PLoS ONE: Curcumin Dæmper β-catenin signalering i prostata cancer celler gennem aktivering af protein kinase D1

Abstrakt

Prostatakræft er den mest almindeligt diagnosticeret kræft påvirker en i 6 mænd i USA. Forståelse af molekylære basis for prostatakræft progression kan tjene som redskab til tidlig diagnosticering og udvikling af nye behandlingsstrategier for denne sygdom. Protein kinase D1 (pKD1) er et multifunktionelt kinase, der er stærkt udtrykt i normal prostata. Den reducerede ekspression af pKD1 er blevet forbundet med progression af prostatacancer. Derfor kan syntetiske eller naturlige produkter, der regulerer denne signalvej tjene som nye terapeutiske modaliteter til forebyggelse og behandling af prostatacancer. Curcumin, den aktive bestanddel af gurkemeje, har vist anti-cancer egenskaber via modulering af en række forskellige molekylære veje. Heri, har vi vist, at curcumin aktiverer pKD1, kan medføre ændringer i β-catenin signalering ved at inhibere nuklear β-catenin transkription aktivitet og forbedre niveauerne af membran β-catenin i prostatacancerceller. Modulation af disse cellulære begivenheder ved curcumin korreleret med nedsat celleproliferation, kolonidannelse og celle motilitet og forbedret celle-celle aggregering i prostata kræftceller. Derudover har vi også vist, at inhibering af celle motilitet ved curcumin medieres af faldende niveauerne af aktiv cofilin, en nedstrøms mål på pKD1. De potente anti-cancer effekter af curcumin

in vitro

blev også afspejlet i en prostatakræft xenograft musemodel.

in vivo

inhibering af tumorvækst også korreleret med forøget membran lokalisering af β-catenin. Samlet set vores resultater heri har afsløret en ny molekylær mekanisme af curcumin handling via aktivering af pKD1 i prostatacancerceller

Henvisning:. Sundram V, Chauhan SC, Ebeling M, Jaggi M (2012) Curcumin Dæmper β- catenin Signaling i prostata cancer celler gennem aktivering af protein kinase D1. PLoS ONE 7 (4): e35368. doi: 10,1371 /journal.pone.0035368

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: Oktober 4, 2011; Accepteret: 15. marts 2012; Udgivet 16. april, 2012