P = 0,44. Forskellige undersøgelse region kan være årsagen, ligesom resultaterne i undergruppen analyse (Fig 2B og S2 Fig). Desuden bemærkes det, at to undersøgelser både havde to resultater, så vi viste S3 Fig at bevise dette stabilitet.

Offentliggørelse skævhed

På grund af ti undersøgelser, vi har foretaget publikationsbias vurdering af de ti støtteberettigede undersøgelser. Der var ingen tydelig asymmetri i disse tragt plots (Fig 3), multivariat analyse, vurdering og univariat analyse. Og ingen indlysende publikationsbias blev fundet, med P værdien af ​​Egger test (P = 0,117, P = 0,819 og P = 0,531, henholdsvis).

A. var om multivariat analyse; B. var om skøn; C. var om univariate analyse.

Diskussion

SPARC, som en potentiel molekylær markør for prognosen i maligne tumorer, har skabt bemærkelsesværdige interesse i denne afgørende periode af den høje sygelighed og dødelighed af maligniteter. Men der er en opvarmet kontrovers om høj eller lav SPARC ekspression er korreleret med ringe overlevelse. SPARC udtryk er en ugunstig resultat i gastrisk, prostata og lungekræft [33,34,35], mens som en gunstig prognostisk indikator, er SPARC blevet rapporteret for kolorektal cancer [36]. I kræft i bugspytkirtlen, har mange undersøgelser undersøgt den prognostiske værdi af SPARC, på trods af små stikprøvestørrelser og kontroversielle rapporter. Og nogle af dem betragtes som en tæt sammenhæng mellem SPARC udtryk og overlevelse efter behandlingsregimer herunder NAB-paclitaxel og gemcitabin [32]. Desuden er der ikke metaanalyser tidligere blevet udført på den prognostiske betydning af SPARC i bugspytkirtelkræft. For at afklare dette spørgsmål og udforske sin rolle i prognosen for kræft i bugspytkirtlen, vi foretaget en meta-analyse.

Som vi alle ved, denne meta-analyse, med i alt 10 studier og 1632 patienter, var den første systematiske gennemgang, som evaluerede rolle SPARC i prognosen for kræft i bugspytkirtlen. Den poolede HR af OS indikerede, at høj ekspression af SPARC havde en ringe overlevelse i patienter med kræft i bugspytkirtlen. Denne konklusion kunne viste i subgruppeanalyser, især i undergruppen af ​​celletypen, som viste, at høj SPARC ekspression i stroma, men ikke i tumoren, var en stærk prognostisk indikator for lavere OS. Hertil kommer, med deres I² = 0, stikprøvestørrelsen 100, kan være kilderne til heterogenitet. Desuden blev tragten parceller etableres uden asymmetri og en Egger test blev udført få en P . 0,05 i multivariat analyse, univariate analyser og skøn, hvilket indikerer, at vores resultater var robust

SPARC er nyttig til adjuverende kemoterapi af pancreascancer. Nab-paclitaxel (Nab-P) er aktiv i bugspytkirtelkræft refraktære over for gemcitabin [37], og kombinationen af ​​NAB-paclitaxel og gemcitabin er sikker og effektiv for patienter med metastatisk pancreascancer [38]. Ifølge tre forskellige kliniske forsøg herunder melanom, bugspytkirtel, og neoadjuverende brystkræft, blev SPARC betragtes som en prædiktiv biomarkør for respons på nab-paclitaxel [39]. Men i vores undergruppe analyse, vi kun fundet, at den poolede HR af kirurgisk i multivariat analyse var signifikant i statistik. Måske bør flere undersøgelser udføres for yderligere udforskning.

Med den mest forskning og den dybeste udforskning blandt alle medlemmerne af denne familie, er SPARC vist sig at have mange væsentlige molekylære mekanismer i maligniteter, herunder modulerende ECM og tumormikromiljøet (TME), anti-klæbende og regulering apoptose, tumorvækst, migration og invasion [40]. SPARC var også involveret i omrøring op aktiveringen af ​​TGF [41], regulerer Notch1 /STAT3 [42] og p53 /p21Cip1 /WAF1 [43] vej og øge respons på kemoterapi og stråling [44,45]. Og ekspressionen af ​​KLF4, en tumor suppressor, kunne inhibere SPARC ekspression til at fastholde tumorinvasion [46]. Disse teorier støttede fattige overlevelse forbundet med forhøjet SPARC udtryk.

I denne meta-analyse, var der nogle begrænsninger. For det første stikprøve størrelse var stadig lille. På trods af 1632 patienter i alt, hvoraf de fleste kommer fra sundhedscentre eller hospitaler med tilstrækkelige opfølgning, var der kun 829 patienter slået sammen i den multivariate analyse af den samlede overlevelse. For det andet HRs anslået fra Kaplan-Meier kurver var upræcise. Disse kan påvirke vores konsekvens. For det tredje, fordi de fleste af undersøgelserne var retrospektiv, selektionsbias, information bias og andre fordomme var uundgåelig. For det fjerde er der ingen af ​​disse privilegerede undersøgelser opdelt patienter i to grupper efter TNM fase. Men i en anden undersøgelse undersøger SPARC udtryk hos patienter med esophageal planocellulært karcinom (SCC), forfatteren vurderet forholdet mellem SPARC udtryk i stroma og samlet overlevelse gennem to grupper, scene-IIA /IIB og scene-III /IV esophageal SCC [47]. Og resultatet viste, at patienter i stadium-IIA /IIB, men ikke i fase-III /IV esophageal SCC med høj SPARC ekspression, havde en ringe overlevelse. Således kan patienter i forskellige stadier påvirke vores resultater, herunder heterogenitet. Endelig har vi kun søgt studierne på engelsk. Dette kunne miste nogle tilgængelige undersøgelser på andre sprog. Og nogle upublicerede studier kunne også ignoreret. Således kan vores resultater være behæftet med fejl, til en vis grad.

Konklusioner

I dette systematiske review med metaanalyse, det forhøjede SPARC udtryk, især i stroma, var forbundet med en dårlig prognose hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. bør udføres yderligere undersøgelser for at bekræfte vores konklusion og udforske dens molekylære funktioner.

Støtte Information

S1 PRISMA Tjekliste. . PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0145803.s001

(DOC)

S1 Fig. Egger test

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s002

(DOC)

S2 Fig. Følsomhedsanalyser på estimatet uden studiet af Mao

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s003

(DOCX)

S3 Fig. Følsomhedsanalyser af multivariat analyse og skøn

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s004

(DOCX)

S1 Table. Kliniske studier Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s005

(DOCX)