PLoS ONE: Undertrykkelse af FOXM1 sensibiliserer humane cancerceller til celledød induceret af DNA-skader

abstrakt

Bestråling og DNA-beskadigende kemoterapeutiske midler er almindeligt anvendt i kræftbehandling. Følgende DNA damage FOXM1 proteinniveauer er ofte forhøjet. I denne undersøgelse har vi forsøgt at undersøge den potentielle rolle FOXM1 i programmeret celledød induceret af DNA-skade. Humane cancerceller efter FOXM1 suppression blev underkastet doxorubicin eller γ-bestråling behandling. Vores resultater viser, at FOXM1 nedregulering af stabile eller forbigående knockdown hjælp RNAi eller ved behandling med proteasominhibitorer, der er målrettet FOXM1 stærkt sensibiliserede humane cancerceller af forskellig oprindelse til DNA-beskadigelse-induceret apoptose. Vi viste, at FOXM1 undertrykker aktiveringen af ​​pro-apoptotisk JNK og positivt regulerer anti-apoptotiske Bcl-2, hvilket antyder, at JNK-aktivering og Bcl-2 nedregulering kunne mediere følsomhed over for DNA-beskadigende middel-induceret apoptose efter målretning FOXM1. Da FOXM1 almindeligt udtrykkes i humane kræftformer, vores data understøtter endvidere, at det er et gyldigt mål for kombinatorisk anticancer terapi

Henvisning:. Halasi M, Gartel AL (2012) Undertrykkelse af FOXM1 sensibiliserer humane cancerceller til Cell død som følge af DNA-skader. PLoS ONE 7 (2): e31761. doi: 10,1371 /journal.pone.0031761

Redaktør: Jun Li, Sun Yat-sen University Medical School, Kina

Modtaget: 14. september 2011; Accepteret: 18 januar 2012; Udgivet: 29 februar, 2012