PLoS ONE: Serum Glucose og Fructosamin i relation til risiko for Cancer

Abstrakt

Baggrund

Nedsat glukosemetabolismen har været forbundet med øget risiko kræft, men sammenhængen mellem serum glukose og kræftrisiko stadig uklar. Vi brugte gentagne målinger af glucose og fructosamin at få mere indsigt i sammenhængen mellem glukosemetabolismen og risiko for kræft

Metoder

Vi udvalgte 11,998 personer ( 20 år). Med fire prospektivt indsamlet serum glukose og fructosaminkoncentrationer målinger fra apolipoprotein Dødelighed Risk (amoris) undersøgelse. Multivariate Cox proportionel risiko regressions blev anvendt til at vurdere standardiserede log over samlede gennemsnit glucose og fructosamin i relation til kræftrisiko. Tilsvarende analyser blev udført for tertiles af glucose og fructosamin og for forskellige former for kræft

Resultater

Der blev observeret en positiv tendens mellem standardiseret log samlet betyde glucose og samlede kræftrisiko (HR = 1,08.; 95% CI: 1,02-1,14). Herunder standardiserede log fructosamin i modellen resulterede i en stærkere sammenhæng mellem glucose og kræftrisiko og aninverse association mellem fruktosamin og kræftrisiko (HR = 1,17; 95% CI: 1,08-1,26 og HR: 0,89; 95% CI: fra 0,82 til 0,96, henholdsvis). Kræft risici var højest blandt dem i den højeste tertil af glukose og laveste tertil af fruktosamin. Lignende resultater blev observeret for prostata-, lunge-, og tarmkræft mens ingen observeret for brystkræft.

Konklusion

kontrasterende effekt mellem glukose, fructosamin, og kræftrisiko antyder eksistensen af ​​forskellige grupper blandt dem med nedsat glukose metabolisme, hvilket resulterer i forskellige kræftrisiko baseret på individuelle metaboliske profiler. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at afklare, om glukose er en proxy andre livsstilsrelaterede eller metaboliske faktorer

Henvisning:. Wulaningsih W, Holmberg L, Garmo H, Zethelius B, Wigertz A, Carroll P, et al. (2013) Serum Glucose og Fructosamin i relation til risikoen for kræft. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10,1371 /journal.pone.0054944

Redaktør: Ferenc Gallyas, University of Pecs Medical School, Ungarn

Modtaget: Juli 5, 2012; Accepteret: 18. december 2012; Udgivet: 25 Jan 2013

Copyright: © 2013 Wulaningsih et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af Experimental Cancer Medicine Center på Kings College London og også af det nationale institut for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre baseret på Guys og St Thomas ‘NHS Foundation Trust og Kings College London. Synspunkterne er dem af forfatteren (e) og ikke nødvendigvis af NHS, det NIHR eller Department of Health. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Björn Zethelius er ansat i lægemiddelstyrelse (MPA), Uppsala, Sverige og synspunkter den foreliggende undersøgelse er hans egne og ikke nødvendigvis officielle udsigt over MPA. Niklas Hammar er ansat af AstraZeneca Sverige, Södertälje, Sverige og synspunkter den foreliggende undersøgelse er hans egne og ikke nødvendigvis nogen officielle udsigt over AstraZeneca Sverige. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

Nedsat glukosemetabolismen er en af ​​de mest almindelige livsstilsrelaterede lidelser og har været forbundet til forskellige kroniske sygdomme, herunder cancer [1] – [4]. Det er uklart, om denne forening blot forårsaget af de mange fælles risikofaktorer mellem forringet glukosemetabolismen og kræft, eller om derangements i glukosemetabolismen per se øger risikoen for kræft [5]. Biologisk tyder på, at forhøjede glucose niveauer, både direkte gennem aktivering af receptor for Advanced glykeringsslutprodukter biprodukter (RAGE) akse og indirekte gennem mitogene effekt af insulin, kan fremme sekventielle begivenheder, der førte til udviklingen af ​​kræft [6] – [8]. I epidemiologiske studier blev serumglucose rapporteret at være relateret til risiko for indfaldende kræft i store koreanske og europæiske kohorter [9], [10]. De fleste undersøgelser defineret serum glucose fanget i en enkelt måling, som kan være tilbøjelige til inden-personers variabilitet [11]. Til dato kun to studier anvendte gentagne målinger af glukose ved vurderingen risiko for colorectal og brystkræft [12], [13].

Udover serum glukose, har andre markører af glukosemetabolismen blevet brugt til at overvåge diabetespatienter . Fructosamin, som henviser til glycerede serumproteiner, afspejler den gennemsnitlige glucoseniveauer for de foregående 10-14 dage og tjener således som en mere stabil indikator for kortsigtede glykæmisk status i forhold til serumglucose [14]. I modsætning til glukose, er fundet få tegn for en sammenhæng mellem fruktosamin og kræftrisiko [15], [16]. Vi havde til formål at undersøge sammenhængen mellem nedsat glukose metabolisme og kræftrisiko ved brug af gentagne målinger af både serum glucose og fructosamin i et prospektivt kohorte af 11,998 personer.

Metoder

Undersøgelse Befolkning og dataindsamling

apolipoprotein dødsrisiko (amoris) undersøgelse indeholder 351,487 mænd og 338,101 kvinder rekrutteret i perioden 1985-1996, primært fra større Stockholm-området [17], [18]. Blodprøver af deltagerne var sekventielt sendt til den centrale Automation Laboratory (CALAB) placeret i Stockholm, Sverige. Denne store laboratorium har tjent mere end 3.000 læger i det svenske sundhedsvæsen, og blev anerkendt for god laboratoriepraksis og internationalt akkrediteret i klinisk kemi, hæmatologi, immunologi og mikrobiologi [19], [20]. Enkeltpersoner rekrutteret var enten sund og have en laboratorietest som en del af den almindelige check-up, eller ambulante patienter henvist til laboratorieundersøgelse. Ingen af ​​deltagerne var indlagte på det tidspunkt prøverne blev analyseret. Bortset fra oplysninger om blodprøver, var ingen tilgængelige kliniske data. Brug af svenske 10-cifret personnummer, blev CALAB database knyttet til flere svenske nationale registre, herunder det svenske National Cancer Register, Landspatientregistret, at Dødsårsagsregisteret, de konsekutive svenske folketællinger i løbet 1970-1990, og Befolkning Register, at give oplysninger om kræftdiagnose, co-morbiditet, vital status, socioøkonomisk status (SES), og udvandring. Denne kobling kaldes amoris og overholder Helsinki-deklarationen og blev godkendt af den etiske Review Board af Karolinska Instituttet.

Fra amoris befolkning, valgte vi alle deltagere i alderen 20 år eller ældre, der havde fire gentagne målinger af glucose og fructosamin (n = 11.998). For at definere en gentagen måling brugte vi følgende kriterier: intervallet mellem hver måling skulle være mindst 9 måneder, men højst 15 måneder, og intervallet mellem den første og den fjerde målinger kunne ikke overstige 45 måneder. Disse intervaller blev valgt til at fange årlige ændringer i glykæmisk status. Alle deltagere var fri for kræft på tidspunktet for indrejse og ingen blev diagnosticeret med kræft eller døde inden tre måneder efter undersøgelsens start. De variabler betragtes som engagementer i denne undersøgelse var serum glukose (mmol /L) og fruktosamin (mmol /l). Standardiseret logaritme samlede gennemsnit glucose og fructosamin blev beregnet til at observere effekten af ​​små ændringer i glucose- og fructosaminkoncentrationer niveauer. Da fructosaminkoncentrationer niveauer kan være påvirket af serumalbumin, vi også vurderet korrigeret fruktosamin (c-fruktosamin) ved hjælp af følgende formel: (fruktosamin (mmol /L) /albumin (g /L)) × 100 [21]. Desuden brugte vi tertiles af samlede gennemsnit glukose fra den almindelige befolkning ( 4,67, 4,67-5,13, ​​≥5.13 mmol /l) i kombination med tertiles den samlede betyde fruktosamin ( 2,03, 2,03-2,17, ≥2.17 mmol /l )

følgende data blev også indsamlet fra CALAB databasen:. totalkolesterol (mmol /l), triglycerider (mmol /l), og alder ved baseline. Højde (cm) og vægt (kg) blev registreret for 2.828 (24%) patienter og anvendes til bestemmelse body mass index (BMI). De gennemsnitlige total kolesterol og triglycerider niveauer optaget på samme tidspunkt som de fire glucose og fructosaminkoncentrationer målinger blev også beregnet og anvendt i analysen. Alle laboratorieundersøgelser blev udført med automatiserede og kalibrerede instrumenter CALAB laboratorium [19]. Glucose blev målt enzymatisk med en glucoseoxidase /peroxidase metode. Fructosaminkoncentration blev bestemt med kolorimetrisk metode på grundlag af nitroblue reduktion tetrazolium, mens albumin blev målt med en kolorimetrisk metode baseret på dets binding med bromcresolgrønt. Total kolesterol og triglycerider blev bestemt enzymatisk med oxidase-peroxidase assay.

Oplysninger om kræftdiagnose blev opnået fra svensk National Cancer Register, ved hjælp af ICD-7 koder samlet for at identificere (140-205), prostata (177), bryst (170), colorectal (153, 154), og lungecancer (162). Fra Befolkning og boligtællingen, blev oplysninger om socioøkonomisk status (SES) også indsamlet. SES er baseret på faggrupper og klassificerer alle erhvervsaktive emner som arbejdere og nonmanual arbejdere, som der henvises til nedenfor som blå krave og funktionærer [22]. Oplysninger om alder ved første fødsel og paritet blev opnået fra den svenske Multi-Generation Register og blev specifikt anvendes i analyserne for brystkræft. Fra Landspatientregistret tog vi oplysninger om indlæggelse for diabetes, hjerte-kar og lungesygdomme. Sidstnævnte blev brugt som en proxy for at ryge.

Dataanalyse

Multivariate Cox proportionel risiko regressions blev anvendt til at undersøge sammenhængen mellem glucose, fructosamin, og kræft. Vi vurderede den standardiserede log over samlede gennemsnit serum glucose og fructosamin i forhold til den samlede kræftrisiko ved brug af fire forskellige modeller. I den første model, vi evaluerede sammenhængen mellem standardiserede log over samlede gennemsnit glucose eller fructosamin og risiko for kræft, mens justering for alder. Dernæst vi vurderede kræftrisiko mens herunder standardiserede log over samlede gennemsnit glucose og fructosamin i samme model og justering for alder. Yderligere justering blev efterfølgende udført for andre potentielle forstyrrende faktorer, herunder køn, SES, fastende status, historie af hjerte og lungesygdomme, historie af diabetes, serumalbumin, triglycerider og total kolesterol niveauer. Desuden har vi udført en følsomhedsanalyse for personer i alderen 50 år og derover i undersøgelsespopulationen. For yderligere at minimere forstyrrende effekter ved historie af diabetes, vi gentog ovenstående analyser blandt alle ikke-diabetiske personer (n = 10.743). Disse blev defineret som dem med glucose 7,0 mmol /l ved alle målinger og uden enhver registreret udskrivelse fra hospitalet diagnosen diabetes inden det fjerde måling. Som fedme også har været forbundet med både svækket glukosemetabolismen og kræft [23], gentog vi også ovenstående analyser blandt dem med baseline BMI værdier (N = 2.828), mens justering for BMI. Desuden har vi vurderet risikoen for de mest almindelige individuelle kræftformer i den undersøgte population, dvs. prostata, bryst, tyk-, og lungekræft, ved hjælp af de ovenfor beskrevne metoder. For at identificere enhver interaktion mellem glucose og fructosamin, vi udførte likelihood ratio test for alle de ovennævnte modeller. Endelig har vi vurderet mønster af glucose og fructosaminkoncentrationer niveauer i forhold til kræftrisiko ved kigge på tertiles af samlede gennemsnit glukose og de fruktosamin. Vi gentog også denne analyse for risiko for prostata, bryst, tyk- og lungekræft. At evaluere selektionsbias vi udførte ovenstående analyser i en anden amoris subcohort baseret på alle personer i alderen 20 år med mindst én måling af glucose og fruktosamin (n = 402.026). Opfølgning tid blev defineret som tiden fra den første måling (for enkelt måling) eller fjerde måling (for gentagne målinger), indtil datoen for kræftdiagnose, død, emigration, eller slutningen af ​​opfølgningen (31

st December 2002 ), alt efter hvad der forekom først. Alle analyser blev udført med statistiske Analyse Systems (SAS) frigiver 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Resultater

Under en gennemsnitlig opfølgning på 9,4 år, 1.021 deltagere ( 8,51%) udviklede kræft. Flere kræftformer blev observeret hos mænd (57,79%). En oversigt over den undersøgte population er givet i tabel 1. Brug en variansanalyse for de fire gentagne målinger af glucose og fructosamin, fandt vi ingen statistisk signifikante ændringer i glucose og fructosaminkoncentrationer niveauer over tid (resultater ikke vist).

Ved vurderingen af ​​forbindelsen mellem glukose, fructosamin og samlede kræftrisiko i den første model, vi kun observeret en positiv sammenhæng mellem standardiseret log over samlede gennemsnit glucose og kræft (HR = 1,08; 95% CI: 1,02-1,14) . Når vi inkluderet både glucose og fructosamin i én model, fandt vi en stærkere sammenhæng mellem glucose og kræftrisiko og en statistisk signifikant omvendt sammenhæng mellem fruktosamin og overordnede kræft (HR = 1,17; 95% CI: 1,08-1,26 og 0,89; 95% CI : 0,82-0,96 for hver standardafvigelsen stigning i log over glucose og fructosamin henholdsvis). Yderligere justeringer for potentielle konfoundere ikke væsentligt ændrer disse resultater (Tabel 2, heller ikke herunder standardiserede log c-fruktosamin stedet for fruktosamin (resultater ikke vist). Desuden har vi udført en følsomhedsanalyse for personer i alderen 50 år og derover og fundet lignende resultater ( HR = 1,11; 95%: 1,02-1,22 og 0,89; 0,81-0,98 for hver SD stigning i log glucose og fructosamin henholdsvis; P-værdi for interaktion 0,15)

i undergruppen af ​​ikke. -diabetic personer, sammenhængen mellem standardiserede log over samlede gennemsnit glucose og risikoen for kræft var stærkere (HR = 1,27; 95% CI: 1,10-1,46), men ingen statistisk signifikant sammenhæng mellem fruktosamin og kræftrisiko blev fundet i undergruppen. med indspillede BMI værdier og undergruppen, der fastede i alle fire målinger, vi ikke observere nogen sammenhæng mellem glukose, fructosamin, og kræftrisiko (tabel 2). Ved udførelse en test for interaktion, fandt vi en statistisk signifikant vekselvirkning mellem glucose og fructosamin i fastende population. Vi efterfølgende foretaget en stratificeret analyse af fruktosamin ved glucose tertiles men ingen markant forskel blev set for forbindelsen mellem fruktosamin og kræft i forskellige glucose tertiles (figur 1).

Modellen blev justeret for alder, køn, SES, fastende status, historie af diabetes, lunge- og hjertekarsygdomme, serumalbumin, total kolesterol og triglycerider.

Når man studerer specifikke kræftformer, observerede vi en omvendt sammenhæng mellem standardiseret log over samlet betyde fruktosamin og risiko for prostata , colorectal, og lungekræft, når der også tages hensyn glucose niveauer (HR = 0,79; 95% CI: 0,65-0,96, 0,73, 0,57-0,93 og 0,54, 0,37-0,79, henholdsvis). Ingen klar sammenhæng blev fundet mellem glukose, frucosamine og risikoen for brystkræft. Endelig giver likelihood ratio test, fandt vi ingen statistisk signifikant interaktion mellem standardiseret log glucose og fructosamin i ovennævnte modeller (tabel 2).

Figur 2 viser mønstrene for kræftrisiko imod kombinationer af tertiles glucose og fruktosamin. Når man overvejer kombinationen af ​​de laveste tertiles af glukose og fructosamin som reference, fandt vi en stigning i kræftrisiko for dem i højere tertiles af glukose og lavere tertiles af fructosamin, selv om P-værdier ikke var statistisk signifikante. Den højeste risiko for at udvikle kræft blev fundet i dem i den højeste tertil af glukose og laveste tertil af fruktosamin. Lignende mønstre blev set for risiko for prostata, kolorektal, og lungekræft (figur 3).

Alle modeller blev justeret for alder, køn, SES, fastende status, historie af diabetes, lunge- og hjertekarsygdomme, serumalbumin , total kolesterol og triglycerider. P-værdi for interaktion var 0,77.

Alle modeller blev justeret for alder, SES, fastende status, historie af diabetes, lunge- og hjertekarsygdomme, serumalbumin, total kolesterol og triglycerider. Yderligere justering for sex blev udført for tyk- og lungekræft, samt for paritet og alder ved første fødsel for brystkræft. P-værdier for interaktion var 0,29, 0,93, 0,01, og 0,08 for prostata, bryst, kolorektal og lungekræft, henholdsvis.

For at teste, om undergruppen med fire gentagne målinger afviger fra dem med mindst en glukose måling i amoris, vi studerede denne forening i subcohort alle personer i alderen 20 med en enkelt måling af glukose og fruktosamin (n = 402.026). Som vist i tabel 3, fandt vi mønstret for association mellem glukose, fructosamin og kræftrisiko i denne kohorte at ligne de ovenstående resultater (HR for den samlede kræftrisiko var 1,09; 95% CI: 1,07-1,20 og 0,93; 95% CI: 0,92-0,94 for hver standardafvigelse stigning i log samlet betyde glucose og fructosamin henholdsvis). Neverthelesss, mere confounding af andre faktorer blev fundet i befolkningen med en enkelt måling, hvilket tyder på en overlegenhed gentagne målinger i afspejler gennemsnitlige glykæmiske status.

Diskussion

Den foreliggende undersøgelse fundet en øget risiko for kræft hos personer med øget glucose niveauer og faldende fructosaminkoncentrationer niveauer. Vi viste også, at de i den højeste tertil af glukose og laveste tertil af fruktosamin kombineret var udsat for størst risiko for at udvikle kræft. Lignende resultater blev observeret for prostata, kolorektal, og lungekræft.

generation af avancerede glykering slutprodukter (alder) under ikke-enzymatisk glykering af frie aminogruppe af proteiner, lipider eller aminosyrer er en af ​​de foreslåede mekanismer for forbindelsen mellem forhøjet serum glucose og cancer risiko [7]. Binding af aldre at deres receptor (RAGE) udløser en række cellulære signalleringskaskader fører til kronisk inflammation, hvilket menes at bidrage til kræft [24]. Derudover serum glukose øger kompenserende produktion af insulin, en stærk vækstfaktor, i den tidlige fase af diabetes og i insulin resistente stater [25], [26]. Forhøjede insulinniveauer er også blevet forbundet med øget insulin-lignende vækstfaktor I (IGF-I), et mere potent proliferativ og anti-apoptotisk middel sammenlignet med insulin [27]. Både insulin og IGF-I er derfor tænkt at forklare potentielle rolle svækket glukosemetabolismen i carcinogenese [8], [28].

Fructosamin repræsenterer alle glycosylerede serumproteiner og kan derfor også være relateret til dannelse af AGEs og efterfølgende udvikling af kræft [7]. På tidspunktet for prøveudtagning i den nuværende undersøgelse blev fruktosamin meget udbredt i tillæg til glukose som en egnet integreret måling af glykæmi dog HbA

1C har senere overtaget denne rolle, og er i øjeblikket betragtes som den gyldne standard for måling af glykæmisk kontrol hos diabetespatienter [14]. Enkelte studier har undersøgt fructosamin i forbindelse med kræft. Misciagna et al. rapporterede, at forhøjet fructosamin niveau (≥2.7 mmol /L) var associeret med en øget risiko for kolorektal adenom (OR = 2,15; 95% CI: 1,07-4,34) [16]. Platek et al, på den anden side, viste ingen klar sammenhæng mellem fructosamin og risiko for brystkræft [15]. Samtidig har andre undersøgelser forbinder svækket glucosemetabolisme og cancer udviste en ikke-lineær, U-formet forbindelse mellem HbA

1C og cancer forekomst [29], [30], mens fastende glukose præsenteret en lineær sammenhæng [30]. Sidstnævnte er kongruent med den foreliggende undersøgelse som højere glucoseniveauer var forbundet med øget risiko cancer i modsætning til omvendt sammenhæng mellem fructosamin og kræft risiko. Derudover en nylig undersøgelse fra Jiao og kolleger viste, at en højere risiko for colorectal cancer blev fundet i dem med højere niveauer af AGE efter justering for opløselig receptor for AGE (sRAGE) [31], som kan ligge til grund for sammenhængen mellem glukosemetabolismen og cancer via den førnævnte mekanisme. Der blev ikke observeret signifikant tendens mellem sRAGE justeret AGE og risiko for colorectal og pancreascancer [32]. Alligevel foreslog de samme forfattere, at sRAGE, der har AGE-bindingskapacitet uden at fremkalde cellulære virkninger, kan sænke risikoen for disse maligniteter (31, 32).

Ved fortolkning af værdien af ​​glucose og fructosamin som biomarkører, man bør tage hensyn til de betydelige forskelle mellem foranstaltninger af plasmaglukose og glyceamia anslået fra HbA

1C og fruktosamin i omsætning gange. 6 til 12 uger tidsrum, hvor HbA

1C ligevægt er vigtigt, når man sammenligner det med mere kortsigtede foranstaltninger som fruktosamin [33]. En anden vigtig overvejelse i den kliniske fortolkning af fructosaminkoncentrationer koncentrationer kan være en effekt af variationer i serumprotein koncentrationer [34]. Men sidstnævnte var ikke påviselig i nærværende undersøgelse, da de fleste deltagere havde normale værdier af albumin i alle målinger og glukose var lige så korreleret til fruktosamin og c-fruktosamin. Bortset fra de tidsmæssige faktorer, kan de vedvarende discordances mellem HbA1c og fructosamin også være forårsaget af, at plasmaglucose og fructosamin afspejler fysiologi af glucose i det ekstracellulære rum, hvorimod HbA

1C afspejler ikke-enzymatisk glycosylering i intraerythrocyte rum [33]. Men forskellen i fysiologiske rum afspejles i fruktosamin og HbA

1C er uden for rammerne af denne undersøgelse.

Forskellene mellem fastende glukose, fructosamin og HbA

1C identificere yderligere mulige kilder til variation befolkning ud over glykæmisk kontrol per se. Når diagnosticere diabetes, postprandiale blodsukkerniveau er mere tilbøjelige til at opdage diabetes i magre individer, mens fastende glucose niveauer er mere tilbøjelige til at identificere overvægtige personer [35]. Således kan fedme dels være involveret i de forskellige sammenhænge mellem glukose, fructosamin, og risikoen for kræft. Men vi ikke observere nogen relation mellem glukose, fructosamin og kræftrisiko i undergruppen med baseline BMI, der kan være forårsaget af mangel på statistisk styrke på grund af det lille antal kræfttilfælde i denne subcohort. Yderligere undersøgelse om dette emne er nødvendigt at præcisere, om glucose og fructosamin identificere to ikke helt overlappende populationer med forskellige kræftrisiko.

Til dato har der været få undersøgelser på gentagne målinger af glukosemetabolismen markører i forhold til kræftrisiko . Kabat

et al

. vurderede risikoen for bryst- og tarmkræft i Women Health Initiative Study bruge serum glukose som en tidsafhængig kovariat og viste en positiv tendens mellem glukose målt i forskellige tidsrammer og risikoen for kræft [12], [13]. Dog kan da omvendt årsagssammenhæng eksistere mellem nedsat glukose metabolisme og kræft, skal brugen af ​​glukose som en tidsafhængig kovariat ved vurderingen af ​​risikoen for kræft tolkes med stor forsigtighed [36].

I denne undersøgelse, en invers relation mellem fruktosamin og kræftrisiko blev også observeret for forskellige kræft sites, dvs. prostata, kolorektal og lungekræft. Men de fleste af sammenhængen mellem glucose og risiko for disse individuelle cancere var ikke statistisk signifikant, hvilket kan være forårsaget af det lille antal hændelser i undersøgelsespopulationen. Derudover kan der opstå en sådan mangel på association skyldes andre faktorer ændrer individuel kræftrisiko, såsom overgangsalderen status og hormonbehandling for brystkræft [37], [38]. Også ved hjælp af amoris befolkning, Lambe et al viste en let forhøjet risiko for brystkræft hos postmenopausale kvinder med nedsat glukose metabolisme (HR = 1,11; 95% CI: 0,96-1,28) sammenlignet med normale glucose niveauer), der understreger vigtigheden af ​​at tage hormonal faktorer i betragtning [39]. For prostatakræft, blev der observeret en øget risiko hos personer i den tredje tertil af samlede gennemsnit glukose, hvilket er i modstrid tidligere fund af en beskyttende rolle af glukose [40]. Efter reduceret risiko for prostata, kolorektal og lungekræft hos dem med lavere fructosaminkoncentrationer niveauer i den foreliggende undersøgelse, kan en mere kompleks metaboliske proces være underliggende relationen mellem glucosemetabolisme og udvikling af individuelle cancere. Hertil kommer, som rygning er en afgørende faktor i lungekræft, og det kan også påvirke glukose homøostase [41], den stærke omvendt sammenhæng mellem fruktosamin og lungekræft i denne undersøgelse kan forvirret af sammenhængen mellem rygning og andre livsstilsfaktorer med glukose stofskifte.

den store styrke i denne undersøgelse er det store antal af forsøgspersoner med fire prospektivt indsamlede målinger af serum glukose og fructosamin, alle målt i samme laboratorium. Brugen af ​​nationale registre gav detaljerede opfølgende oplysninger om diagnosticering af kræft, dødstidspunktet, og udvandring for alle fag. Til vores viden, er dette den første undersøgelse med gentagne målinger af glucose og fructosamin ved vurderingen af ​​risikoen for kræft, og derfor giver en mere detaljeret og præcist overblik over glukose status af en person. Den amoris befolkning blev primært udvalgt ved at analysere blodprøver fra raske check-ups i ikke-indlagte personer. Denne sunde kohorte effekt menes ikke at påvirke det indre validitet af den nuværende undersøgelse og sandsynligvis vil være mindre, da det har vist sig, at amoris kohorte svarer til den generelle erhvervsaktive befolkning i Stockholms len i form af SES og etnicitet [42] . En begrænsning af denne undersøgelse er, at der ikke var nogen post af ambulant diagnose af diabetes og diabetes medicin. Ikke desto mindre blev modellerne justeret for af diabetes ifølge udskrivelse fra hospitalet diagnose og en model af emner uden en indlæggelse diagnose af diabetes blev udviklet for at vurdere virkningen forårsaget af diagnosen diabetes. Der var også begrænset information om fedme, selvom BMI justering ikke ændrede vores resultater i subcohort med baseline BMI. Endvidere var der ingen oplysninger om andre mulige confoundere såsom rygning status og alkoholforbrug. Men historie lungesygdom blev brugt som en proxy for at ryge.

Konklusion

Ved at bruge gentagne målinger af glucose og fructosamin, viste denne undersøgelse, at højere niveauer af fruktosamin bidraget til en nedsat risiko for kræft i modsætning til effekten af ​​højere blodsukkerniveauet på kræftrisiko. Disse uoverensstemmelser understrege det komplekse forhold mellem glukosemetabolismen og kræft, som ikke nødvendigvis afspejler den etablerede forbindelse mellem diabetes og kræft. I stedet vores resultater fremhæve eksistensen af ​​forskellige kræft risikogrupper blandt dem med nedsat glukose metabolisme, i henhold til deres individuelle metaboliske profiler. Derfor yderligere undersøgelser er relevante for at forstå, om glucose niveauer er forbundet med kræftrisiko som markører for livsstilsfaktorer eller andre end diabetes snarere end som biomarkører for diabetes eller insulinresistens metaboliske ændringer.