PLoS ONE: alkoholindtagelse Ophør og risikoen for Larynx og svælg Kræft: en systematisk gennemgang og Meta-Analysis

Abstrakt

Målsætning

For at vurdere effekten af ​​alkohol ophør på risikoen for udvikle larynx og svælg kræft, der kombinerer tilgængelige beviser i den videnskabelige litteratur i en meta-analyse.

Metoder

en systematisk litteraturgennemgang blev gennemført, og en meta-analyse blev anvendt på de hentede undersøgelser . Den generaliserede mindste kvadraters metode blev anvendt til at estimere tendensen fra dosis-respons-data til at vurdere ændringer i risikoen for larynx og svælg kræft efter at have drukket ophør.

Resultater

I alt 9 rets- kontrol studier blev inkluderet i meta-analyse (4 og 8 estimater for larynx og svælg kræft, henholdsvis). I gennemsnit blev alkoholindtagelse ophør associeret med en årlig reduktion i risikoen for at udvikle larynx og svælg kræft 2%. Der var en betydelig heterogenitet mellem studier af svælg kræft, men det var mest på grund af to undersøgelser. Den øgede risiko for larynx og svælg kræft forårsaget af alkohol var reversibel; de perioder, indtil de risici blev lig med dem om aldrig drikker var 36 (95% CI 11-106) og 39 (95% CI 13-103) år, hhv. Desuden blev 5 års drikke ophør forbundet med en reduktion på ca. 15% i alkoholrelaterede forhøjet risiko for larynx og svælg kræft.

Konklusion

Selv om en lang periode er nødvendig for at helt fjerne alkoholrelaterede forhøjet risiko for larynx og svælg kræft, kan en betydelig risikoreduktion ses på kort sigt (5-10 år), og drikke ophør bør derfor tilskyndes til at reducere forekomsten af ​​disse kræftformer.

Henvisning: Ahmad Kiadaliri A, Jarl J, Gavriilidis G, Gerdtham UG (2013) alkoholindtagelse Ophør og risikoen for Larynx og svælg kræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 8 (3): e58158. doi: 10,1371 /journal.pone.0058158

Redaktør: Antje Timmer, Bremen Institut for Forebyggende Forskning og Social Medicin, Tyskland

Modtaget: 23. oktober 2012; Accepteret: 30 januar 2013; Udgivet: 1. marts 2013 |

Copyright: © 2013 Ahmad Kiadaliri et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Økonomisk støtte fra det svenske Forskningsråd (DNR 2009-3094) er taknemmeligt anerkendt. Health Economics Program (HEP) ved Lunds Universitet modtager også basisfinansiering fra det svenske Råd for Arbejdsliv og Social Research (FAS;. DNR 2006-1660), det offentlige tilskud for Clinical Research (ALF), og Region Skåne (Gerdtham) . De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Oral hulrum, oropharynx, hypopharynx, og larynx kræft, når grupperet sammen som hoved-halscancer, udgør den syvende mest almindelige form for kræft i verden [1]. I 2008 anslås 482.000 nye tilfælde af læbe, mundhule, nasopharynx, og andre svælg kræft blev diagnosticeret på verdensplan. For larynxcancer, det tilsvarende tal var 151 tusind. I samme år, disse kræftformer var ansvarlige for 355.000 dødsfald på verdensplan [2]. Dette indebærer, at betydelige sundhedsmæssige fordele kunne opnås via effektive strategier forebyggelse og behandling

Flere undersøgelser har vist, at indtagelse af alkohol øger risikoen for kræft i mundhule, svælg og larynx [3] -. [5] . F.eks Baan et al. [6] fandt, at drikke 50 g ren alkohol om dagen var forbundet med en 2-3 gange højere risiko for at udvikle disse kræftformer sammenlignet med ikke-drikkende. Ophør eller reduktion af alkoholindtagelse kunne derfor være en effektiv strategi for at reducere risikoen for sygdomme. Men der er en mangel på konsekvens i litteraturen vedrørende virkningen af ​​alkohol ophør på risikoen for hoved- og halscancer [7]. Med andre ord, er det ikke klart, i hvilket omfang den øgede risiko for hoved- og halscancer på grund af alkoholforbrug er reversibel gennem ophør, heller ikke det er klart, hvor hurtigt denne risiko kan falde. Hvis forhøjet risiko for alkoholforbrug er ikke reversibel, så fokus for forebyggelsesprogrammer bør være på at forebygge og /eller forsinke drikke initiering, mens hvis den forhøjede risiko for sygdom er reversibel, kan rygestop-programmer være en omkostningseffektiv løsning til at bekæmpe disse typer af kræft i højrisikogrupper.

En tidligere undersøgelse niveau metaanalyse af Rehm et al. [8] undersøgte sammenhængen mellem alkohol ophør og risikoen for hoved- og halscancer og rapporteres risikoen for nogle tidspunkter efter drukket ophør. De fandt, at risikoen for hoved- og halskræft forhøjet op til 10 første år af at holde op drikke og reduceret efter dette punkt.

Separat analyse af forskellige typer af hoved- og halscancer kan resultere i forskellige tendenser i forhold til de resultater, fra samlet analyse [10]. Derfor blev to separate analyser gennemført for at besvare følgende forskningsspørgsmål: Hvad er den eksisterende viden om effekten af ​​at drikke ophør på risikoen for larynx og svælg kræft? Konkret er risikoen reversibel, og hvis ja, hvor hurtigt er det falde? blev anvendt Derfor er en meta-analyse baseret på relevante studier identificeret gennem en systematisk litteraturgennemgang og egnede estimationsmetoder.

Materialer og metoder

Søg strategi

En systematisk litteraturgennemgang var udført i juli 2010 af en forfatter (GG) og uafhængigt verificeret og opdateret i februar-marts 2012 og december 2012 ved en anden forfatter (AAK). PubMed /MEDLINE, EMBASE, SCOPUS, OVID og Web of Science blev ransaget ved hjælp af følgende udtryk: [ “alkohol” OG ( “larynx” eller “strubehoved” eller “øvre aerodigestive tarmkanalen” eller “hoved og hals” eller “oral” ELLER “svælg” eller “svælg”) OG “risiko” OG ( “kræft eller karcinom *” eller “neoplasme” eller “neoplastisk” eller “planocellulært”) OG ( “ophør” eller “afholdenhed” eller “sofavælgere” ELLER “quit drikker “eller” holde op drikke “ELLER” stoppe med at drikke “eller” stoppe drikke “)]. Retningslinjerne PRISMA [11] blev fulgt i denne proces.

Udvælgelse af undersøgelser

Fem eksklusionskriterier blev anvendt. En undersøgelse blev udelukket fra revision, hvis: 1) der er ikke undersøge larynx eller svælg kræft (ICD-10 koder CO1-C10, C12-C14, C32, DOO, og DO2.0); 2) det var ikke udgivet på engelsk; 3) der er ikke kvantitativt fange effekten af ​​tid, da drikke ophør på risikoen for larynx eller svælg kræft; 4) det var en oversigtsartikel; eller 5) det var ikke udført på mennesker. Undersøgelser, der omfattede personer, der allerede havde sygdommen (fx dem, der studerer effekten af ​​at drikke ophør på genvinding) blev også udelukket.

Den første søgning resulterede i 2032 artikler. Efter eksklusive dubletter og ikke-relevante studier blev 30 artikler udvalgt til fuldtekst undersøgelse. De referencelister af disse 30 undersøgelser blev søgt manuelt. I alt 13 artikler bestået udelukkelseskriterierne for systematisk gennemgang. Figur 1 viser processen med undersøgelsen udvælgelse. Blandt disse 13 undersøgelser, den undersøgelse, som Takezaki et al. [12] ikke præsentere tilstrækkelige data til meta-analyse og blev udelukket fra denne del af undersøgelsen. Desuden undersøgelsen fra Rehm et al. [8] var en meta-analyse, herunder nogle af de andre undersøgelser er identificeret i vores søgen, og blev derfor udelukket fra vores meta-analyse. Som undersøgelsen af ​​Marron et al. [7] omfattede undersøgelser af Franceschi et al. [24] og Hayes et al. [25], blev disse to undersøgelser ikke inkluderet i vores meta-analyse for at undgå at give for meget vægt på disse specifikke prøver. Undersøgelsen fra Marron et al [7] var et individuelt niveau analyse og resultaterne af de fleste af de undersøgelser, der indgår i deres analyse blev ikke offentliggjort andetsteds. Med hensyn til det sted, kræft, rapporterede fire undersøgelser estimaterne risiko for larynx cancer og ti for svælg kræft. Det skal bemærkes, at nogle undersøgelser rapporterede risikoestimater for begge typer af kræft, og så i alt 12 skøn fra 9 undersøgelser blev anvendt i meta-analysen.

Dataudtræk

de vigtigste data udtrukket fra de udvalgte undersøgelser omfattede: gang siden drikke ophør og relaterede risikoestimater med konfidensintervaller, type undersøgelse, land, studieår, stikprøvestørrelse, alder og køn karakteristika prøve og statistisk metode. En yderligere oplysning indsamlet fra de inkluderede studier var definitionen af ​​tidligere drikker. For at undgå den “syge quitter” effekt (dvs. enkeltpersoner holde op at drikke på grund af sygdom), vi skelnes mellem undersøgelser, der krævede en tidsforskydning mellem drikke ophør og er defineret som en tidligere drikker og undersøgelser, der ikke kræver en tid halter. Grunden til dette er, at sammenligne sunde drikker med syge quitters, som har større risiko for at udvikle larynx og svælg kræft kan undervurdere effekten af ​​ophør [13]. Som årene siden drikke ophør blev rapporteret i kategorier, blev midtpunkterne af de kategorier som en dosis foranstaltning. Hvor kategorier var åben, var det samme interval bredde som den tidligere kategori anvendt. Aktuelle drikkende blev brugt som reference kategori i analysen. For undersøgelser med anvendelse af en anden referencegruppe, genberegnes vi risiko- estimater og deres konfidensintervaller ved hjælp af den foreslået af Hamling et al. [14]. I denne metode, først en tabel herunder antallet af sager og kontroller i hver kategori er konstrueret og derefter disse er grupperet i en 2 × 2 tabel ved eksponeringer og derefter yderste periferi og cis beregnes ved hjælp relevante ligninger (for nærmere oplysninger se [ ,,,0],14]).

Statistisk analyse

effekten foranstaltning af interesse var relativ risiko (RR), men som alle hentet undersøgelser var case-kontrol, de rapporterede odds ratio (periferi). Når forekomsten af ​​en sygdom er lav, er disse to værdier er omtrent lig [15]. Matematisk-talende, er det nemmere at bruge yderste periferi i metaanalyse [16], [17], og så vi behandlede alle foranstaltninger som yderste periferi under fortolkning resultaterne som relative risici.

For at modellere dosis-respons forholdet mellem år siden drikke ophør og risikoen for sygdom, vi brugte foreslået af Grønland et al. [18] og udviklet af Orsini et al. [9]. Ved denne fremgangsmåde er den generaliserede mindste kvadraters (GLS) teknik, der anvendes til at estimere β vektor af regressionskoefficienter i følgende model [9]: hvor y er en n × 1 vektor af indberettede odds ratio, x er et n × k matrix af k kovariater til studier i og dosis n, β er ak × 1 vektor af regressionskoefficienter, og e er en n × 1 vektor af tilfældige fejl. Den største fordel ved denne fremgangsmåde er, at det tillod os at forklare korrelationen mellem risikoestimater tværs alkohol rygestop kategorier, og således at undgå undervurdering forårsaget af traditionelle metoder [9].

Risikoen for larynx og svælg kræft på grund af en et-år stigning i varigheden af ​​alkohol ophør blev beregnet på grundlag af de samlede data. Statistisk heterogenitet blandt undersøgelser blev undersøgt under anvendelse af Q statistik (P-værdi 0,05) [19]. Hvis nogen heterogenitet var til stede, blev effekt modifikatorer baseret på egenskaberne af de inkluderede studier tilføjet til modellen til at forklare heterogenitet. I dette tilfælde koefficienterne på disse effekt modifikatorer viser dosis-respons forhold i en undergruppe af undersøgelserne. Hvis heterogenitet forblev blev en random-effects model anvendt. Denne model forudsætter, at de undersøgelser anslår forskellige underliggende effektstørrelser, og indlemmer mellem-undersøgelse variation i analysen [20]. Separate modeller blev udviklet til larynx og svælg kræft. For at undersøge enhver ulinearitet i log-lineære dosis-respons relationer, vi brugte den kubiske splines metode; dette tilladt os at vurdere ikke-linearitet både grafisk og ved en formel statistisk test [21]. I denne model blev en fire-knude begrænset cubic spline transformation anvendes på dataene samlede dosis, og den fælles nulhypotesen, at regressionskoefficienter af spline transformationer er alle lig med nul blev testet [21]. Contour-forstærket tragt plots [22] og den Egger regression asymmetri test [23] (s 0,05 blev betragtet som repræsentativt for statistisk signifikant publikationsbias). Blev brugt til at kontrollere for enhver potentiel publikationsbias i vores metaanalyse

for at kontrollere indflydelse hver undersøgelse af resultaterne blev en følsomhedsanalyse udført udelade hver undersøgelse efter tur og derefter igen at estimere resuméet effekt af resterende studier. En yderligere følsomhed analyse blev udført for svælg kræft, på grund af det faktum, at undersøgelserne af Balaram et al. [38] og Garrote et al. [41] rapporterede ikke at sager histologisk blev bekræftet. Alle analyser blev udført ved anvendelse af version 11 af Stata softwarepakken [26].

For at kvantificere den tid taget efter at have drukket ophør for alkoholrelaterede forhøjet risiko for larynx og svælg kræft at falde til niveauet for aldrig drikker, blev gennemført en anden meta-analyse. I denne analyse, drikker risikoen for aldrig sammenlignet med de nuværende drikker som rapporteret i de inkluderede studier blev anslået ved hjælp Forrest plots. Dette skøn blev kombineret med den anslåede reduktion årlige risiko på grund af at drikke ophør at kvantificere det antal år, der kræves indtil forhøjet risiko for alkoholindtagelse forsvinder.

Resultater

De karakteristiske træk ved de 13 undersøgelser identificeret i systematisk litteraturgennemgang er vist i tabel 1 (flere detaljer om egenskaberne ved de undersøgelser er givet i tabel S1 i den supplerende). Undersøgelserne blev udgivet mellem 1969 og 2011, og dækkede årene spænder fra 1966 til 2000. Fem blev udført i Latinamerika og Caribien, tre i Europa, og tre i Asien, mens en var en samlet analyse af studier hovedsageligt udført i USA. Elleve af studierne havde en case-kontrol design, og den ene var en samlet analyse af case-kontrol undersøgelser [7]. De kræfttilfælde blev histologisk bekræftet i de fleste undersøgelser, og hospitalet var den vigtigste kilde til kontrol i de fleste af de inkluderede studier. Alderen på deltagerne varierede fra 15 år til over 90. kønsspecifikke estimater blev beregnet i fire undersøgelser, selv om tre af dem kun fokuseret på mænd. I alle undersøgelserne udgjorde mænd den største del af de sager, og alle undersøgelser, men to [12], [27] anvendte matchning af sager og kontroller primært på alder og køn (se tabel S1 i supplerende). Undersøgelsen af ​​Martinez et al. [28] var den eneste, som ikke kontrollerer for eventuelle confounder i beregningen af ​​de yderste periferi og ikke kræver nogen tidsforskel mellem at holde op at drikke og er defineret som en tidligere drikker.

larynxcancer

Figur 2A viser sammenhængen mellem år siden, drikke ophør og risiko for larynx cancer som rapporteret i de inkluderede studier. Generelt viste undersøgelserne en øget risiko i de første år efter at holde op, efterfulgt af en faldende tendens.

Tabel 2 viser resultaterne af meta-regressionsanalyse. Ingen af ​​effekt modifikatorer var betydelige, og så Model 1 var det foretrukne model. Risikoen for at udvikle larynxcancer faldt med 2% i gennemsnit om året for ophør, så for eksempel en person, der holder op at drikke alkohol for ti år siden ville have 82% af risikoen for en aktuel drikker. Der var ingen tegn på en ikke-lineær sammenhæng mellem ophør af alkoholindtagelse og risikoen for larynx cancer (P for linearitet = 0,98, figur S1 i den supplerende).

Risikoen for at udvikle larynxcancer var 47% (OR 0,53, 95% CI 0,37-0,75) lavere for aldrig drikker end for nuværende drikkende (Figur 3). Ved at kombinere dette tal med resultaterne af meta-regression indebærer, at alkoholrelaterede forhøjet risiko for larynx cancer ville vare 36 (95% CI: 11-106). År efter at have drukket ophør (figur 4A)

det skal bemærkes, at der ikke forventes risiko at falde til under den, aldrig drikker, selv om tallene antyde dette.

svælg kræft

de associationer mellem år siden at drikke ophør og risiko for svælg kræft i de inkluderede undersøgelser er vist i figur 2A, og resultaterne af meta-regressionsanalyse i tabel 2. der var betydelig heterogenitet mellem studier af svælg kræft, som ikke kunne forklares fuldt ud ved styring for observerbare faktorer. Derfor blev tilfældige-effects modeller bruges til at indfange den uforklarede heterogenitet mellem studier. Baseret på Q statistik og effekt modifikatorer signifikansniveau blev Model 5 betragtes som den foretrukne model. Resultaterne af denne model viste, at alkohol ophør reducerer risikoen med 2% om året i gennemsnit, hvilket svarer til en 18% fald i risikoen for svælg kræft efter 10 år i forhold til de nuværende drikkende. Dette resultat var baseret på de undersøgelser, der kontrolleret for rygning og brugte matching i undersøgelsen (6 ud af 8 studier). Faldet i risiko var markant højere i undersøgelsen, som ikke kontrollerer for rygning [28], mens risikoen faktisk steget over tid i den ikke-matchede case-kontrol undersøgelse [27]. Den kubiske spline-analyse viste ingen tegn på en ikke-lineær sammenhæng mellem drikkevand ophør og log-risiko for svælg kræft (P for nonlinearity = 0,46, figur S2 i den supplerende). Risikoen for at udvikle svælg kræft var 53% (eller 0,47; 95% CI 0,31-0,70) lavere for aldrig drikker sammenlignet med de nuværende drikkende (figur 3). Dette indebærer, at alkoholrelaterede forhøjet risiko for svælg kræft ville vare 39 (95% CI 13-103) år efter at have drukket ophør (figur 4B).

Følsomhedsanalyse

Som vist i tabel 3, bortset fra de undersøgelser, som Balaram et al. [38] og Garrote et al. [41] i metaanalysen ændrede ikke OR et år yderligere for at drikke ophør. I andre ord, var der ingen signifikant forskel i risikoen mellem undersøgelser, der bekræftede kræfttilfælde histologisk og dem, der ikke gjorde [38], [41]. I dette tilfælde var risikoen for at udvikle svælg kræft 55% (OR 0,45, CI: 0,27 til 0,74) lavere for aldrig drikker sammenlignet med de nuværende drikker, hvilket betyder, at alkoholrelaterede forhøjet risiko for svælg kræft ville vare 39 (95% CI :. 11-103) år

resultatet af en anden følsomhedsanalyse viste, at ingen enkelt studie haft en betydelig indvirkning på resultaterne. Hertil kommer, at resultaterne af kontur-forstærket tragt plots viste, at der ikke var nok beviser til at konkludere, at resultaterne lidt fra offentliggørelse bias (Tal S3 og S4 i supplerende). Den Egger test bekræftede også manglen på stærke beviser til offentliggørelse skævhed i vores meta-analyse (P = 0,404 for larynx og P = 0,339 for svælg).

Diskussion

Denne undersøgelse gennemgået og analyseret resultaterne af 13 studier for at undersøge effekten af ​​at drikke ophør på risikoen for at udvikle larynx og svælg kræft. Resultaterne af meta-analysen viste, at der er en dosis-respons-forhold mellem drikke ophør og en faldende risiko for larynx og svælg kræft. Drikke ophør var forbundet med et gennemsnit på 2% lavere risiko pr år i forhold til de nuværende drikkende. Denne risiko tilbagegang betyder, at i forhold til den anslåede risiko for aldrig drikker, omkring 15% af alkoholrelaterede forhøjet risiko for larynx og svælg kræft forsvinder efter 5 års drikke ophør. Desuden er risikoen faldet hurtigere i de første par år efter at have drukket ophør. Så selvom der kræves en lang periode for reduktion fuld risiko, der er væsentlige gavnlige virkninger af alkohol ophør på kort sigt.

Vi fandt, at det ville tage mere end 35 år for forhøjet risiko for alkoholforbrug at falde til niveauet for aldrig drikker. Rehm et al. [8] viste, at risikoen for at udvikle hoved- og halscancer blandt personer, der stoppede med at drikke for mere end 16 år var betydeligt højere end blandt aldrig drikker (0,72 vs. 0,46). Denne langvarige effekt af at drikke for risikoen for sygdom er blevet dokumenteret for andre typer af kræft. For eksempel har tidligere studier har vist, 16,5 (95% CI: 13-24) og 23 (95% CI: 14-70) år hverken er nødvendige, før den forhøjede risiko for at drikke forsvinder for øsofageal og leverkræft, henholdsvis [29 ], [30]. Der var ingen tegn på ulinearitet i log-lineære dosis-respons relationer i vores undersøgelse. Dette indebærer, at der ikke var nok beviser til at antage, at risikoen for larynx og svælg kræft oprindeligt stiger efter ophør og derefter falder. som vores model er log-lineær, det indebærer dog, at som tiden siden rygestop stiger, vil faldet i risiko for at udvikle larynx og svælg kræft falde. Dette modsiger resultaterne af Rehm et al. [8], som rapporterede en stigning i risikoen for hoved- og halscancer i de første år efter ophør. Der er flere mulige forklaringer på denne forskel. Først, den aktuelle undersøgelse anvendte en anden metode; vi brugte den generaliserede mindste kvadraters model for trend estimering (GLST) af dosis-respons-sammenhæng, mens Rehm et al. [8] brugte lineær regression og kubisk polynomial regressionsanalyse. Den GLST tillader effekt modifikatorer at tegne sig for mellem-undersøgelse heterogenitet, og tegner sig for den kendsgerning, at alle rygestop grupper har en fælles referencegruppe [18]. Det giver også mulighed estimering af den fulde periode indtil alkoholrelaterede forhøjet risiko forsvinder helt (dvs. ekstrapolation). For det andet, var separate analyser gennemført for larynx og svælg kræft i den aktuelle undersøgelse, mens Rehm et al. [8] samles disse og andre kræftformer som hoved- og halscancer. Endelig den nuværende undersøgelse omfattede fire flere undersøgelser [7], [12], [27], [42] end Rehm et al. [8].

Der var ingen tegn på heterogenitet i undersøgelser af larynx cancer. Men der var en betydelig mellem-studie heterogenitet i undersøgelser af svælg kræft. En væsentlig del af denne heterogenitet blev forklaret af to undersøgelser, som begge blev udgivet før 2000 [27], [28]; man ikke kontrollere for rygning [28], og den anden ikke bruge matchning mellem cases og kontroller [27]. Det er tidligere blevet vist, at der er et samspil effekt mellem rygning og alkoholforbrug i to former: en multiplikativ risiko stigning [31], og en højere chance for rygestop efter at have drukket ophør [32]. Derfor, hvis en undersøgelse ikke kontrollerer til rygning, vil alkoholen ophør koefficient omfatte interaktionseffekten og hældningen sandsynligvis være stejlere end undersøgelser, der styrer til rygning; vores resultater viste, at dette var tilfældet. Med hensyn til den øgede risiko efter at have drukket ophør i den ikke-matchede case-kontrol undersøgelse, er der ingen særlig grund til at tro, at risikoen skal stige eller falde, og vi synes, det er udelukkende relateret til data i den undersøgelse, som Takezaki [27]. Men som mellem-studie heterogenitet forblev efter kontrol for disse effekt modifikatorer blev en random-effects model, der anvendes til at fange den uforklarlige heterogenitet.

Da alle inkluderede studier var ikke-eksperimentelle undersøgelser, kontrol for potentielle konfoundere er vigtig at estimere en uvildig effekt af ophør af den risiko. Mens blev nogle af konfoundere såsom alder og rygning styres i de fleste undersøgelser, kun to nylige undersøgelser [7], [42] kontrolleres for beløb eller længden af ​​drikke før ophør. Det er derfor ikke indlysende, at hvis disse undersøgelser anslået den fordomsfri gennemsnitlige behandlingseffekt af drikkevand ophør på risikoen for larynx og svælg kræft.

Som vi fokuseret på forekomsten af ​​første kræft, resultaterne af aktuelle undersøgelse måske ikke gælder for risikoen for tilbagevendende kræft blandt mennesker, der allerede havde en. For eksempel Day et al. [43] rapporterede ingen risikoreduktion på anden mundtlige og svælg kræft forbundet med at holde op at drikke ved eller efter diagnosen første. Estimering af effekten af ​​at drikke ophør på en gentagelse af larynx og svælg kræft ved en primær eller sekundær forskningsundersøgelse er et emne for fremtidig forskning.

De vigtigste styrker den aktuelle undersøgelse er brugen af ​​en passende metode til at opfange dosis-respons forhold, som abled os at estimere OR pr hvert ekstra år for ophør i stedet for at estimere yderste periferi for nogle tidspunkter efter ophør (som blev udført af Rehm et al [8]), og medtagelse af de seneste beviser på alkohol ophør og risiko for larynx og svælg kræft.

resultatet af den aktuelle undersøgelse skal fortolkes med visse begrænsninger i tankerne. For det første har det niveau, type, og længden af ​​forbruget før holde op vist sig at have indflydelse på risikoen for at udvikle larynx og svælg kræft [8], [33] – [36]. Hvis disse faktorer påvirker risikoen fald efter at have drukket ophør, så resultaterne af den aktuelle undersøgelse kan være forudindtaget, afhængigt af fordelingen af ​​disse faktorer blandt de tidligere drikker. På den ene side, er det mest sandsynligt, at fuldstændig quitters er forudindtaget mod tungere forbrug, hvilket kan betyde, at den aktuelle undersøgelse skøn over den tid, det tager for alkoholrelateret forhøjet risiko for helt at forsvinde, vil blive overdrevet for en lys /moderat drinker. På den anden side kan storforbrugere har en hurtigere risiko tilbagegang på grund af deres højere start risiko. Manglen på data gør det umuligt at udtale sig om dette spørgsmål, som derfor overlades til fremtidig forskning. For det andet, alle de identificerede undersøgelser var case-control studier; disse er modtagelige for huske, information og selektionsbias, hvilket igen kan have påvirket resultaterne af den aktuelle undersøgelse. For det tredje er der nogle andre potentielle confoundere, såsom BMI og frugt og grønt i kosten, som kunne være knyttet til både risikoen for kræft og drikke ophør. Data begrænsninger hindres kontrollerende for disse konfoundere. For det fjerde blev vores estimerede odds nøgletal for risikoen for larynx og svælg kræft for nuværende drikker sammenlignet med aldrig drikker udelukkende er baseret på undersøgelser identificeret for vores meta-analyse, som ikke er repræsentative for alle undersøgelser, der sammenligner disse to grupper. Denne lille antal undersøgelser resulterede i en stor konfidensinterval i vores skøn, og dermed den eksterne validitet af denne særlige vurdering af undersøgelsen er begrænset.

Konklusioner

Vores resultater tyder på, at ophør af alkohol drikke er relateret til en reduktion af risikoen for at udvikle larynx og svælg kræft, selvom en betydelig tidsperiode er påkrævet, for at alkoholrelaterede forhøjet risiko for helt at forsvinde. Dog kan en betydelig risikoreduktion ses på kort sigt (5-10 år), og drikke ophør bør derfor tilskyndes til at reducere forekomsten af ​​larynx og svælg kræft. Desuden er foreslået at gennemføre store prospektive undersøgelser for at give mere pålidelige skøn. Desuden estimere effekten af ​​niveau og længde af drikkevand før ophør på risikoen for larynx og svælg kræft er et spørgsmål for fremtidig forskning.

Støtte oplysninger

figur S1.

Dosis-respons forhold mellem år siden, at holde op og relative risici for larynx cancer. Linier med lange streger viser 95% konfidensintervallet for den monterede ulineære tendens (optrukket linje). Linjer med korte streger viser den lineære trend

doi:. 10,1371 /journal.pone.0058158.s001

(TIF)

Figur S2.

Dosis-respons forhold mellem år siden, at holde op og relative risici for svælg kræft. Linier med lange streger viser 95% konfidensintervallet for den monterede ulineære tendens (optrukket linje). Linjer med korte streger viser den lineære trend

doi:. 10,1371 /journal.pone.0058158.s002

(TIF)

Figur S3.

Vurdering af offentliggørelse bias for undersøgelser af larynx cancer (grafer efter tid siden at holde op).

doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s003

(TIF)

Figur S4.

Vurdering af offentliggørelse bias for undersøgelser af svælg kræft (grafer efter tid siden at holde op).

doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s004

(TIF)

tabel S1. Salg Karakteristik af studier af risikoen for larynx og svælg kræft efter drikke ophør.

doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s005

(DOC)