En Faustman Bargain? – Del 1

Som en af ​​de mest kendte navne i type 1 diabetes forskning, Dr. Denise Faustman ofte finder sig selv involveret i kontroverser for hendes metoder, for hendes tilgang til finansiering, og selv for “grusomt RAIS [ing]” håb for mennesker med diabetes. Med så megen diskussion omkring hendes arbejde, vi troede, det ville være godt at høre fra Dr. Faustman selv. I denne del af interviewet,

Diabetes Self-Management

‘s Quinn Phillips og Dr. Faustman diskutere det grundlæggende i hendes forskning

Quinn Phillips:. Hvordan gjorde du komme i gang ned denne forskning sti

Denise Faustman:? jeg gjorde en MD og en ph.d., og i midten af ​​min ph.d., mødte jeg en fyr, der havde opdaget den første måde at få ø-celler fra en rotte pancreas hans navn var Paul Lacy [en fremtrædende patolog, der betragtes som faderen af ​​ø-celle transplantationer]. Og jeg tænkte, åh min gosh, der er den kur mod diabetes! Hvis du kan få holme fra en rotte bugspytkirtel, nu kan du bare transplantere dem som et hjerte, nyre, uanset hvad. Så det virkede som om det var en oversættes koncept, og det syntes så tæt på menneskelige forsøg. Selvfølgelig gjorde jeg PhD arbejde i seks år forsøger at få holme ud af en menneskelig bugspytkirtlen og indså oversættelsen ikke var så let. Efter jeg fik rekrutteret til Harvard, lightbulb gik det sætte holme i mennesker med diabetes er et problem, fordi sygdommen kommer igen. Så jeg indså tidligt i min karriere, at der var store udfordringer derude, og jeg ønskede at gøre noget, som vedrører mennesker, men som også bruges virkelig fundamental videnskab

QP:. Hvad gjorde du i musen eksperiment?

DF: Nå, først og fremmest, folk har brug for at vide, at autoimmune angreb i type 1 diabetes involverer gode og dårlige celler, så vi ønsker at gå efter de dårlige. Det er et koncept, som folk forstår: For kræft, du ønsker den magiske kugle, der dræber kræftcellen, ikke den gode celle. Og for autoimmunitet, ligesom type 1 diabetes, du ønsker den magiske kugle, der dræber den dårlige T-celle et immunsystem celle og ikke den gode T-celle, som hjælper med at regulere de dårlige. Efter omkring 18 års arbejde, fandt vi ud af, at vi kunne identificere, i mus, de dårlige T-celler og dræbe dem. Så vi besluttede at oprette de første ø-transplantationer i slutningen-trins diabetiske mus. De fleste af de data, der kommer ud derefter og i nyhederne rapporterer, at du hører selv i dag brugte mus, forskerne kunstigt havde gjort diabetiske, ikke dem med diabetes naturligt. Så vi besluttede at plukke rigtig hårde mus, dem med et gen, der giver dem diabetes, og sat i disse stoffer til at dræbe dårlige T-celler, så gør en holm transplantation. Vi sagde, “Lad os endelig få holme til at arbejde i end-stage diabetiske mus.”

Så dette er, hvad der skete dette er, når videnskaben bliver godt! Vi så, i den første række af dyr, omkring 85% af musene gendannet til normale blodsukkerniveauer. Og så gjorde vi noget, der førte til den største opdagelse i dette arbejde: Vi tog holme ud, efter at de havde været i flere hundrede dage til at bevise, at blodsukkeret ville gå op. Og hvad der skete, var, at blodsukkeret forblev flad. Det var opdagelsen af ​​denne massive islet regenerering, der ikke var blevet dokumenteret før, fordi konceptet var, “du har brug for reservedele kropsdele”, så i diabetes du har brug for reservedele holme. Men hvad disse dyr viste os, er, at hvis du fjerner de dårlige T-celler i en meget målrettet måde, der er spontan helbredelse i bugspytkirtlen. Det var i 2001, og i avisen vi offentliggjorde, var vi ikke lov til at bruge ordet “regenerering.” Ingen troede bugspytkirtlen regenererede. Men det var ikke en subtil fund. Jeg mener, der var dyr med meget højt blodsukker og dyr med en normal blodsukker, og du havde bugspytkirtler høstet fra dem med store, store holme i dem. Så det var ikke subtil. Men det var uvirkeligt, at dette kunne ske! Vi satte os i 18 år forsøger at få holme til at arbejde i diabetiske dyr, og i stedet opdagede bugspytkirtlen regenerering

QP:. Tror du de redaktører, der ikke lader dig bruge ordet “regenerering” er symbolsk for den medicinske etablering, du har været der beskæftiger sig med?

DF: Ja. Jeg tror, ​​når data kommer ud det er, hvad nogle kalder “forstyrrende data” med andre ord, data, der ikke passer til paradigmer alle er komfortable med den første reaktion er den normale menneskelige reaktion: Det kan ikke være. Det kan ikke være, at bugspytkirtlen regenererer. Det kan ikke være, at du kan vende diabetes, hvis du allerede har det hvis du er en mus. Men nu kan du gå til syv forskellige centre over hele verden, hvis du er en mus, og denne terapi virker rigtig godt. Det tog omkring syv år for hele dobbeltarbejde at forekomme, men hvis du er en mus, alles fik du dækket

QP: Hvad stof har du bruge i mus?

DF: Vi brugte to forbindelser, to lægemidler. Og musene aldrig skulle genbehandles igen i deres liv. I de humane forsøg, at vi bevæger os med, har vi en af ​​de to forbindelser, narkotika BCG, bliver brugt. Det kan ikke virke som dette for offentligheden, men det er en meget hurtig bevægelse fra mus til mennesker. Og grunden til at det er så hurtigt, er, at BCG er en generisk lægemiddel, der allerede er godkendt til andre indikationer. Så uden de normale forsinkelser i produktion og enorme omkostninger til produktion og Primate undersøgelser i fire eller fem år, vi barberet væk sandsynligvis $ 20 millioner og 10 år, ved at tage denne generiske-drug tilgang.

Den anden stof er et protein kompleks kaldet

klasse 1 og selv-peptid

, at de gode T-celler skal bruge til at dræbe de dårlige. Alle hver mus, også gør T-celler hele deres liv. Og de fleste af dem er useriøse, og de skulle dø ved en proces kaldet negativ selektion i thymus eller knoglemarv og andre steder. Men hvad sker der i autoimmunitet er et par af disse fyre undslippe. De skulle have døde i knoglemarven med klasse 1 og selv-peptid, men det er ikke der hos diabetikere der er en mangel på det, så de dårlige celler komme ud. Når de bliver meget aktiveret og i bugspytkirtlen væv, blot at tilføje tilbage klasse 1 og selv-peptid ikke dræber dem længere. Det er, hvad vi har brug for BCG for. I mus, når vi tilføjet både klasse 1 og selv-peptid og BCG, det var en engangs-behandling. I de menneskelige forsøg vi bare dræbe de mest ondskabsfulde celler, der angriber bugspytkirtlen, ved hjælp af BCG

QP:. Hvordan BCG administreres i de menneskelige forsøg? Er det administreres bare én gang?

DF: Vi bruger det i huden indsprøjtning formularen, og vi faktisk gør to små doser 4 ugers mellemrum. Dette er stadig meget, meget lav dosering. Det er lidt ligesom i begyndelsen af ​​insulin, hvis det var 1920:. Du er bare håber du kan overvåge blodparametre, der fortæller dig noget der sker

QP: Så du ikke forventer remission af diabetes i denne fase?

DF: Åh nej, det kommer ikke til at ske endnu. Lige nu er vi forsøger at overvåge T-celler vi kigger på gode T-celler, og vi kigger på eliminering af dårlige T-celler, er autoreaktive

QP:. Hvorfor er du starter med bare BCG?

DF: Der er økonomiske grunde til at komme videre med BCG først. Husk, at den gennemsnitlige lægemiddel i USA koster en milliard dollars til at udvikle så vi shortcutting dette i tid og omkostninger ved at bruge en generisk lægemiddel. Hvis Bill Gates kom gennem døren og sagde: “Jeg ønsker at udvikle klasse 1 og selv-peptid skynd dig! “vi ville være glade for at gøre det. Vi kan bare ikke skaffe pengene til to programmer på én gang. Den generiske lægemiddeludvikling er helt sponsoreret af offentligheden, som du måske ved, da der er ikke et stort økonomisk incitament til at udvikle billige, hurtige behandlinger for mennesker med eksisterende diabetes.

Læs del 2 af interviewet her

Næste uge:. Dr. Faustman diskuterer polemik omkring finansiering af hendes forskning herunder benægtelse af midler fra JDRF og konkurrerende tilgange til forskning ved medicinalfirmaerne.

For mere information om Dr. Faustman forskning, besøg

www.faustmanlab.org