PLoS ONE: Mild Fedme, fysisk aktivitet, kalorieindtag, og risikoen for livmoderhalskræft intraepitelialneoplasi og Cervical Cancer

Abstrakt

Målsætning

Vi undersøgte, om fedme, fysisk aktivitet, og kalorieindtag er forbundet med risikoen for livmoderhalskræft intraepithelial neoplasi (CIN) og livmoderhalskræft.

Metoder

Vi indskrevet 1125 kvinder (alder, 18-65 år) i en human papillomavirus kohorteundersøgelse etableret fra 2006 til 2012. multinomial logistiske regressions modeller blev anvendt til at estimere rå og multivariate odds ratio (OR) og de tilsvarende konfidensinterval 95% (95% CIS), og vurdere, om body mass index (BMI), højde, vægt, samlede kalorieindtag og fysisk aktivitet var forbundet med risikoen for CIN og livmoderhalskræft.

Resultater

livmoderhalskræft risiko var positivt associeret med BMI og omvendt forbundet med fysisk aktivitet. Sammenlignet med kvinder med en normal BMI (18.5-23 kg /m

2), de multivariate yderste periferi (95% CIS) for dem overvægtige (23-25 ​​kg /m

2) og mild fedme (≥25 kg /m

2) var 1,25 (0,79-2,00) og 1,70 (1,10-2,63), hhv. Sammenlignet med kvinder med den laveste tertil af fysisk aktivitet, var ( 38,5 MET-timer /uge), den yderste periferi (95% CIS) for CIN2 /3 var 0,64 (0,40-1,01) og 0,58 (0,36-0,93) for middel og høj fysisk aktivitet grupper (p for lineær tendens = 0,02). Samlede kalorieindtag var ikke statistisk forbundet med risikoen for CIN og livmoderhalskræft efter justering for konfoundere.

Konklusion

Vores resultater viser, at der ud over screening for og behandling af CIN, henstillinger om vedligeholdelse af en passende BMI med vægt på fysisk aktivitet kunne være et vigtigt forebyggende strategi mod udvikling af livmoderhalskræft

Henvisning:. Lee JK, så KA, Piyathilake CJ, Kim MK (2013) Mild Fedme, fysisk Aktivitet, kalorieindtagelse, og risikoen for livmoderhalskræft intraepitelialneoplasi og livmoderhalskræft. PLoS ONE 8 (6): e66555. doi: 10,1371 /journal.pone.0066555

Redaktør: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: November 27, 2012; Accepteret: 8. maj 2013; Udgivet: 12 juni 2013

Copyright: © 2013 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af en bevilling-i-støtte fra Sydkorea National Cancer center (bevilge nr. NCC-1.110.320, NCC-1.310.361). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom humant papillomvirus (HPV) infektion er en væsentlig risikofaktor for livmoderhalskræft carcinogenese, livmoderhalskræft er en multifaktoriel sygdom [1], [2]. Cofaktorer er kendt for at bidrage til udviklingen af ​​HPV-infektion til neoplasi omfatter oral prævention, multiparity, rygning, vært immunrespons, ernæringstilstand, og samtidig betændelse på grund af smitsomme sygdomme som

Chlamydia trachomatis

og herpes simplex virus [ ,,,0],3] -. Desuden flere faktorer sandsynligvis spille en vigtig rolle, når en persons risiko for at udvikle livmoderhalskræft. Konkret fedme, kropsstørrelse, fysisk aktivitet, kalorieindtag, rygning, alkohol, og erhvervsmæssig eksponering kan bidrage til udviklingen af ​​eller beskyttelse mod livmoderhalskræft carcinogenese [6]. Fedme er kendt for at være knyttet til sundhedsrisici; dog den mekanisme, hvormed den body mass index (BMI) bliver en risikofaktor for alle kræft og stedspecifikke kræftformer endnu ikke fuldt belyst. De plausible biologiske mekanismer for den øgede risiko omfatter inflammation-associerede carcinogenese og forhøjede niveauer af endogene hormoner (kønshormoner, insulin, og insulin-lignende vækstfaktor I) [7].

Tidligere epidemiologiske undersøgelser har konsekvent vist foreninger mellem fedme og øget risiko for cancer i endometriet, nyre, galdeblære (hos kvinder), bryst (hos postmenopausale kvinder), og kolon (især hos mænd) [7]. Men data om livmoderhalskræft er knappe eller inkonsekvent [8], [9]. Faktisk har nogle undersøgelser vist en sammenhæng mellem fedme og forekomsten af ​​livmoderhalskræft [10] – [12], mens andre undersøgelser ikke finde en sådan sammenslutning [13]. Denne manglende sammenhæng kan tilskrives det begrænsede antal undersøgelser (især dem med potentielle kohorter), begrænset rækkevidde og variable kategorisering af overvægt og fedme blandt undersøgelser (især asiatiske kvinder er relativt slankere end vestlige kvinder), manglende overveje alle muligheder konfoundere, og mulige reelle forskelle mellem virkningerne af fedme på forekomsten og dødeligheden af ​​livmoderhalskræft

Nogle epidemiologiske studier har rapporteret gavnlige virkninger af fysisk aktivitet på risikoen for kræft [14] -. [20]. Den anden rapport af World Cancer Research Fund /American Institute for Cancer Research konkluderede, at alle former for fysisk aktivitet beskytter mod kræft, herunder tyktarmskræft, postmenopausal brystkræft og livmoderkræft, i relation til eller uafhængigt af vægtøgning eller overvægt og fede [21]. Højde, vægt og kalorieindtag er også forbundet med gynækologisk cancer risiko [19], [22] – [27]. Flere undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem fysisk aktivitet, højde, vægt og kalorieindtag og æggestokkene, endometrie og brystkræft; dog epidemiologiske beviser på forholdet mellem fysisk aktivitet, kropsstørrelse, kalorieindtag, og livmoderhalskræft intraepitelialneoplasi (CIN) og livmoderhalskræft begrænset [6], [15] – [17], [19], [20], [ ,,,0],22] -. [27].

Derfor er formålet med den foreliggende undersøgelse var at bestemme, om fedme, fysisk aktivitet, eller kalorieindtag er forbundet med risikoen for CIN og livmoderhalskræft

Materialer og metoder

Emne Rekruttering

Denne undersøgelse blev foretaget blandt de kvinder, der deltager i et prospektivt HPV kohorte undersøgelse på National Cancer center (NCC) i Korea fra og med marts 2006 til den nuværende, som er blevet beskrevet i detaljer tidligere [28] – [30]. Kort fortalt blev forsøgspersonerne tilfældigt udvalgt fra de gynækologiske onkologiske klinikker af 5 universitetshospitaler i Korea. Kvinder var berettiget til at deltage, hvis, på tidspunktet for indskrivning, de var seksuelt aktive eller søger prævention, i alderen 18 til 65 år, ikke er gravid, havde en intakt uterus, havde ingen aktuelle henvisning til hysterektomi, og havde ingen historie behandling for CIN inden for de sidste 18 måneder. Eksklusionskriterier omfattede en historie af gynækologisk cancer, såsom ovarie- eller endometriecancer; utilstrækkelige data om spørgeskemaet; utilstrækkelig blod til evaluering; en kronisk sygdom, såsom levercirrhose, nyresvigt eller kardiovaskulær sygdom; narkotikamisbrug; eller psykiske problemer. Alle undersøgelsens deltagere underskrev en informeret samtykkeerklæring, som kræves af de institutionelle anmeldelse bestyrelser. Undersøgelsen blev godkendt af de etiske komitéer i NCC (NCCNCS-06-062) og for hver studiecenter. Efter studiet blev deltagerne interviewet af en uddannet interviewer med et spørgeskema om risikofaktorer for livmoderhalskræft. Deltagerne gennemgik også en fysisk og gynækologisk undersøgelse, samt Hybrid Capture 2 (VK2) og Papanicolaou (PAP) smear tests. Den HC2 assay blev anvendt til at teste patienter for HPV-DNA og det virale belastning (relative lysenheder /positiv kontrol [RLU /PC]) blev også målt. Opfølgende besøg var planlagt hver 4. måned i det første år og hver 6. måned derefter. Ved hvert besøg, deltagerne besvaret et spørgeskema om livsstil og kostvaner, undergik en bækken undersøgelse, og forudsat livmoderhalsprøver. Colposcopic undersøgelser og histologiske kontroller blev udført ved baseline og under opfølgningsbesøg i alle kvinder.

Den nuværende analyser fokuserede på kun grundlæggende data. Af de 1353 kvinder tilmeldt, udelukkede vi 171 kvinder med utilstrækkelige spørgeskemadata eller manglende baseline blodprøve, og 57 kvinder med en kronisk sygdom, såsom levercirrhose eller kardiovaskulær sygdom. Efter de undtagelser, 1125 kvinder, som gennemførte alle målinger forblev i analyserne. De histopatologiske diagnoser omfattede 190 tilfælde af CIN1, 192 tilfælde af CIN2 /3, og 200 tilfælde af livmoderhalskræft. Kontrolpersoner (n = 543) var dem, der havde en normal celleprøve på dagen for rekruttering og uden nogen historie af unormale celleprøve.

Flydende-baserede Cytologi

afstødes celler fås fra uterin cervix blev straks skyllet i et hætteglas indeholdende PreservCyt opløsning (Cytyc Corporation, Marlborough, MA), og derefter hætteglasset blev anbragt i en tynd Prep processor (Cytyc Corporation). Cytologisk indplacering var baseret på Bethesda klassificeringssystem [19] for celleprøve rapporter. Alle kvinder med gentagen diagnose af atypiske pladeepitelceller af ubestemt signifikans (ASCUS) eller med cytologisk tegn på atypiske pladeceller, kan ikke udelukke high-grade læsioner (ASC-H), low-grade squamous intraepithelial læsion (LSIL) og high-grade skællede intraepithelial læsion (HSIL) blev diagnosticeret ved histopatologisk undersøgelse af prøver taget fra colposcopic-guidede biopsier. Histologisk indplacering var ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) -accepted kriterier.

Påvisning af HPV-DNA

HC2-systemet (Digene, Gaithersburg, MD) blev anvendt til HPV detektion. Denne teknologi er et signal-amplificeret hybridisering antistof indfangningsassay der bruger kemiluminescerende påvisning med en specifik HPV RNA-probe cocktail for kræftfremkaldende HPV-typer højrisikopatienter (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, og 68). Livmoderhalsprøver for HPV DNA-test blev opsamlet med en cervikal sampler, og HPV-test blev udført ifølge producentens anvisninger. RLU’er målt på et luminometer betegnet nærvær eller fravær af HPV-DNA-sekvenser i prøven. Prøven blev klassificeret som positiv, når RLU /PC-forhold (RLU af prøven /betyde RLU af 3 pc’er) blev ≥1 pg /mL. Da RLU var mindre end cutoff værdi, blev prøven betragtet som negative for den specifikke HPV-DNA-sekvens eller at have HPV-DNA-niveauer under detektionsgrænsen for analysen.

Dataindsamling

Brug en struktureret spørgeskema til denne undersøgelse blev en bred vifte af livsstil og sociodemografiske karakteristika for de patienter, indsamlet ved indskrivning, herunder rygning, alkoholforbrug, motionsvaner, uddannelse, erhverv, sygehistorie, reproduktive og menstruation historie, exogent hormon bruge med en konkret tidsplan for eksponering, og familie historie af livmoderhalskræft og andre kræftformer. Patologiske og kliniske data blev også indsamlet. Self-rapporterede legemshøjde (cm) og vægt (kg) blev indsamlet på tidspunktet for diagnosen. BMI, beregnet som vægten i kg divideret med kvadratet på højden i meter, blev kategoriseret anvendelse af WHO [31] definition af fedme for asiater (undervægtige, 18,5 kg /m

2; normal vægt, 18,5 -23 kg /m

2; overvægtige, 23-25 ​​kg /m

2;. fedme, ≥ 25 kg /m

2)

en struktureret fysisk aktivitet spørgeskema, der estimerer en enkeltes tidsforbrug på fritiden fysisk aktivitet blev brugt til at dokumentere sædvanlige fysisk aktivitet. Emner angivet, hvor mange timer af en 24-timers dag de tilbragte gør energisk, moderate, og lette aktiviteter i de seneste 7 dage [32], [33]. Fysisk aktivitet blev inddelt i 3 kategorier af aktiviteter og metabolisk ækvivalent energiforbrug (MET) ifølge WHO globale strategi for kost, fysisk aktivitet, og Sundhed: (1) lys-intensitet fysiske aktiviteter: kræver lys fysisk anstrengelse og svarer til en forbrug af 2.1-2.9 METs (f.eks køre bil, syning, laver laboratoriearbejde, eller læse en bog); (2) moderat intensitet fysisk aktivitet: fysisk trættende, men ikke forårsager åndenød og kræver et forbrug på 3,0-5,9 METs (fx opvask, bevæger lys kasser, eller lys cykling); og (3) kraftig intensitet fysiske aktiviteter: årsag sveden, øget hjertebanken, og åndenød, der kræver et forbrug på ≥ 6. METs (fx klatring trapper samtidig med tunge poser, jogging, løb, eller laver aerobic). De emner angivet, hvor mange timer af en 24-timers dag de tilbragte gør energisk, moderate, og lette aktiviteter for en sædvanlig 1 uge. Derudover blev MET-timer om ugen estimeret for hver kvinde ved at gange sammen antal timer om ugen en kvinde brugt i en bestemt aktivitet, og den anslåede markedsøkonomisk score for denne aktivitet baseret på samlingen af ​​fysiske aktiviteter [34]. For at estimere aktivitetsniveau, blev den samlede fysiske aktivitet kategoriseret efter den tildelte MET-timer /uge værdi til hver af de lys-, med moderate, og energisk intensitet aktiviteter:. 2.5, 5, og 7.0, henholdsvis

Hver deltager sædvanlige indtag kosten blev indspillet med angivelse af fødeindtagelse i året før indskrivning, ved hjælp af en 95-item semikvantitativ mad-frekvens spørgeskema (SQFFQ) [35], herunder den sædvanlige hyppighed af forbrug og typiske portionsstørrelser. Hyppigheden af ​​indtag i SQFFQ blev klassificeret i 9 kategorier: næsten aldrig, én gang om måneden, 2-3 gange om måneden, 1-2 gange om ugen, 3-4 gange om ugen, 5-6 gange om ugen, én gang pr dag, to gange om dagen, og 3 gange om dagen. Standarden portionsstørrelse af hver skål post per måltid blev bestemt i henhold til den koreanske ministerium for sundhed og velfærd portionsstørrelse hæfte [36]. I SQFFQ blev portionsstørrelse opdelt i 3 kategorier: små (en halv mediet portion), mellemstore og store (≥ 1,5 gange medium portion). Mediet indtagelse blev bestemt ved den gennemsnitlige beløb for forsøgspersonerne. De sædvanlige fødevareindtag afledt af FFQ blev beregnet ved at gange frekvensen af ​​forbruget med den daglige portion størrelse for hver fødevarer gruppe. Indtaget næringsstof for hver fødevare blev beregnet ved anvendelse af Diet Analysis programmet (version 4.0, ESHA Research, Salem, OR) for næringsstoffer. Fotografier, der viser de mest repræsentative betjener størrelser blev brugt til at hjælpe fag ved estimering betjener størrelser.

Statistisk analyse

Udlodning af generelle egenskaber præsenteres som betyder ± standardafvigelser for kontinuerte variable og som frekvenser for kategoriske variable. Midler blev sammenlignet under anvendelse Students t test, mens χ

2 tests blev anvendt til at sammenligne frekvenser. Multinomial logistiske regressions modeller blev anvendt til at estimere rå og multivariate odds ratio (OR) og de tilsvarende konfidensinterval 95% (95% CIS) for CIN1, CIN2 /3, og livmoderhalskræft, og vurdere, om BMI, højde, vægt, total kalorieindtag, og fysisk aktivitet var forbundet med risikoen for CIN’er og livmoderhalskræft. Virkningerne af potentielle forstyrrende faktorer såsom alder (kontinuerlig variabel), paritet (0, 1, 2 eller ≥3), rygevaner (aldrig vs. nogensinde), menopausal status (premenopause vs. menopausen), alkoholforbrug (aldrig vs . nogensinde) blev HPV-infektion (negativ vs. positiv) og oral prævention (aldrig vs. nogensinde) betragtes med multivariate justeringer. Modellen estimeres 3 yderste periferi samtidig for hver risikofaktor evalueres: OR for CIN1 versus kontrol, CIN2 /3 versus kontrol, og livmoderhalskræft versus kontrol [37], [38]. Testen for lineære tendenser beregnet ved hjælp af medianværdier for hver risikofaktor som en kontinuerlig variabel. Samlede kalorieindtag, højde og vægt blev kategoriseret i tertiles til analyser baseret på den fordeling af hver værdi blandt kontrolpersoner, med den laveste tertil som reference kategori. Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata (Version 10.0, Stata Corporation, College Station, TX).

Resultater

De sociodemografiske, reproduktive, antropometriske og livsstil karakteristika af patienter med CIN og livmoderhalskræft, og dem af kontroller er vist i tabel 1. Kvinder med livmoderhalskræft var mere tilbøjelige til at være ældre og dem med CIN’er sandsynligvis ville være yngre end kontrollerne (p 0,01). En højere forekomst af alkohol drikkende blev observeret blandt kvinder med CIN1 og CIN2 /3 sammenlignet med kontroller og dem med livmoderhalskræft (p 0,01). Patienter med livmoderhalskræft havde et større antal børnefødsler sammenlignet med patienter med CIN og kontroller (p 0,01). Om brugen af ​​p-piller og overgangsalderen status, der var signifikante forskelle mellem patienter med CIN /livmoderhalskræft og kontroller (p 0,05). Men samlet kalorieindtag, cigaretrygning, og HPV-infektion status var ikke forskellig mellem patienter med CIN /livmoderhalskræft og kontrol. Samlet set patienter med livmoderhalskræft var kortere og tungere end kontroller (p 0,01). Den gennemsnitlige BMI var højere hos patienter med livmoderhalskræft end i kontroller, og hos patienter med CIN (p 0,01).

De sammenslutninger af højde, vægt, og BMI med risiko for CIN1, CIN2 /3, og livmoderhalskræft er vist i tabel 2. BMI var forbundet med en øget risiko for cervikal cancer. Sammenlignet med kvinder med en normal BMI (18.5-23 kg /m

2), de multivariate-justeret yderste periferi for dem overvægtige (23-25 ​​kg /m

2) og milde overvægtige (≥ 25 kg /m

2) var 1,25 (0,79-2,00) og 1,70 (1,10-2,63), (p for lineær trend = 0,02). Ingen signifikant sammenslutning af højde, vægt, og BMI blev fundet i patienter med CIN1 og CIN2 /3.

De rå og multivariate yderste periferi af CIN1, CIN2 /3, og livmoderhalskræft med hensyn til den samlede kalorieindhold indtag og fysisk aktivitet er vist i tabel 3. efter justering for konfoundere blev fysisk aktivitet omvendt forbundet med CIN2 /3. Sammenlignet med kvinder med lav fysisk aktivitet ( 38,5 MET-timer /uge), den yderste periferi (95% CIS) for CIN2 /3 var 0,64 (0,40-1,01) og 0,58 (0,36-0,93) for dem med medium fysisk aktivitet ( 38.5-71.9 MET-timer /uge) og høj fysisk aktivitet (≥72 MET-timer /uge), (p for lineær trend = 0,02). Fysisk aktivitet reduceres også risikoen for livmoderhalskræft. Sammenlignet med kvinder med den laveste tertil af fysisk aktivitet ( 38,5 MET-timer /uge), den yderste periferi (95% CIS) for livmoderhalskræft var 0,95 (0,61-1,48) og 0,61 (0,38-0,98) for dem med medium fysisk aktivitet (38.5-71.9 MET-timer /uge) og høj fysisk aktivitet (≥72 MET-timer /uge), (p for lineær trend = 0,03).

diskussion

Flere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem fedme og livmoderhalskræft, men resultaterne er begrænsede og ufyldestgørende [10] – [13]. Den ekspertgruppe for Det Internationale Agentur for Kræftforskning konkluderede, at “beviserne er for begrænset til at tillade nogen konklusion på forholdet mellem BMI og risikoen for livmoderhalskræft” [39]. Den anden rapport af World Cancer Research Fund /American Institute for Cancer Research foreslog også, at data fra kvalificerede undersøgelser om forholdet mellem krop fedme og risikoen for livmoderhalskræft var for få til at tillade nå gyldige konklusioner [21]. Imidlertid har nogle undersøgelser rapporteret, at den gennemsnitlige BMI af patienter med cervikal karcinom var signifikant højere end for raske kvindelige kontroller, og foreslog, at fedme synes at øge risikoen for livmoderhalskræft [10], [11]. I vores undersøgelse, sammenlignet med kvinder med en normal BMI (18.5-23 kg /m

2), den yderste periferi for livmoderhalskræft var 1,25 for overvægtige (23-25 ​​kg /m

2) og 1,70 for mild fedme (≥ 25 kg /m

2), kan tyder på, at fedme øger livmoderhalskræft risiko. Flere faktorer kan forklare de observerede resultater. For det første har flere undersøgelser rapporteret, at overvægtige kvinder kunne modtage screening for livmoderhalskræft mindre hyppigt end normalvægtige kvinder, øger sandsynligheden for overvægtige kvinder udvikler livmoderhalskræft [7], [40]. En nylig systemisk gennemgang og meta-analyse, i virkeligheden, har dokumenteret, at fedme var forbundet med nedsat odds celleprøve test sammenlignet med kvinder med en normal BMI (yderste periferi for Pap test: 0,91 for overvægtige, 0,81 for klasse I fedme, 0,75 til klasse II fedme, og 0,62 for klasse III fedme) [8].

Desuden selv når overvægtige kvinder har mulighed for at blive screenet, problemer med at få et tilstrækkeligt eller god kvalitet biopsi fra disse kvinder på grund af en mangel på passende størrelse undersøgelse udstyr kan resultere i upålidelige Pap testresultater [41]. For det andet, at langt størstedelen af ​​livmoderhalskræft er pladecellekræfttyper; dog 10% -20% er adenocarcinomer, og forekomsten af ​​adenocarcinom har været stigende, både i absolutte tal og i forhold til pladecarcinomer [42]. Cervikal adenocarcinom kan repræsentere en mere hormonalt responsiv cancer, og der kunne potentielt være en mitogen effekt af øget østrogen på glandulær livmoderhalskræft [7]. Adenocarcinom kan være forbundet stærkere med fedme og fedtdistributionen end pladecellecarcinom [43], [44]. Men vores undersøgelse ikke give oplysninger om den histologiske undertype; yderligere undersøgelser, herunder analyse af sammenhængen mellem fedme og specifikke histologiske typer af livmoderhalskræft, er der behov for.

Generelt asiatiske folk (men ikke kineserne) har en lavere BMI for den samme alder og køn end den vestlige hvide befolkning [45]. Desto mindre er procentdelen af ​​asiater med en høj risiko for type 2 diabetes og hjerte-kar-sygdom er betydelig, selv hos patienter med BMI under eksisterende WHO cutoff punkt på 25 kg /m

2 [46], [47]. Data fra ikkeryger koreanerne viste, at personer med en relativt højere (24.0-25.9 og 26.0-27.9 kg /m

2) BMI havde en øget risiko for slagtilfælde (justeret HR [95% CI], 1,3 [1,0-1,5] og 1.4 [1,2-1,8] henholdsvis) end dem med BMI inden for referenceområdet (22,0-23,9 kg /m

2), når der korrigeres for de mulige virkninger af fedme [48]. Andre data i fastlandet Kinesisk [49] og Indians [50] viste, at den relative risiko for at have mindst 1 risikofaktor for kardiovaskulær sygdom er høj på et lavt BMI. Intervallet for acceptabel, normal eller optimal BMI for asiatiske befolkninger bør indsnævres til 18.5-23 kg /m

2, ifølge en WHO ekspert høring om passende BMI for disse populationer [51]. Den nuværende WHO cut-off points på 18,5, 25, 30 og 40 kg /m

2 bevares. Men der skal tilføjes som point for folkesundhed handling [52] cutoff point af 23, 27,5, 32,5 og 37,5 kg /m

2. Der har været to tidligere rapporter at fortolke WHO BMI cut-offs i asiatiske og i Stillehavet befolkning [53], [54]. Et forslag er gjort for at omdefinere klassificeringen af ​​fedme ved hjælp BMI for asiatiske befolkning, da der er beviser til støtte, at den øgede risiko for co-morbiditet med fedme forekommer ved en lavere BMIs i asiater [53]. Baseret på anbefaling af WHO Expert Høring (2004) og koreanske Society for Studiet af fedme, cut-point for overvægt og fedme, der anvendes i denne undersøgelse var som følger: mindre end 18,5 kg /m

2, undervægtige; 18.5-23 kg /m

2, normal; 23-25.0 kg /m

2, overvægt; og 25,0 kg /m

2or højere, fedme. På den koreanske nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey procent af befolkningen med BMI ≥30 kg /m

2 var sjældent som 3,4% (mænd 2,8%, kvindelige 3,8%). Faktisk, i vores undersøgelse, antal emne med BMI ≥30 kg /m

2 er kun 18 (1,6%): 8 i normal, 3 i CIN1, 4 i CIN3, og 3 i kræft. Men mennesker med BMI ≥ 25 kg /m

2 betragtes mild fedme på basis af den nuværende BMI manchet off point (fedme ≥30 kg /m

2).

Så vidt vi ved, ingen undersøgelser har rapporteret om fysisk aktivitet er forbundet med udviklingen af ​​CIN og cervical cancer. I denne undersøgelse blev fysisk aktivitet omvendt forbundet med CIN2 /3 og livmoderhalskræft, mens det ikke var forbundet med CIN1; dette fund er ikke tidligere rapporteret. Forskellige mekanismer er blevet forbundet med flere kræftformer, såsom ændringer i kønshormoner og insulin vækstfaktorer, immun graduering, ændringer i frie radikaler generation, faktorer, der påvirker kroppens fedtfordeling og direkte virkning på kræft [15], [18], [55 ] – [57]. Desuden er en mekanisme ikke blevet klart foreslået til rollen som fysisk aktivitet i forebyggelsen af ​​livmoderhalskræft og high-grade CIN. Motion kan virke som en immunmodulator, der inducerer ændringer i aktiviteten af ​​makrofager, naturlige dræberceller, lymfokin-aktiverede dræberceller, neutrofiler, og regulerer cytokiner [57]. I vores tidligere undersøgelse, vi rapporterede, at intralæsionale cytokiner kan være prognostiske markører for clearance af højrisiko HPV efter 12 måneders opfølgning [58]. En vedvarende infektion af højrisiko-HPV’er kan resultere i udviklingen af ​​high-grade cervikal læsioner [59].

Kun få studier har undersøgt, om højde, vægt, og kalorieindtag er forbundet med udviklingen af ​​CIN og livmoderhalskræft kræft. Yoo et al. [26] rapporterede, at risikoen for uterin livmoderhalskræft steg signifikant hos kvinder i kortere højde. Men i en anden undersøgelse blev en ikke er væsentlige omvendt sammenhæng fundet til højden [25]. I vores undersøgelse, blev højden ikke forbundet med CIN og cervical cancer. De inkonsistente resultater blandt undersøgelser kan skyldes tilpasning af forskellige confoundere. På grundlag af den univariate analyser i denne undersøgelse var der en omvendt sammenhæng mellem højde og livmoderhalskræft risiko, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne fra en tidligere undersøgelse [26]. Men efter justering for forskellige confoundere, især BMI og fysisk aktivitet, som blev anset for at være signifikant associeret med livmoderhalskræft, højde ikke var forbundet med livmoderhalskræft. Nogle undersøgelser har rapporteret, at lav kropsvægt og kalorieindtag var forbundet med en øget risiko for CIN og livmoderhalskræft; Men resultaterne var ikke statistisk signifikante [25], [27]. Desuden resultaterne af vores undersøgelse viste, at vægt og kalorieindtag ikke var signifikant associeret med CIN og livmoderhalskræft.

Vores undersøgelse har nogle potentielle begrænsninger. Den efterfølgende evaluering af kost og fysisk aktivitet kan have en iboende målefejl. Selvom den gennemsnitlige betjener størrelser blev estimeret, vi ikke spørge om specifikke del størrelser. Denne metode tager ikke højde for de mulige individuelle variationer i portionsstørrelse. Desuden kan resultaterne af analysen af ​​kost og fysisk aktivitet være inkonsekvent, fordi tidsrammen for FFQ var forskellig fra den fysiske aktivitet spørgsmål. En anden begrænsning er en mulig tilbagekaldelse bias. Rapportering på grundlag af historier kan være forudindtaget på grund af de patienter, der har kendskab til deres sygdomme. Vores undersøgelse har ikke givet oplysninger om de specifikke histologiske typer af livmoderhalskræft. Yderligere forskning er nødvendig for at bestemme de mulige virkninger af betydelige livmoderhalskræft risikofaktorer for udviklingen af ​​specifikke histologiske typer af livmoderhalskræft. Endelig er manglen på detaljerede oplysninger om flere konfoundere såsom socioøkonomisk status, seksuel adfærd, og infektionssygdomme er også en potentiel begrænsning af undersøgelsen. På trods af disse begrænsninger, resultaterne fra vores kohorte studie giver nye oplysninger om påvirkning af fysisk aktivitet på udviklingen af ​​CIN og livmoderhalskræft. Fysisk aktivitet blev omvendt korreleret med high-grade cervikal læsioner og livmoderhalskræft, og BMI var positivt associeret med livmoderhalskræft kræftrisiko. Vores resultater er i overensstemmelse med en tidligere stor kohorte undersøgelse, som rapporterede metaboliske risikofaktorer og livmoderhalskræft, herunder en signifikant positiv sammenhæng mellem BMI og risikoen for livmoderhalskræft [60]. Derfor, i tillæg til screening for og behandling af CIN, kan anbefalinger om vedligeholdelse af en passende BMI med vægt på fysisk aktivitet være en vigtig forebyggende strategi mod udvikling af livmoderhalskræft.

Tak

Vi er taknemmelige for det arbejde, Drs. J.M. Lee, E.S. Song, og J. H. Kim i dataindsamlingen. Vi takker de kvinder, der deltog i denne HPV kohorteundersøgelse.